血液灌流聯合西那卡塞治療高轉運腎性骨病患者的臨床療效

尹大樂，李少華，楊園園，王瑞

云南博亞醫院腎內科 (云南昆明 650028)

臨床將腎性骨營養不良簡稱為腎性骨病，是由慢性腎衰竭引發的代謝障礙性疾病，患者體內鈣、磷及維生素D水平紊亂，影響體內酸堿平衡，導致甲狀腺功能亢進[1]。根據骨骼轉換率可將腎性骨病分為高轉換型骨病、低轉換型骨病、混合性骨病、β2-微球蛋白淀粉樣變性骨關節病4種類型。其中，高轉換型骨病病理為纖維性骨炎，主要特征為甲狀旁腺功能亢進、骨小梁周圍纖維化、破骨細胞及成骨細胞增殖活躍等。通過血液灌流降低全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)分泌大分子毒性物質，緩解關節炎等癥狀，提升生命質量，但對中、小分子毒性物質清除率較差，且頻繁血液灌流易引發多種并發癥，不利于預后發展[2]。基于此，本研究采用西那卡塞聯合治療高轉運腎性骨病患者，以期發現更加安全、有效的治療方式，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年2月我院收治的70例高轉運腎性骨病患者，依據隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組35例。試驗組男22例，女13例；年齡45～67歲，平均(58.85±6.77)歲；原發疾病：糖尿病腎病10例，高血壓腎病7例，慢性腎小球腎炎15例，其他3例。對照組男21例，女14例；年齡44～69歲，平均(59.14±6.69)歲；原發疾病，糖尿病腎病11例，高血壓腎病6例，慢性腎小球腎炎14例，其他4例。兩組性別、年齡、原發疾病等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核同意。 納入標準：符合《活性維生素D在慢性腎臟病繼發性甲旁亢中合理應用的專家共識》[3]中相關診斷標準；大于18歲，且臨床資料完整；對西那卡塞無過敏史；治療前對本研究知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并骨質疏松；治療依從性較差。

1.2 方法

對照組采用血液灌流治療，超濾系數為46 ml/(h·mmHg)，面積1.4 m2，1次/周，4 h/次。

試驗組在對照組治療基礎上聯合鹽酸西那卡塞片[協和發酵麒麟(中國)制藥有限公司，國藥準字H20184099]口服治療，初始劑量為25 mg/次，1次/d，后續治療根據病情發展遵醫囑調整，最大使用劑量≤100 mg/次，1次/d，且每次調整劑量時間應最少間隔3周。

兩組均連續治療6個月。

1.3 臨床評價

比較兩組臨床癥狀改善情況及生化指標變化情況。(1)臨床癥狀：評估兩組治療前及治療6個月后肩周炎、骨關節炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分，無癥狀計0分，輕微癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。(2)生化指標：于治療前及治療6個月后清晨，空腹取患者靜脈血5 ml，采用酶聯免疫法測定血磷、血鈣、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、骨鈣素(osteocalcin，OCN)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及iPTH水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀比較

治療6個月后，試驗組肩周炎、骨關節炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀變化比較 (分，

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2 兩組生化指標比較

治療6個月后，試驗組血磷、血鈣、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

腎性骨病進展較為緩慢，發病早、中期普遍難以察覺，臨床癥狀顯著時常已發展至后期。患者臨床表現以骨變形、骨折及骨痛為主，且多發于肋骨，發病后受到輕微外力即易發生骨折，嚴重者甚至出現換氣障礙及身高縮短等嚴重并發癥，威脅患者生命安全。研究顯示，腎性骨病患者多屬于高轉運型，低轉運型較為少見[4]。

血液灌流是臨床治療腎性骨病的常用方法，通過吸附作用清除血液中內源性及外源性毒素、代謝廢物，實現血液凈化[5]。但長期使用血液灌流治療易引發凝血功能障礙、低血壓等，損傷患者基礎健康，不利于臨床治療。此外，有嚴重出血傾向、心功能不全及低血小板患者不可使用血液灌流治療，臨床存在一定局限性，且血液灌流治療費用較高，長期治療會對患者家庭造成較大的經濟壓力。

本研究結果顯示，試驗組肩周炎、骨關節炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分低于對照組，血磷、血鈣、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于對照組。西那卡塞為擬鈣劑，可通過激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而抑制iPTH的分泌，其藥理作用為提高鈣受體對細胞外鈣的敏感性，以降低機體甲狀旁腺激素水平，實現降低血鈣濃度的目的[6]。口服西那卡塞后最快可在2 h達到濃度峰值，消除半衰期約為35 h，連續用藥1周即可達到血藥濃度穩態，且本品血漿蛋白結合度高達97%，臨床療效顯著，長期療效較為穩定[7]。

綜上所述，采用血液灌流聯合西那卡塞治療高轉運腎性骨病可顯著緩解患者臨床癥狀，降低相關生化指標水平，有利于改善預后。

表2 兩組治療前后生化指標水平變化比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05