細胞亞群與細胞因子IL-17水平在活動性肺結核治療轉歸中的診斷價值

鄭梓坤，謝舒穎，陳為鎧，鄭拮蘭，黃嫻婉

(汕頭市第三人民醫院內四科，廣東 汕頭 515073)

肺結核是一種慢性傳染病，嚴重影響國民健康。結核桿菌為一種放線菌目類型的耐酸致病菌，當人體感染結核桿菌后可進入潛伏期，在抵抗力降低等因素刺激下，結核桿菌可進一步侵襲患者肺部等全身多個器官，進而引起低熱、咯血、午后盜汗等臨床特征。結核分枝桿菌感染引起的肺結核病發病機制尚未完全闡明，主流理論認為結核病是以T細胞介導的細胞免疫為主，而淋巴細胞分泌的炎癥因子，在結核免疫進程中扮演著重要角色。近年來，關于各種免疫細胞與肺結核的發生發展與轉歸的回顧性研究越來越多[1-2]，CD3+記憶 T淋巴細胞、CD4+細胞及相關免疫細胞在抗原刺激下分泌的IL-17細胞因子，被認為參與了機體炎性疾病的發生，在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及自身免疫性炎癥病理過程中起重要作用[3]，深入探討肺結核患者細胞亞群及炎性因子的水平對于結核病的預防和診治有著重要意義[4]。本研究為探討活動性肺結核患者CD3+細胞、CD4+細胞亞群與IL-17細胞因子的水平及對患者預后的影響，對本院 2013年1月至2015年12月確診為結核病的患者進行了研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取確診為活動性肺結核患者60例為實驗組，選取同期在我院體檢健康者40例為對照組,均簽署納入研究知情同意書。實驗組男32例，女28例；平均年齡(43.40±14.62)歲；平均患病時間為(8.03±6.94)個月。對照組男 24例，女16 例；平均年齡( 40.20±12.34 歲)。兩組血沉指標比較差異有統計學意義(P<0.05)，年齡、性別、白細胞水平比較差異均無統計學意義(P>0.05 )。詳見表1。

表1 患者的基本特征及基礎指標

與實驗組比較，*P<0.05

1.2 標本采集

于清晨采集靜脈血 5 ml置于 EDTA-Na2抗凝管中，立即輕搖混勻，6 h內處理并行流式細胞學分析。另取3 ml靜脈血，將其立即離心(3 000 r/min)后取上清液，放于-20 ℃的冷庫保存待測，后期用ELISA法檢測各組炎性因子水平。

1.3 監測指標

觀察治療前、治療6個月后兩組T 細胞亞群中CD3+記憶 T淋巴細胞、CD4+細胞、IL-17的水平。治療組進行痰結核桿菌檢測。

1.4 統計學分析

對研究的所有數據采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水準設定為a=0.05，當P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CD3+、CD4+、IL-17水平比較

實驗組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平在治療前均明顯低于對照組；治療6個月后，實驗組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平高于對照組。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05 )。詳見表2。

表2 實驗組與對照組的CD3+、CD4+、IL-17水平變化

2.2 實驗組痰結核桿菌檢測結果

治療6個月后有46例患者痰結核桿菌轉陰(轉歸組)，14例患者痰結核桿菌未轉陰(未轉歸組)。轉歸組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平在治療前高于未轉歸組，但差異無統計學意義(P>0.05 )；治療6個月后，轉歸組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平顯著高于未轉歸組(P<0.05)。 詳見表3。

表3 轉歸組與未轉歸組的水平變化

2.3 CD3+、CD4+、IL-17水平與結核預后的相關性分析

行相關性分析可發現實驗組患者CD3+、CD4+、IL-17是否達到真正均值與其預后有相關性(P<0.05)。

3 討論

結核分枝桿菌主要存在并寄生于感染宿主器官的肉芽腫巨噬細胞中。結核病的發病過程伴隨著結核分枝桿菌在體內慢性持續的刺激，使機體表現為一系列的炎性因子介導的持續特異性免疫應答。而相關T淋巴細胞亞群比例及相關細胞因子的作用是細胞免疫中的重要因素，具體表現為人體受到結核菌感染后，淋巴細胞的致敏性以及細胞吞噬能力增強，結核桿菌經過被吞噬、處理、加工后，機體又可以進一步將抗原信息傳遞給T 淋巴細胞，讓其致敏，進而刺激細胞產生相關免疫因子[5-6]。

本研究結果顯示，活動性肺結核實驗組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平在治療前均明顯低于健康對照組(P<0.05 )，在治療6個月后，實驗組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平高于對照組(P<0.05)。這提示相對正常健康者，活動性肺結核患者初期的免疫T細胞水平、相關免疫IL-17指標低下，而經過治療后，患者體內的免疫細胞功能狀態處于激活狀態，進而抑制結核桿菌的感染。然而，肺結核患者的免疫功能激活狀態下，機體免疫T細胞對感染灶殺傷作用存在著雙向性。在一定條件下，T細胞及其細胞因子可抑制感染灶進一步發生發展，而過度的應急反應則會造成周圍組織的過度損傷。因此，機體免疫功能狀態影響著肺結核患者的預后[7-8]。

人體內T細胞來源于骨髓的多能干細胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)，依照其功能和表面標記可大致分為4個亞型：輔助性T細胞(Th)、抑制性T細胞(Ts)、殺傷性T細胞(Tc)、遲發型超敏反應T細胞。其中CD3+為T細胞表面的共同標記，而CD4+則為Th細胞特定標記，CD4+T細胞具有協助體液免疫和細胞免疫的功能。筆者在研究中發現，治療6個月后實驗組46例患者痰結核桿菌轉陰(轉歸組)，14例患者痰結核桿菌未轉陰(未轉歸組)。轉歸組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平在治療前高于未轉歸組，但差異無統計學意義(P>0.05 )，治療6個月后，轉歸組患者外周血中CD3+、CD4+、IL-17水平明顯高于未轉歸組(P<0.05)。實驗組患者CD3+、CD4+、IL-17是否達正常均值與其預后有相關性(P<0.05)。本研究結果表明，機體內CD3+總T淋巴細胞的升高，可增強機體免疫功能，進而有效殺滅機體內結核桿菌。其中細胞亞群CD4+、IL-17細胞因子的升高可影響患者的預后[9-10]。

CD3+、CD4+、IL-17免疫指標在肺結核患者中發揮著重要的作用，其動態變化可以有效地顯示患者免疫功能及患者病情的嚴重程度，對于判斷和了解肺結核患者病情的變化以及評估其預后有著重要的價值[11]。但進一步的細胞免疫分型、激活效應機制等尚未十分明確，值得臨床、基礎進一步探究。