既往肝病史、營養不良與抗結核藥物性肝損傷的關聯性分析

任鵬飛

【摘要】

目的：分析既往肝病史、營養不良與抗結核藥物性肝損傷（DILI）的關聯性。方法：回顧性分析2019年1月-2019年12月于我院接受治療的90例結核病患者資料，將其中未出現抗結核藥物性肝損傷的64例患者設為對照組，將發生抗結核藥物性肝損傷的26例患者設為觀察組。分析兩組患者營養不良、既往肝病史發生情況。結果：觀察組營養不良和既往肝病史發生率均高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）;經多因素logistic回歸分析發現，營養不良、有既往肝病史是造成結核病患者發生DILI的獨立危險因素（OR>1，P<0.05）。結論：既往肝病史、營養不良是DILI發生的危險因素，臨床治療時應根據上述危險因素早發現、早治療，減少DILI的發生。

【關鍵詞】抗結核藥物性肝損傷;既往肝病史;營養不良

【中圖分類號】 R749.053

【文獻標識碼】B ? ? 【文章編號】2095-6851（2020）06-084-02

目前臨床主要通過抗炎、祛痰及止咳等方式治療耐藥肺結核，其中利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等是臨床治療結核病的常用藥物，但由抗結核藥物造成的抗結核藥物性肝損傷（DILI）已成為常見不良反應，嚴重者甚至導致肝衰竭，部分患者因嚴重藥物性肝損傷不得不中止治療，影響預后效果[1]。因此DILI成為臨床關注熱點，而分析DILI危險因素可對該不良反應的預防和干預提供依據。本研究就既往肝病史、營養不良與抗結核藥物性肝損傷的關聯性進行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2019年12月于我院接受治療的90例結核病患者資料，將其中未出現抗結核藥物性肝損傷的64例患者設為對照組，將發生抗結核藥物性肝損傷的26例患者設為觀察組。對照組男39例，女25例;年齡23-61歲，平均（41.65±5.84）歲。觀察組男18例，女8例;年齡22-62歲，平均（42.44±3.76）歲。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 方法 所有患者均根據藥敏試驗結果和既往用藥史采用對應方案治療，所有患者均使用抗結核藥物治療6個月。回顧性分析兩組患者營養狀態、既往肝病史。

1.3 DILI診斷標準 排除用藥前已發生肝損傷患者，根據《抗結核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》[2]中標準，治療6個月后采集患者空腹靜脈血檢查肝功能，觀察指標包括：總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、直接膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、和堿性磷酸酶（ALP）。根肝損傷類型將DILI分為：①膽汁淤積型：血清ALP≥2倍正常值上限（ ULN），血清ALT正常;或血清ALT/ALP≤2;②肝細胞損傷型：血清ALT≥2倍ULN，血清ALT/ALP≥5ALP或正常;③混合型：血清ALT、ALP水平均增高，ALT≥2倍ULN，ALT/ALP值為2-5。

1.4 統計學方法 用SPSS 25.0軟件處理數據，單因素分析采用χ2檢驗，百分數表示;多因素分析采用logistic回歸分析;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組營養不良和既往肝病史比較 觀察組營養不良和既往肝病史發生率均高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

? 2.2 多因素logistic回歸分析 經多因素logistic回歸分析發現，營養不良、有既往肝病史是造成結核病患者發生DILI的獨立危險因素（OR>1，P<0.05）。見表2。

3 討論

結核病至今仍是世界性重大公共衛生事件，對人類的健康造成巨大威脅。該病是由結核分歧桿菌誘發的慢性傳染病，在我國具有較高的發病率，且傳染性較強，除了結核菌、HIV病毒的感染，耐藥結核菌的出現與不斷傳播也是造成結核病感染率不斷攀升的重要原因。臨床通過利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、吡嗪酰胺等藥物進行抗結核治療，但此類藥物均存在一定的毒副作用，DILI時有發生。有研究顯示，患者年齡、性別、貧血、肝病史以及營養狀況均與DILI發生的有密切關聯[3]。

本研究結果顯示，經多因素logistic回歸分析發現，營養不良、有既往肝病史是造成結核病患者發生DILI的獨立危險因素，表明臨床治療結核病時應針對營養不良和肝病進行早發現、早治療，減少DILI的發生。我國乙型肝炎病毒（HBV）感染率較高，HBV感染會嚴重損傷患者肝功能，使肝藥酶活性降低，肝臟對藥物的代謝和清除能力減弱，藥物生物半衰期延長導致血漿蛋白合成受限，機體殘留藥物濃度增加引發藥物性肝損傷，因此有既往肝病史患者發生DILI幾率較高，從研究結果來看，有既往肝病史患者發生DILI是無肝病史的2倍[4]。分析原因可能與選取患者的年齡和數量差異有關。血清白蛋白在調節機體對藥物和激素代謝方面有重要作用，而白蛋白水平過低會導致藥物與白蛋白的結合率減少，使游離藥物增加DILI發生率。另外，結合病患者營養不良降低血液中谷胱甘肽水平，也是導致DILI高發的原因之一。

綜上所述，既往肝病史、營養不良是DILI發生的危險因素，臨床治療時應根據上述危險因素早發現、早治療，減少DILI的發生。

參考文獻：

[1] 譚守勇.應重視抗結核藥物性肝損傷的防治[J].中華結核和呼吸雜志，2019，42（5）：326-329.

[2] 中華醫學會結核病學分會，《中華結核和呼吸雜志》編輯委員會.抗結核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（10）：732-736.

[3] 沈弢，黃昕，王譽雅，等.我國藥物性肝損傷流行病學研究現狀[J].臨床肝膽病雜志，2018，12（6）：1152-1155.

[4] 李飛龍，黃趙剛，葛朝亮，等.藥物性肝損傷的臨床特點及預后因素Logistic回歸分析[J].肝膽外科雜志，2019，27（4）：258-262.