止咳平喘糖漿聯合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

李曉玲 趙曙光 郭嬌 徐維國

摘要? 目的：探究止咳平喘糖漿聯合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的療效及對C反應蛋白、降鈣素原、中性粒細胞等的影響。方法：選取2017年3月至2019年3月江油市第二人民醫院收治的COPD患者100例作為研究對象，采用隨機數字法隨機分為對照組和觀察組，每組50例，對照組行布地奈德治療，觀察組在布地奈德治療的基礎上加用止咳平喘糖漿治療，比較2組的臨床療效，并觀察治療前后2組患者C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、中性粒細胞比例（N%）及肺功能改善情況。結果：觀察組患者經中西醫聯合治療后，臨床有效率明顯高于對照組（ P <0.05），觀察組PCT、CRP、N%水平相比對照組明顯更低（ P <0.05），且觀察組患者肺功能改善情況明顯優于對照組（ P <0.05）。結論：對COPD患者行止咳平喘糖漿及布地奈德治療可有效改善患者臨床癥狀，降低CRP、PCT、N%水平，提高患者肺功能，臨床應用效果顯著，值得推廣。

關鍵詞? 慢性阻塞性肺疾病;止咳平喘糖漿;C反應蛋白;布地奈德;降鈣素原;中性粒細胞

Observation on Effects of Zhike Pingchuan Syrup Combined with Budesonide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LI Xiaoling1， ZHAO Shuguang2， GUO Jiao1， XU Weiguo3

（1 Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 2 Department of Traditional Chinese Medicine， Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 3 Mianyang Central Hospital， Mianyang 621000， China）

Abstract Objective： To explore the effects of Zhike Pingchuan syrup combined with budesonide on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effects on C-reactive protein， procalcitonin and neutrophils. Methods： A total of 100 patients with COPD admitted to Jiangyou Second People′s Hospital from March 2017 to March 2019 were randomly divided into an observation group and a control group by random number method， with 50 patients in each group.The control group was treated with budesonide， while the observation group received budesonide+Zhike Pingchuan Syrup treatment.The clinical efficacy of the 2 groups was compared， and the C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， neutrophil ratio （N%） and lung function improvement of the 2 groups were observed before and after treatment. Results： After treatment with Chinese medicine combined with Western medicine， the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （ P <0.05）.The PCT， CRP， and N% levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （ P <0.05）.The improvement of lung function in the observation group was significantly better than that in the control group （ P <0.05）. Conclusion： The treatment of patients with COPD with Zhike Pingchuan Syrup and budesonide can effectively improve the clinical symptoms， reduce the levels of CRP， PCT and N%， and improve the lung function of patients.The clinical application effects are significant and worth promoting.

Keywords? Chronic obstructive pulmonary disease; Zhike Pingchuan Syrup; C-reactive protein; Budesonide; Procalcitonin; Neutrophils

中圖分類號：R242;R285.6;R563 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.022

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）為一種以持續氣流受限為主要特征的慢性呼吸障礙疾病，起病過程較為復雜[1]，多與吸入有害顆粒或有害氣體引起異常炎性反應有關，患者多伴有咳嗽、呼吸困難、咳黃膿痰等癥狀，影響患者健康[2-3];隨著氣流受限進行性發展，病癥將進一步惡化為呼吸衰竭、肺心病等慢性疾病，致死率極高，嚴重危及患者生命。中醫認為COPD多因外邪侵襲、脾失健運、痰濁久郁化熱所致，需予以清肺化痰、平喘止咳施治[4]。為進一步提高COPD臨床干預效果，我院特取中成藥止咳平喘糖漿及西藥布地奈德聯合干預，觀察臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月江油市第二人民醫院收治的COPD患者100例作為研究對象，采用隨機數字法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男28例（56.00%），女22例（44.00%），其中吸煙者30例（60.00%），無吸煙史者20例（40.00%）;年齡41～82歲，平均年齡（63.18±8.63）歲，病程8～21年，平均病程（14.29±5.68）年;觀察組中男29例（58.00%），女21例（42.00%），吸煙者31例（62.00%），無吸煙史者19例（38.00%）;年齡40～81歲，平均年齡（62.95±8.46）歲，病程9～20年，平均病程（13.19±5.21）年。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 所有研究對象均有COPD的相關的危險因素和明顯的臨床癥狀和體征，患者入院后行專科檢查，均出現發熱、咳嗽、氣喘等癥狀，兩肺聽診可聞干濕啰音。輔助檢查和實驗室檢查（包括肺功能、X線胸片、實驗室檢查等）符合COPD的特點。所有研究對象均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[5]及《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011版）》[6]中西醫診斷標準。

