鹽酸哌甲酯聯合靜靈口服液對注意缺陷多動障礙兒童工作記憶及執行功能的影響

張 蓓，王曉莉，孫永法，牛麗萍

(1 鄭州大學附屬洛陽中心醫院，洛陽 471000；2 許昌市兒童醫院，許昌 461000)

多動癥亦稱為注意缺陷多動障礙(attentiondeficit hyperactivity disorder，ADHD)，有數據顯示，其在學齡兒童中發病率為3%～7%，且病程較長，治愈較困難，約75%患兒癥狀將可能持續終生[1]。ADHD患兒的臨床癥狀表現為情緒沖動、注意力分散、注意廣度縮小、活動過度、認知障礙以及學習困難等，嚴重影響患兒生長發育及其家庭生活質量[2]。目前，臨床對ADHD疾病患者的常用藥物治療，包括鹽酸哌甲酯、鹽酸托莫西汀等，但常規的西醫治療效果不佳，且不宜大劑量長期使用，可能具有較多的不良反應[3-4]。靜靈口服液具有益氣養陰、寧心安神的作用，有研究報道其治療ADHD能獲得良好的治療效果[5]。目前，關于鹽酸哌甲酯聯合靜靈口服液治療ADHD兒童的研究報道較少。因此，本研究探討鹽酸哌甲酯聯合靜靈口服液對ADHD兒童工作記憶及執行功能的影響，以期提高患兒的治療效果，為中醫藥治療ADHD提供臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年12月我院收治的90例ADHD兒童作為研究對象，研究方案已經倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將其分為對照組A(n=30)、對照組B(n=30)和觀察組(n=30)。

納入標準：① 符合西醫診斷標準2013年美國精神病學會《精神障礙診斷與統計手冊》中兒童ADHD診斷標準，符合中醫診斷標準2016年版《中醫兒科常見病診療指南·注意缺陷多動障礙》中診斷標準。② 年齡 6～12歲。③ 首次確診患兒。④ 臨床癥狀出現時間6個月以上。⑤ 研究前未采用其他治療藥物。⑥ 符合本研究藥物適應證。

排除標準：① 不符合納入標準者。② 排除廣泛發育障礙、情緒障礙、精神發育遲滯患兒。

對照組A：男性18例，女性12例；年齡6～12歲，平均年齡(9.21±1.63)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.24±0.32)年。對照組B：男性17例，女性13例；年齡6～12歲，平均年齡(9.16±1.65)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.25±0.34)年。觀察組：男性19例，女性11例；年齡2～7歲，平均年齡(5.41±1.67)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.26±0.41)年。三組患兒年齡、性別、病程等基本資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

對照組A給予鹽酸哌甲酯控釋片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20171049，規格：18 mg/片)治療，1片/次，qd。對照組B給予靜靈口服液(遼寧東方人藥業有限公司，國藥準字Z10910056，規格：10 ml/瓶)治療，一次1瓶，bid。觀察組給予鹽酸哌甲酯控釋片聯合靜靈口服液治療，鹽酸哌甲酯控釋片1片/次，qd；靜靈口服液一次1瓶，bid。三組患兒均以治療1個月為1個療程，并連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1ADHD評分

治療前后ADHD評分采用美國康納(Conner)設計的簡易多動癥量表測定，包括11個ADHD癥狀條目，總分33分。ADHD陽性為測評總分≥15分者，分數越高則說明病情程度越嚴重。

1.3.2臨床治療效果

顯效：ADHD評分下降幅度>80%，臨床癥狀與體征基本消失。有效：ADHD評分下降幅度30%～79%，臨床癥狀與體征明顯改善。無效：ADHD評分下降幅度<30%，臨床癥狀與體征無改變。

1.3.3工作記憶改善情況

治療前后分別行n-back工作記憶測試，記錄判斷正確次數及正確點擊平均時間，以此兩項指標來反映工作記憶情況。

1.3.4執行功能改善情況

采用視覺注意力持續操作測驗(CPT)，注意缺陷評估指標采用漏報率，沖動行為測驗采用E-Prime語言編制相似圖形匹配測驗(MFFT)評估，錯誤數為評估指標。

1.3.5藥物不良反應情況

觀察并記錄皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩定等不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 ADHD評分

三組患兒治療后ADHD評分低于治療前，且觀察組治療后ADHD評分低于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表1。

表1 三組患兒治療前后ADHD評分比較

2.2 臨床治療效果

觀察組臨床治療有效率高于對照組A與對照組B，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 三組患兒臨床治療效果比較 例

與對照組A比較，a:P<0.05;與對照組B比較，b:P<0.05

2.3 工作記憶改善情況

治療前，三組患兒工作記憶情況無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組正確點擊平均時間短于對照組A與對照組B，且觀察組判斷正確次數高于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表3。

表3 三組患兒治療前后判斷正確次數及正確點擊平均時間比較

2.4 執行功能改善情況

三組患兒治療前執行功能情況無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組漏報率及錯誤數均低于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表4。

表4 三組患兒治療前后執行功能漏報率及錯誤數情況比較

2.5 藥物不良反應情況

三組患兒皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩定等不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 三組患兒藥物不良反應情況比較

3 討論

ADHD的發病原因目前尚未完全明確，臨床數據顯示，ADHD兒童飲食習慣不佳、睡眠質量差、學習障礙率高，自尊心與領悟力低，與人交往過程認可度較低，交往困難。因此，尋求治療ADHD兒童的有效治療藥物具有重要意義[6-8]。

本研究探討鹽酸哌甲酯聯合靜靈口服液對ADHD兒童工作記憶及執行功能的影響。結果顯示：治療后，觀察組ADHD評分、漏報率及錯誤數均低于對照組A與對照組B，治療有效率、判斷正確次數均高于對照組A與對照組B，正確點擊平均時間短于對照組A與對照組B；三組患兒皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩定等不良反應發生率無統計學差異。

目前治療ADHD較為廣泛的藥物為鹽酸哌甲酯，治療機制尚不明確，有研究顯示鹽酸哌甲酯治療機制與興奮呼吸中樞密切相關[9-10]。能夠使小兒中樞興奮性覺醒，使患兒注意力集中、自控能力增強，緩解臨床癥狀，但單純使用時顯示出現復雜的臨床藥物不良反應[11]。從藥物病理機制來看，鹽酸哌甲酯作為精神興奮藥的哌啶衍生物，促進興奮中樞的多種精神性活動，振作精神促使思維敏捷，解除疲乏，增強注意力，進一步促使動作協調性和運動功能改進，提高智商[12]。

小兒ADHD在中醫上屬“躁證”“風證”范疇，大多是先天不足、陰陽失調、精血不足、后天失養、脾虛肝旺、神志失聰所致[13-14]。以治腎為本，兼以健脾、清心、平肝、化瘀祛痰以及益智安神為治療原則，使癥狀消除，達到標本同治的效果[15-17]。靜靈口服液屬于中成藥制劑，配方茯苓調節食欲、寧神定志；黃柏瀉痢濕熱；五味子補腎生津；遠志安神祛痰、消除機體水腫；龍骨可止血安神、鎮靜。諸藥合用增強藥效，改善臨床癥狀且不良反應較少[18]。

綜上，鹽酸哌甲酯聯合靜靈口服液治療ADHD兒童可有效改善臨床癥狀、工作記憶及執行功能，提高治療有效率，且有較高的安全性。