血清IL-6與紅細(xì)胞分布寬度聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上消化道再出血的預(yù)測(cè)價(jià)值

孫喜斌，張玉虹，左路廣，高詠梅，張斌

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000

上消化道出血是消化內(nèi)科疾病，可由食管、胃、十二指腸、膽管、胰管等病變引起屈氏韌帶及以上出血，發(fā)病率為0.05%～0.1%，有起病急、病情進(jìn)展快、致死率高的特點(diǎn)[1,2]。臨床表現(xiàn)主要為嘔血、食管胃管中有血性液體、便血、黑便，嚴(yán)重者可伴有循環(huán)衰竭、休克甚至死亡[3]。因此，出現(xiàn)上消化道出血需緊急搶救和治療[4]。研究顯示，消化性潰瘍是導(dǎo)致該疾病的常見(jiàn)病因，占比高于50%，其中以十二指腸潰瘍?yōu)橹鳎硗饣颊吣挲g、性別以及季節(jié)與上消化道出血有一定關(guān)系[5]。研究顯示，男性發(fā)生上消化道出血多于女性，且年齡越大，發(fā)病的可能性越高，且在春、冬兩季節(jié)發(fā)病較多見(jiàn)[6,7]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病有關(guān),消化道出血以及機(jī)體內(nèi)應(yīng)激因子的釋放，很大程度會(huì)影響患者免疫功能，進(jìn)一步影響患者預(yù)后。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是貧血性疾病常用的指標(biāo)，常用于評(píng)價(jià)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性[8]。目前，臨床有關(guān)RDW與呼吸系統(tǒng)、心血管疾病等的關(guān)系較多[9]。但關(guān)于白細(xì)胞介素6(IL-6)與RDW在上消化道出血患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的研究較少。2017年3月～2019年5月，我們探討了血清IL-6與RDW聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上消化道再出血的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月～2019年5月我院284例上消化道出血患者，其中男186例、女98例，年齡18～75(51.54±3.28)歲。上消化道再出血者90例(再出血組)，未發(fā)生再出血者194例(非再出血組)。出血患者根據(jù)預(yù)后情況分為生存組74例和死亡組16例。死亡指住院期間、出院后3個(gè)月內(nèi)治療效果不佳而死亡。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2015年《急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，入組患者均經(jīng)胃鏡、實(shí)驗(yàn)室檢查確診[10]；②出血時(shí)間<24 h；③年齡18～75歲；④伴有心慌、便血、嘔血等癥狀；⑤無(wú)上消化道出血史、無(wú)消化道手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等功能異常者；②凝血功能異常者；③合并惡性腫瘤者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑤意識(shí)模糊、嚴(yán)重精神障礙者；⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.2 血清IL-6、RDW檢測(cè) 采集患者靜脈血5 mL，其中3 mL以2 500 r/min離心15 min后，取上清液，于-80 ℃冰箱中保存，待測(cè)。血清IL-6采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，電化學(xué)發(fā)光儀購(gòu)自羅氏公司，IL-6試劑盒(規(guī)格：100UG)購(gòu)自羅氏診斷試劑公司。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。其余2 mL血采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(型號(hào)：K500型，廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)行血常規(guī)檢查，檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)、血細(xì)胞比容(HCT)；用血細(xì)胞分析儀[型號(hào)：SysmexXN-2000i，希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司)]檢測(cè)RDW，RDW<0.15為正常。

1.3 資料收集分析 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、發(fā)病原因、基礎(chǔ)疾病史、藥物治療史、血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間、肝功能分級(jí)等指標(biāo)，對(duì)再出血及預(yù)后的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、RDW水平比較 再出血組、非再出血組血清IL-6水平分別為(7.51±2.65)、(4.52±1.85)pg/L，RDW水平分別為(18.91±3.21)%、(15.24±2.39)%，再出血組血清IL-6、RDW水平均高于非再出血組(P均<0.05)。

2.2 再出血組與非再出血組臨床資料比較 再出血組男68例、女22例，年齡(51.29±3.76)歲，有飲酒史65例，有吸煙史70例，合并基礎(chǔ)疾病56例，出血原因：肝硬化18例，胃潰瘍21例，食管癌、胃癌13例，急慢性胃炎33例，食管損傷5例。非再出血組男128例、女66例，年齡(51.83±3.03)歲，有飲酒史102例，有吸煙史84例，合并基礎(chǔ)疾病98例，出血原因：肝硬化38例，胃潰瘍45例，食管癌、胃癌26例，急慢性胃炎72例，食管損傷13例。兩組年齡、性別、飲酒史、吸煙史、合并基礎(chǔ)疾病、出血原因比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.3 影響上消化道再出血的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、吸煙、飲酒、凝血酶原時(shí)間、支持治療、Hb、RBC、HCT、IL-6、RDW是影響上消化道再出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素(P均<0.05)；肝功能分級(jí)(Child-Pugh)與上消化道再出血無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.4 影響上消化道再出血的Logistic回歸分析 將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素納入多因素Logistic回歸分析，以上消化道出血發(fā)生再出血為因變量，以年齡、性別、凝血酶原時(shí)間、是否接受支持治療、IL-6、RDW水平為自變量，結(jié)果顯示，年齡≥60歲、凝血酶原時(shí)間≥16 s、未接受支持治療、IL-6水平升高、RDW升高是上消化道出血發(fā)生再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.5 血清IL-6、RDW單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上消化道再出血預(yù)測(cè)的ROC曲線分析 血清IL-6預(yù)測(cè)上消化道再出血的最佳截?cái)嘀禐?8.64 ng/L，特異度為82.41%，靈敏度為80.07%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值81.15%，陰性預(yù)測(cè)值79.54%，AUC為0.782(95%CI：0.734～0.804)；RDW預(yù)測(cè)上消化道再出血的最佳截?cái)嘀禐?.15，特異度為85.22%，靈敏度為83.37%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值81.06%，陰性預(yù)測(cè)值82.84%，AUC為0.854(95%CI：0.796～0.869)；二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)上消化道再出血的特異度為89.98%，靈敏度為86.62%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值89.37%，陰性預(yù)測(cè)值85.19%，AUC為0.898(95%CI：0.847～0.915)。與單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)相比，兩者聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高(P均<0.05)。