1.3 納入標準 1）符合上述1.2診斷標準的患者;2）患者均知情同意;3）無其他嚴重肺部疾病的患者。

1.4 排除標準 1）合并有心、肝、腎等嚴重器質性疾病患者;2）合并有嚴重心腦血管疾病患者;3）合并感染性休克、意識不清等嚴重并發癥，需機械通氣或液體支持的患者;4）患有自身免疫缺陷疾病、惡性腫瘤、糖尿病等患者;5）存在研究藥物禁忌證或藥物過敏的患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）不能按照研究方案進行藥物治療的患者;2）治療期間發生嚴重并發癥終止治療的患者;3）各種原因導致中途退出的患者。

1.6 治療方法 患者入院后均行常規抗菌藥物進行抗感染干預、吸氧、營養支持等常規治療，對照組予以布地奈德治療，吸入用布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987），2次/d，200 μg/次，并根據患者康復情況適量降低藥物用量，用藥7 d為1個療程，持續治療2個療程。觀察組在對照組用藥治療的基礎上加用止咳平喘糖漿治療，取止咳平喘糖漿（四川省通園制藥集團有限公司，國藥準字Z20063043）指導患者口服治療，20 mL/次，3次/d，連續用藥14 d。

1.7 觀察指標 1）觀察患者臨床療效，通過臨床癥狀、體征變化進行判定;2）CRP水平檢測：.抽取2組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，借助全自動離心機以3 000 r/min速率離心10 min，制取血清備用，借助全自動生化分析儀，使用免疫比濁法檢測CRP水平及N%，使用免疫發光法檢測患者PCT水平，所有檢測均嚴格按照相關儀器及試劑盒說明書進行操作。3）觀察2組治療前后第1 s用力呼氣容積（FEV1）及第1 s肺活量占用力肺活量比值（1秒率：FEV1/FVC）等肺功能變化情況。

1.8 療效判定標準 1）臨床療效判定：參照《中醫病癥診斷療效標準》，將患者臨床癥狀由輕至重評估中醫癥候積分：無明顯癥狀及異常體征記0分;輕者（+）記1分;中度癥狀者（++）記2分，重度癥狀者（+++）記3分，并結合患者治療前中醫癥狀積分變化，綜合評估臨床療效：顯效：患者咳嗽、喘息等臨床癥狀完全消失，肺部聽診哮鳴音消失，中醫癥候積分降低≥90%;有效：患者臨床癥狀及異常體征顯著好轉，癥候積分降低50% ～90%;無效：患者仍存在咳嗽、發熱等癥狀，其他痰液黏稠，聽診可聞哮鳴音，癥候積分降低程度<50%。2）CRP指標判定：CRP正常水平：0～10 mg/L;PCT正常水平：0～0.05 ng/mL，N%正常水平：0.5～0.7（50% ～70%）。3）肺功能以肺功能測定儀測定的值為準。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（? ±s ）表示，采用 t 檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者總有效率達96.00%，對照組總有效率為84.00%觀察組高于對照組，2組比較差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后CRP、PCT、N%比較 治療前2組患者CRP、N%、PCT等生化指標均處于較高水平，2組比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。治療后，2組患者各生化指標均降低，且觀察組明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組患者FEV1及FEV1/FVC水平較低，2組比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;經用藥治療后，2組肺功能均有改善，觀察組比對照組改善更明顯，2組比較差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

3 討論

COPD為常見慢性呼吸系統疾病，致病機制尚未明確，病癥多以氣道慢性非特異性炎癥為病理基礎[7-8]，并與吸入有毒氣體、有毒顆粒物等引起氣道發生異常炎性反應關系密切，將導致患者氣道重構，誘發進行性氣道阻塞致病[9]。就目前而言，受我國醫療水平限制，在COPD臨床治療中方法單一，多以藥物方式控制患者病癥發展，將對患者家庭造成嚴重經濟負擔[10]。隨著現代社會發展，城市環境改變及人口老齡化加快，COPD患病率及致死率逐年提升，已成為嚴重危及人類健康的公共衛生問題，據世界衛生組織統計，目前COPD居全球死亡原因第四位，將對人類生命帶來巨大威脅[11]。因此，尋找更加科學、高效治療方式，提高COPD臨床效果，對保障患者健康意義重大。

中醫理論中，COPD屬“肺張”“喘證”范疇，其病機主要集中于虛、痰、瘀[12];其中虛為該病發生內因，在疾病發展過程中，本虛多涉及心、腎、肺等臟器，使得患者臟腑失養;本虛之中，因患者衛氣不足，極易遭受外邪侵入，每感風寒、風熱，即侵犯于肺，使得肺氣壅實，外邪風熱又將蒸汗為痰，痰熱為阻，瘀堵氣道，肺失肅清，使得肺氣上逆，氣機失常誘發病癥發作，痰、瘀為病癥發展中形成的病理產物，同時也是導致疾病惡化發展的重要病理因素[13]。在中醫治療COPD中，多需予以清熱化痰、平喘止咳之法施治。

