羥考酮與芬太尼治療晚期癌癥疼痛的效果比較①

潘曉平

(博羅縣人民醫院腫瘤科，廣東 博羅 516100)

疼痛是癌癥患者就診時向醫務人員描述的最常見的主訴癥狀之一，有學者進行相關調查研究結果顯示，癌癥相關疼痛(以下簡稱“癌痛”)在癌癥初次診斷患者中的發生率為25%，而在晚期中的發生率可高達60%～80%，且其中約1/3為重度癌痛[1]。癌痛如果得不到有效控制，將嚴重影響患者日常生活，降低生活質量，因此，癌痛的規范化治療一直是臨床醫師關注的重要課題[2-3]。阿片類藥物是臨床上常用的癌痛治療藥物，且依據《癌癥疼痛診療規范(2018年版)》對慢性癌痛患者的治療，臨床上首先考慮選用阿片受體激動劑類藥物，而羥考酮與芬太尼作為阿片受體激動劑類新型代表性藥物，已被廣泛應用癌痛的治療[4]。本研究通過對比分析鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛的效果，以期為臨床癌痛治療藥物的選用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年6月本院收治的晚期癌痛患者120例，按治療藥物不同分為羥考酮組和芬太尼組，每組各60例。納入標準：病理檢驗明確為中晚期癌癥者；入院前有癌痛需治療者；入院前24 h未采取任何止痛藥物治療者；預計生存期>3個月；卡氏評分(KPS)>60分；簽署同意者。排除標準：藥物濫用者及中途死亡或退出研究者。羥考酮組男42例，女18例；年齡30～80歲，平均(59.2±10.9)歲。芬太尼組男45例，女15例；年齡34～79歲，平均(60.7±9.8)歲。兩組納入研究的癌痛患者年齡、性別等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

羥考酮組給予鹽酸羥考酮緩釋片治療，初始劑量為每12 h口服10 mg/片或者40 mg/片，需要增加劑量者按疼痛程度逐步增加劑量；芬太尼組給予芬太尼透皮貼劑治療，初始劑量為每72 h給予4.2 mg，需增加劑量者按4.2 mg/72 h遞增，直至達到理想效果為止。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛緩解程度 利用疼痛數字評分量表(NRS)對患者癌痛程度進行量化，根據疼痛評分下降程度分為完全緩解、明顯緩解、中度緩解、輕度緩解和無效5個等級，用于評價藥物鎮痛效果，疼痛緩解率=(完全緩解+明顯緩解+中度緩解+輕度緩解)/總例數×100%。

1.3.2 不良反應發生率 分別記錄兩組患者遵醫囑服藥后不良反應的發生情況，比較兩組藥物不良反應的分布差異及不良反應發生率，羥考酮組與芬太尼組的不良反應發生率=不良反應發生總例數/總病例數×100%。

1.4 統計學方法

應用R3.5.2軟件對數據進行分析，計數資料用%表示，采用2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鎮痛效果比較

羥考酮組與芬太尼組對晚期癌癥疼痛的緩解率均為100%，羥考酮組完全緩解率略高于芬太尼組，但兩組鎮痛效果比較差異無統計學意義(2=0.831，P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解情況比較(n，%)

2.2 兩組患者不良反應比較

羥考酮與芬太尼的不良反應主要有惡心嘔吐、便秘、頭暈、嗜睡、排尿困難與皮膚瘙癢。羥考酮組便秘的發生率為20.0%，高于芬太尼組的6.7%，差異有統計學意義(χ2=4.615，P<0.05)，而芬太尼組的皮膚瘙癢發生率為18.3%，明顯高于羥考酮組的3.3%，差異有統計學意義(χ2=6.988，P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較(n，%)

3 討論

癌痛作為晚期癌癥患者常見癥狀，如果得不到有效緩解，將降低患者后期的生活質量，例如由于疼痛造成或加重患者的乏力、食欲減退、失眠，進而產生焦慮情緒，甚至抑郁，嚴重影響患者在日常生活中與人正常交往的能力，嚴重者甚至生活自理能力下降或喪失[3,5]。有研究顯示，引起癌痛的原因多種多樣，根據病因學原理可分為三大類[6-7]：①治療癌癥而產生的伴隨性疼痛，常見于手術或創傷性治療后，以及放療或化療后產生。②癌癥自身伴隨性疼痛，由癌細胞增生直接侵犯壓迫相鄰組織或隨血液或淋巴轉移累及骨等遠端組織所致。③非腫瘤因素性疼痛，包括腫瘤合并癥、并發癥等非腫瘤因素所致的疼痛。

嗎啡作為阿片類代表性藥物已被臨床廣泛用于緩解中重度癌痛，但由于個體差異較大，仍有部分癌痛患者疼痛緩解效果較差，而鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼劑作為阿片類替代藥物正被越來越多地用于癌痛的臨床治療[8]。鹽酸羥考酮控釋片具有雙相釋放、吸收的特點，不受進食及胃內pH值的影響，可以恒定的速度進入血液，起效快速，無封頂效應，平均鎮痛時長可達12.6 h，而芬太尼透皮貼劑可通過皮膚吸收，不經過胃腸道，避免了肝臟的首過效應，提高了藥物的生物利用率[9-10]。本研究對比分析鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼劑對晚期癌癥疼痛的緩解情況及不良反應發生情況，結果顯示兩組患者疼痛總緩解率及惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、排尿障礙的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；羥考酮組便秘的發生率高于芬太尼組，而芬太尼組的皮膚瘙癢發生率高于羥考酮組，差異有統計學意義(P<0.05)。可見鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼劑對晚期癌痛的臨床療效相當，醫生可結合患者的個體情況合理選藥，避免不良反應的發生，促進患者生活質量的提升。