VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中的表達及與臨床病理特征的相關性

陳瑋姍，出樹強(通信作者)

1 泉州市第一醫院病理科 (福建泉州 362000)；2 福建醫科大學附屬第二醫院病理科 (福建泉州 362000)

胃癌是臨床最常見的起源于胃上皮的惡性腫瘤，該病發病率的地區差別較大[1]。胃癌的發病率和年齡、性別有關，發病機制與環境因素、飲食因素、幽門螺桿菌、癌前期變化以及其他因素有關。臨床研究表明，Hippo通路能夠控制細胞增殖和凋亡，而YAP蛋白是主要的效應分子，該蛋白的基因突變或者表達異常均能夠引發Hippo-YAP通路的調控失常，導致細胞增殖，凋亡失衡，進而形成腫瘤[2]。研究發現，VGLL4蛋白能夠抑制YAP蛋白的活性，控制腫瘤的生長，是治療胃癌患者的一種新方法[3]。為了解VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中的表達情況以及與臨床病理的相關性[5-6]，本研究選取我院2017年4月至2019年4月收治的胃癌患者50例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月至2019年4月我院收治的胃癌患者50例，采用免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(treptavidin-perosidase，SP)法進行檢測。其中，男35例，女15例；年齡25～79歲，平均(54.65±10.56)歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)經醫院臨床診斷以及CT、磁共振等檢查，并經術后病理確診為胃癌；(2)符合國際抗癌聯盟和我國的胃癌診斷標準和臨床分期[4]；(3)取用標本前，患者或家屬簽署知情同意書；(4)患者入院資料完整并能夠配合進行隨訪，隨訪時間為1年。排除標準：(1)存在其他能夠影響VGLL4、YAP蛋白水平的疾病或合并其他惡性腫瘤的患者；(2)轉移性胃癌患者。

1.2 方法

將患者的病理標本重新制備成4 um的切片，采用HE進行染色，由2名經驗豐富的醫師進行審核并進行判斷；采用免疫組織化學SP法檢測VGLL4、YAP蛋白水平，將YAP蛋白抗體以1:100的濃度進行稀釋，VGLL4蛋白抗體以1:200的濃度進行稀釋，用已知陽性組織切片做陽性對照并采用PBS代替一抗做陰性對照，每一例切片用HE染色并觀察形態。

1.3 臨床評價

(1)比較VGLL4、YAP蛋白表達與胃癌患者臨床病理特征的關系；比較VGLL4、YAP蛋白水平與患者年齡、組織學分級、TNM分期、淋巴結轉移情況、侵襲性和腫瘤大小的關系。(2)VGLL4和YAP蛋白表達的相關性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 VGLL4、YAP蛋白表達與胃癌患者臨床病理特征的關系

VGLL4、YAP蛋白的異常表達與胃癌患者的組織學分級、TNM分期、淋巴結轉移情況、侵襲性存在相關性(P<0.05)，與年齡和腫瘤大小無關(P>0.05)，見表1。

2.2 VGLL4和YAP蛋白表達相關性

相關性分析結果顯示，VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中的表達成負相關(P<0.05)，見表2。

表2 VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中表達的相關性

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，病死率在惡性腫瘤中居于首位且多見于男性，發病率為40%左右。70%以上的早期胃癌患者無任何癥狀，其他患者具有上腹輕度不適，進展期的胃癌患者會出現上腹不適或疼痛，可能會出現食欲減退或消瘦乏力等癥狀，終末期胃癌患者會出現疼痛、水腫等癥狀。胃癌一旦發病，患者的5年生存率在30%以下。隨著科技的發展，臨床研究將胃癌的治療方法對準異常表達的蛋白以及相關的基因，并取得了一定的成果[5]。

近年來，臨床開始研究VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中的表達及與臨床病理的相關性，目的是為臨床治療提供依據。本研究結果顯示，VGLL4、YAP蛋白的異常表達與胃癌患者的組織學分級、TNM分期、淋巴結轉移情況、侵襲性存在相關性(P<0.05)，與年齡和腫瘤大小無關(P>0.05)。臨床研究表明，YAP蛋白在Hippo信號通路中起到重要作用，能夠連接蛋白、轉錄并共激活因子，通過控制細胞的凋亡和增殖，維持他們之間的平衡及控制器官的大小、腫瘤的增殖。正常情況下，YAP蛋白在組織中呈現不表達或者低表達，若出現異常，一些分子會激活原先不表達的YAP蛋白并作為轉錄共激活因子，與TEAD1結合，并誘導靶基因表達，從而達到控制細胞增殖以及凋亡的目的。VGLL4蛋白屬于VGLL中的一種，能夠與YAP蛋白競爭，并綁定TEADS，抑制胃癌細胞的增殖和侵襲，阻止腫瘤的形成和發展。既往研究表明[6]，VGLL4是一種潛在的抑癌蛋白，在胃癌患者的組織中的表達水平明顯減少；同時，還發現，該蛋白與腫瘤的發展及惡化情況具有相關性。目前，國內研究VGLL4蛋白的報道較少，對于VGLL4、YAP蛋白之間的作用機制了解較少，它們之間的作用機制尚不明確，有待進一步研究。本研究結果顯示，VGLL4、YAP蛋白在胃癌組織中的表達成負相關(P<0.05)。臨床上通過檢查VGLL4、AP蛋白水平在胃癌組織中的表達情況，可以對胃癌患者的腫瘤增殖情況、侵襲情況以及轉移情況進行預判，可在一定程度上反映胃癌的生物學特征，以便作為臨床治療的依據。

表1 VGLL4、YAP蛋白表達與胃癌患者臨床病理特征的關系[例(%)]

綜上所述，對胃癌患者進行VGLL4、YAP蛋白檢測，能夠在一定程度上反映胃癌的生物學特征，為臨床胃癌患者的治療和預后判斷提供方向。