本研究中我院對COPD患者行止咳平喘糖漿及布地奈德中西藥聯合治療后，患者臨床癥狀、異常體征得到明顯改善，癥狀積分顯著降低，臨床治療有效率高達96.00%（48/50），明顯高于84.00%（42/50），分析其原因為：對照組中所用布地奈德為常見激素制劑，具有良好局部抗炎作用，為呼吸系統障礙疾病臨床治療常用藥物，可作用氣道上皮細胞，有效抑制氣道上皮細胞損傷/增生、抑制炎性細胞滲出，進而緩解患者氣道炎性反應，且布地奈德具有較強水溶性，在氣道黏液中濃度較高，可更加充分結合黏膜上皮，且布地奈德具有獨特酯化作用，可同脂肪酸有效結合，半衰期較長，具有較好臨床干預效果。而觀察組中所用止咳平喘糖漿為中成藥劑，主要由麻黃、陳皮、苦杏仁、羅漢果、桑白皮、水半夏、茯苓、魚腥草、甘草等中草藥制成，可使用與風熱感冒、氣粗痰多等病癥[14]，方劑以麻黃、石膏為主藥，其中石膏可清泄肺熱、麻黃具有宣肺平喘、發散解表功效，二藥聯用即可宣肺，又可瀉熱;并輔以魚腥草清泄肺熱、苦杏仁止咳平喘，羅漢果化痰飲、清肺熱，同時佐以陳皮、半夏可起燥濕化熱之功，最后使用甘草進行祛痰止咳、調和諸藥，可共奏止咳平喘、清熱宣肺之功，可進一步緩解患者咳嗽、喘息等臨床癥狀，降低中醫癥候積分，提升臨床療效。胥艷華[15]等在益氣活血化痰平喘湯與西藥聯合治療COPD患者療效研究中，取60例COPD患者，分別予以糖皮制劑、祛痰劑等常規西藥治療及聯合中藥益氣活血化痰平喘湯治療，發現中西醫聯合干預后，患者臨床療效明顯提高（ P <0.05），與本研究結果基本一致。胥艷華等人所選益氣活血化痰平喘湯中主要成份為丹參、半夏、杏仁、甘草、桑白皮、石膏、陳皮等，與本研究所用止咳平喘糖漿主要成分相似，均可起益氣化痰、止咳平喘功效，因此，可進一步說明止咳平喘糖漿聯合常規西藥治療可有效改善患者臨床癥狀，提高臨床干預效果。

本研究發現經止咳平喘糖漿+布地奈德治療后，COPD患者CRP、N%、PCT等生化指標水平均明顯低于對照組（ P <0.05），通過結合其他學者研究資料對其原因進行綜合分析發現，CRP為人體重要炎性反應標志蛋白，可強化吞噬細胞吞噬作用，在機體免疫過程中有著重要作用，但人體出現組織損傷及感染后，血漿中CRP濃度將迅速升高，并可在1～3 d內達到頂峰，當患者炎性反應病情改善后即可逐漸降低，直至恢復正常水平，可準確反應患者靈敏度及準確度;COPD患者受氣道局部炎性反應影響，CRP處于較高水平，而經治療干預后，CRP水平降低也表示患者炎性反應消減，病癥得到顯著康復。PCT作為無激素活性的降鈣素前肽物質，當患者遭受嚴重真菌、細菌感染時，血漿濃度將顯著提升，但在過敏、病毒感染等情況下并不會出現升高，因此，PCT也被當做細菌感染重要標志物，在抗菌治療中具有較高指導作用;中性粒細胞具有良好吞噬作用，殺菌作用，當機體發生組織損傷、化膿性感染等炎性反應時，其水平將顯著提升[16-17];本研究經中西醫聯合治療后，患者機體炎性反應均得到明顯恢復，病癥得到有效控制，因此，患者CRP、N%、PCT水平得到明顯降低。此外，本研究發現觀察組經中西醫結合治療后，患者肺功能相比對照組改善明顯（ P <0.05），此情況考慮多與患者臨床治療效果顯著有關，接受綜合治療后，患者咳痰、喘息等臨床癥狀均得到有效控制，并可有效濕潤氣道、口腔，進而改善患者肺功能，促進病癥康復。

綜上所述，通過止咳平喘糖漿聯合布地奈德治療可進一步促進COPD患者臨床癥狀好轉，顯著提升臨床治療效果，并可降低PCT、CRP、N%水平，改善肺功能，控制病癥發展，保障患者健康，且患者用藥后并無嚴重不良反應情況發生，具有較高安全性，值得推廣。

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（2019-09-03收稿 責任編輯：徐穎）

基金項目：四川省衛健委2018年課題（18ZD001）——吸煙患者呼吸道M受體分布差異及其對肺部術后并發癥的影響作者簡介：李曉玲（1976.01—），女，本科，副主任醫師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，支氣管哮喘，重癥肺炎，E-mail：77207918@qq.com