喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙伴躁狂急性發(fā)作患者的療效及安全性分析

王艷玲 王廣法 葛曉丹 朱永興

（徐州市東方人民醫(yī)院，江蘇徐州 221004）

目前臨床常見的心境障礙疾病是雙相情感障礙，具有較高的發(fā)病率，極易被誤診成單相抑郁、單相躁狂?；颊咴昕癜l(fā)作時，有思維奔逸、神經(jīng)運動性興奮以及情緒高漲等表現(xiàn)。該病的發(fā)病機制尚不明確，可能與機體生理、心理及社會環(huán)境等因素有關(guān)。該病具有病程長、復(fù)發(fā)率高及遷延難愈等特點，未接受及時治療會嚴(yán)重影響患者日常生活，需長期服藥控制。研究[1]表明，丙戊酸鈉治療該病的療效顯著，但起效緩慢，長期用藥可誘導(dǎo)機體發(fā)生嗜睡、心悸等毒副反應(yīng)，影響預(yù)后效果，未得到患者的認(rèn)可。林森等[2]認(rèn)為，早期行喹硫平治療能控制躁狂發(fā)作，最大限度保證藥效，便于獲得良好的治療效果。本研究分析了喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）伴躁狂急性發(fā)作患者的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2019年5月徐州市東方人民醫(yī)院收治的90例BPD伴躁狂急性發(fā)作患者為研究對象，按照入院先后順序分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男性24例，女性21例；年齡21～45歲，平均年齡（32.49±1.36）歲；病程1～3年，平均病程（2.23±1.47）年；對照組男性25例，女性20例；年齡22～46歲，平均年齡（32.58±1.47）歲；病程1～4年，平均病程（2.39±1.26）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)檢查確診符合《ICD-10精神與行為障礙分類、診斷指南》[3]中“BPD”及“躁狂癥”者；未接受其他精神藥物治療者；躁狂量表評分≥22分；年齡≥18歲者；患者或家屬簽署“知情同意書”；通過《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求；經(jīng)徐州市東方人民醫(yī)院倫理委員會審核同意。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)重臟器功能衰竭；懷孕、哺乳期女性者；因藥物或酒精等引起的精神類疾病；器質(zhì)性精神障礙者；曾接受抗精神病藥物治療者；既往腦部外傷史者；涉及本文用藥過敏者；中途退出研究者。

1.3 方法

對照組患者服用200 mg/片丙戊酸鈉（廠家：山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983059），2次/d；持續(xù)服藥1周后，若躁狂未繼續(xù)發(fā)作，則維持用藥劑量；若仍發(fā)作則根據(jù)患者對藥物的耐受程度、臨床表現(xiàn)逐漸增加用藥劑量，最大給藥劑量≤1 500 mg/次，2次/d。

觀察組患者初始服用100 mg喹硫平（廠家：湖南洞庭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117），2次/d；持續(xù)服藥1周后，若躁狂未繼續(xù)發(fā)作，維持用藥劑量；若仍發(fā)作，根據(jù)患者對藥物的耐受度、臨床表現(xiàn)逐漸增加用藥劑量，最大用藥劑量≤800 mg/次，2次/d。

2組持續(xù)治療時間均是8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）躁狂嚴(yán)重程度：參照貝克-拉范森躁狂量表[4]（BRMS，涉及癥狀表現(xiàn)共13項，5級評分法表示，0分是癥狀正常，1分是輕微癥狀，2分是中度癥狀，3分是癥狀明顯，4分是癥狀嚴(yán)重，得分越低說明躁狂癥狀越輕）以及楊氏躁狂評定量表[5]（YMRS，涉及語速、思維形式、自制力、易激惹及心境高漲等內(nèi)容，共有癥狀表現(xiàn)11項，評分范圍0～60分，得分越低越好）。

（2）認(rèn)知功能：治療前、治療后8 周測定2 組的執(zhí)行能力參照威斯康星卡片分類試驗[6]，涉及持續(xù)性應(yīng)答數(shù)（RP）、錯誤應(yīng)答（RE）、持續(xù)性錯誤數(shù)（RPE）、完成分類數(shù)（CC）、行連續(xù)操作試驗（CPT）評價。

（3）治療效果：參照BRMS量表，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。癥狀判定標(biāo)準(zhǔn)：≤5分為躁狂癥狀不明顯；6～10分肯定有躁狂癥狀；≥22分嚴(yán)重躁狂癥狀）。顯效：沖動狂躁或破壞力強等癥狀消退，BRMS減分率≥75%；有效：癥狀改善明顯，BRMS減分率≥50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且BRMS評分無變化[7]，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計2組發(fā)生嗜睡、心悸及腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組認(rèn)知功能比較

