鹽酸西替利嗪中有機溶劑殘留量的測定

陳冬

（南京正科醫藥股份有限公司，江蘇南京 211100）

藥品中的殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產過程中以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑[1]。藥品中常見的殘留溶劑及限度見表1，除另有規定外，第一、第二、第三類溶劑的殘留限度應符合表1中的規定；對其他溶劑，應根據生產工藝的特點，制定相應的限度，使其符合產品規范、藥品生產質量管理規范（GMP）或其他基本的質量要求[2]。

鹽酸西替利嗪是第二代H1抗組胺藥，為長效、具選擇性的口服強效抗變態反應藥。主要適用于呼吸系統、皮膚和眼部過敏性疾病，還可以用于治療各種類型皮膚科過敏性疾病[3]。由于生產工藝中使用了有機溶劑丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯，因此采用氣相色譜法測定鹽酸西替利嗪中這5種有機溶劑的殘留量，并檢驗其準確度和精密度。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：島津GC-2014C氣相色譜儀，南京舒璨科學儀器有限公司；梅特勒AB135-S電子分析天平，梅特勒-托利多測量有限公司；RODI-220AI超純水機，南京柏安科技有限公司。

試藥：丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯為分析純，二甲基亞砜為色譜純，均國藥集團化學試劑有限公司提供；水為自制超純水。

表1 藥品中常見的殘留溶劑及限度

1.2 實驗方法

1.2.1 色譜條件

色譜柱為6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱（30 m×0.53 mm×3.0 μm），進樣口溫度200 ℃，檢測器溫度250 ℃，FID檢測器；起始溫度 40 ℃，維持 5 min，以 10 ℃ /min 的升溫速度升至180 ℃，維持1 min。載氣為氮氣，流速為5.0 mL/min；分流比 10∶1。頂空瓶平衡溫度80 ℃，平衡時間 20 min。

1.2.2 溶液配制

丙酮定位溶液：精密稱取丙酮約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

無水乙醇定位溶液：精密稱取無水乙醇約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

二氯甲烷定位溶液：精密稱取二氯甲烷約60 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

甲基叔丁基醚定位溶液：精密稱取甲基叔丁基醚約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

甲苯定位溶液：精密稱取甲苯約89 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

1.2.3 空白溶液測定

精密量取5 mL 80%二甲基亞砜溶液加入頂空進樣瓶中，按1.2.1中色譜條件測定。

1.2.4 系統適用性試驗

精密移取1.2.2中各定位溶液10.00 mL于同一100 mL容量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋到刻度，搖勻；精密移取5.00 mL于頂空進樣瓶中，按照1.2.1中色譜條件測定。

1.2.5 準確度（回收率）試驗

精密稱取丙酮約 500 mg、無水乙醇約 500 mg、二氯甲烷約60 mg、甲基叔丁基醚約500 mg和甲苯約89 mg置于同一個100 mL量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻；移取此溶液10.00 mL于100 mL容量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻，制成100%對照限度溶液。精密移取5.00 mL于頂空進樣瓶中，作為對照溶液。另精密稱取樣品0.5 g于頂空進樣瓶中，精密量取5.00 mL的80%二甲基亞砜溶液溶解，作為供試品溶液，測定供試品的本底溶劑殘留；再在頂空進樣瓶中，精密稱入樣品0.5 g，并在其中分別移入50%、100%、150%三個濃度級別對照溶液各5.00 mL，每個濃度級別分別制備3份，共9份。按照1.2.1中色譜條件進行測定、計算回收率。

1.2.6 精密度試驗

精密稱取樣品0.5 g置頂空進樣瓶中，精密加入對照品溶液5 mL，使供試品溶液中各溶劑的濃度接近100%對照限度溶液，連續進樣6次，測定丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯殘留的均值，并計算各RSD值。

2 結果與分析

2.1 空白試驗

如圖1所示，空白溶劑在所測殘留溶劑位置均無干擾。

圖1 空白溶劑的氣象色譜圖

2.2 系統適用性試驗

如表2所示，系統適用性溶液中的丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯各峰能完全分離，分離度均大于1.5，各溶劑峰的理論塔板數均大于5 000，符合《中國藥典》的相關規定。

2.3 準確度（回收率）試驗

丙酮的平均回收率是100.5%，無水乙醇的平均回收率是100.7%，二氯甲烷的平均回收率是98.3%，甲基叔丁基醚的平均回收率是99.4%，甲苯的平均回收率是95.4%。

2.4 精密度試驗

如表3所示，丙酮殘留的均值為0.52%、RSD為0.0%；無水乙醇殘留的均值為0.50%，RSD為1.1%；二氯甲烷殘留的均值為0.064%，RSD為0.8%；甲基叔丁基醚殘留的均值為0.51%，RSD為2.1%；甲苯殘留的均值為0.088%，RSD為0.7%。結果表明精密度良好。

表2 系統適用性試驗

表3 精密度試驗結果

3 結論

采用頂空進樣的氣相色譜法測定鹽酸西替利嗪中5種殘留溶劑的含量，結果溶劑丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯的理論塔板數均大于5 000，且分離度大于1.5，符合《中國藥典》的相關規定。此法可進行鹽酸西替利嗪5種殘留溶劑的同時測定，且重復現性良好。