表1 影響上消化道再出血的單因素分析

表2 影響上消化道再出血的Logistic回歸分析

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，上消化道出血的臨床診斷與治療效果良好，但仍有部分患者會(huì)發(fā)生再出血，病死率高，預(yù)后差[11]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，上消化道再出血發(fā)生率占10%～20%，再出血是上消化道出血患者病死的重要預(yù)測(cè)因素。

多數(shù)研究顯示，上消化道出血與吸煙、性別、遺傳、年齡等因素有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，年齡是影響上消化道再出血的危險(xiǎn)因素，患者年齡>60歲是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年患者身體機(jī)能逐漸下降，器官開(kāi)始衰退，易合并基礎(chǔ)疾病，加之平時(shí)活動(dòng)量少，血管彈性降低，易出現(xiàn)心血管系統(tǒng)疾病[12]。本研究中，男性再出血發(fā)病率高于女性患者，可能與長(zhǎng)期飲酒、吸煙有關(guān)。過(guò)量飲酒是肝臟疾病危險(xiǎn)因素，而長(zhǎng)期吸煙嚴(yán)重影響肺部、鄰近胃腸道的器官。郭晉文等[13]分析上消化道出血相關(guān)因素結(jié)果顯示，年齡>60歲、吸煙以及飲酒均是影響出血的相關(guān)因素。本研究中，凝血酶原時(shí)間>16 s是上消化道再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明凝血功能與患者預(yù)后有密切聯(lián)系[14]。 Hb具有攜帶氧氣的功能，用于反映機(jī)體出血程度及失血量。文獻(xiàn)報(bào)道，上消化道大出血者在滿足輸血指征時(shí)，需進(jìn)行輸血治療。輸血是危重患者急救重要方式，對(duì)挽救生命有重要意義。但當(dāng)出血停止時(shí)，Hb在70～90 g/L，HCT在25%～30%，未嚴(yán)格控制輸血量，導(dǎo)致過(guò)度輸血，可引起患者再出血，特別是對(duì)食管靜脈曲張破裂者[15]。近年來(lái)研究表明，上消化道出血接受輸血后，患者再出血發(fā)生率及病死率明顯高于未接受輸血者，但相關(guān)研究選取病例數(shù)較少，仍需進(jìn)一步探究[16]。本研究結(jié)果顯示，Hb、HCT、RBC是影響上消化道再出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素，但并不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。楊茉莉[17]分析結(jié)果顯示，Hb是上消化道出血預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與之存在一定差異，可能是由于選取樣本量不同，需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入探討。臨床輸血治療中，仍需重視低Hb患者，警惕再出血風(fēng)險(xiǎn)，降低再出血發(fā)生率。

RDW是用來(lái)反映RBC體積異質(zhì)性的一個(gè)參數(shù)，常用來(lái)診斷缺鐵性貧血，亦用于療效觀察，當(dāng)患者發(fā)生缺鐵性貧血時(shí)，RDW會(huì)增大，是缺鐵的早期指征[18]。上消化道出血是常見(jiàn)消化道疾病，病情兇險(xiǎn)，發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，目前，關(guān)于RDW在消化道中的研究鮮有報(bào)道[19,20]。孫喜斌等[21]研究顯示，上消化道出血患者RDW值比健康對(duì)照者高，在接受治療后，RDW降低，說(shuō)明上消化道出血患者病情與RDW有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，再出血組血清RDW高于非再出血組，且RDW是影響上消化道再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前，胃鏡是診斷上消化道出血的金標(biāo)準(zhǔn)，由于此方法操作復(fù)雜，且易給患者造成身體不適及精神壓力[22]。而RDW只需檢測(cè)患者靜脈血即可，相較于胃鏡，能明顯減輕患者痛苦。ROC曲線分析顯示，RDW用于診斷上消化道出血患者預(yù)后的特異度、靈敏度較高。有研究報(bào)道，由于出血以及應(yīng)激而導(dǎo)致血清中的炎性因子水平發(fā)生變化，可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，影響患者免疫功能，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)全身感染、衰竭，所以檢測(cè)血清炎性因子對(duì)消化道出血患者預(yù)后有重要作用[23]。但目前炎癥指標(biāo)常用于監(jiān)測(cè)腦外傷出血、高血壓腦出血等，用于監(jiān)測(cè)上消化道出血較少。陳清等[24]分析上消化道出血患者炎癥指標(biāo)變化，結(jié)果顯示血清IL-6水平升高。IL-6屬于炎癥介質(zhì)，具有生物學(xué)效應(yīng)，能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[25]。本研究結(jié)果顯示，再出血組血清IL-6水平高于非再出血組，且IL-6水平升高是影響上消化道出血患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)患者預(yù)后有一定診斷價(jià)值。血清IL-6與RDW聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上消化道出血的診斷價(jià)值更高。

綜上所述，血清IL-6、RDW是影響上消化道再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上消化道再出血的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，可為上消化道出血病程監(jiān)控提供可靠依據(jù)。