治療前，2組認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組RP、RE、RPE值低于對照組，CC、CPT值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組認(rèn)知功能比較（±s，分）

表1 2組認(rèn)知功能比較（±s，分）

組別 觀察組（n=45）對照組（n=45） t P RP 治療前 47.82±5.6446.95±5.18 0.7621 0.4480治療后 31.36±4.2542.23±5.12 10.9584 P＜0.01 t 15.6353 4.3472 P P＜0.01 P＜0.01 RE 治療前 63.65±8.2662.59±7.41 0.6407 0.5233治療后 47.25±3.6955.75±4.32 10.0361 P＜0.01 t 12.1606 5.3494 P P＜0.01 P＜0.01 RPE 治療前 36.25±6.8436.81±6.12 0.4092 0.6833治療后 31.15±2.1733.46±3.59 3.6940 P＜0.01 t 4.7675 3.1672 P P＜0.01 P＜0.01 CC 治療前 1.68±0.82 1.62±1.05 0.3021 0.7633治療后 3.19±0.41 2.23±0.36 11.8028 P＜0.01 t 11.0487 3.6864 P P＜0.01 P＜0.01 CPT 治療前 1.98±0.81 2.17±0.25 1.5035 0.1363治療后 3.39±0.47 2.32±0.19 14.1587 P＜0.01 t 10.1000 3.2044 P P＜0.01 P＜0.01

2.2 2組躁狂嚴(yán)重程度比較

治療前，2組躁狂嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組YMRS評分、BRMS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組躁狂嚴(yán)重程度比較（±s，分）

表2 2組躁狂嚴(yán)重程度比較（±s，分）

組別 n YMRS評分 BRMS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 17.18±1.96 7.26±1.43 16.29±3.17 7.05±1.86對照組 45 16.84±2.13 10.82±1.65 15.64±2.75 9.94±2.08 t 0.7879 10.9374 1.0390 6.9477 P 0.4328 P＜0.01 0.3016 P＜0.01

2.3 2組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 3。

表3 2組治療效果比較[例（%）]

2.4 2組不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組嗜睡1例，腹瀉1例，未發(fā)生心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對照組嗜睡3例，腹瀉4例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%（χ2=4.0500，P=0.0441），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

BPD伴躁狂急性發(fā)作屬于重性精神類疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、身心健康。有研究[8-9]結(jié)果表明，該病患者欠缺認(rèn)知功能，其注意力、記憶力及執(zhí)行力明顯減退，若病情處于急性發(fā)展期，則不適癥狀明顯加重，對患者行過程回答顯示，其持續(xù)性動作頻繁發(fā)作，警覺性降低，與穩(wěn)定期比較，患者執(zhí)行操作功能損害更嚴(yán)重，對患者行為活動產(chǎn)生嚴(yán)重制約，因此王傳峰等人[10]認(rèn)為，早期進(jìn)行藥物對癥治療至關(guān)重要。

有研究[11]報道，喹硫平能改善BPD伴躁狂急性發(fā)作患者預(yù)后效果。喹硫平屬于非典型抗精神病藥物，作用機制是阻斷多巴胺及神經(jīng)遞質(zhì)的多種受體結(jié)合，具有起效快、毒性小等特點，可以達(dá)到緩解躁狂狀態(tài)的目的，且該藥能緩解激怒效果，不會影響人體泌乳素含量，具有耐藥性低、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，可以有效抑制患者精神興奮、心境高漲等躁狂癥狀，穩(wěn)定心境且改善認(rèn)知功能，抑制躁狂發(fā)作且改善生活質(zhì)量，便于促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，具有較高的安全性及時效性[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療前2組認(rèn)知功能、躁狂嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組RP、RE、RPE值低，CC、CPT值高；YMRS評分、BRMS評分低；治療有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究治療有效率97.78%與唐燕[14]文獻(xiàn)報道內(nèi)治療有效率96.70%的結(jié)果基本接近，由此可見喹硫平治療該病癥患者能改善預(yù)后。分析原因如下：（1）該藥物經(jīng)口服用藥后能夠直接作用于神經(jīng)遞質(zhì)等多種受體，短時間內(nèi)（≤2 h）可達(dá)到血藥濃度峰值，便于獲得良好的治愈疾病效果；（2）患者認(rèn)知功能的外在表現(xiàn)是注意力、記憶力，行喹硫平用藥治療能夠改善癥狀、語言記憶功能且提高注意力；安全可靠。

綜上所述，與丙戊酸鈉比較，采用喹硫平治療BPD伴躁狂急性發(fā)作患者能夠提高認(rèn)知功能，緩解躁狂癥狀，提高療效，改善預(yù)后效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。