甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉對早期重癥手足口病患兒IgA、IgG、IgM水平的影響及安全性分析

凌云志

（南通大學附屬常州兒童醫院，江蘇常州 213004）

手足口病是多種腸道病毒引起的小兒疾病，該病會對患兒心臟、呼吸系統、中樞神經系統等造成影響，從而引發重癥手足口病，導致患兒出現腦膜炎、腦炎和循環衰竭等病癥，誘發免疫系統紊亂，嚴重者可致死亡。甲潑尼龍是一種抗炎作用較強的糖皮質激素，可保護患兒神經中樞，促進神經功能的恢復，但無法緩解患兒顱內高壓。研究[1]表明，甘露醇是一種易溶于水的高滲降壓藥，可快速進入患兒體內，提高其顱內滲透壓，增高尿滲透壓，從而達到脫水的目的。本研究旨在探討甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉對早期重癥手足口病患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平的影響及安全性，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年4月南通大學附屬常州兒童醫院收治的早期重癥手足口病患兒68例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各34例。觀察組男性患兒19 例，女性患兒15例；年齡1～4歲，平均年齡（2.51±1.02）歲；病程 4～ 8 h，平均病程（6.22±1.51）h。對照組男性患兒18例，女性患兒16 例；年齡1～5歲，平均年齡（2.71±0.81）歲；病程為 3～8 h，平均病程（6.43±1.12）h。此次研究經南通大學附屬常州兒童醫院醫學倫理委員會審核并批準。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。診斷標準：符合《手足口病診療指南（2018年版）》[2]中的診斷標準。納入標準：符合上述標準者；存在發熱，口部、手部、足部和臀部出現皰疹或潰瘍者；患兒家屬知情同意。排除標準：合并其他病毒感染者；對治療藥過敏者；腦脊髓炎、腦膜炎和癲癇等神經系統疾病者等。

1.2 方法

對照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字：H20010098，規格：0.5 g）治療，根據患兒病情給予 2 mg/（kg·d）靜脈注射 30 min，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予甘露醇注射液（廣西南寧化學制藥有限公司，國藥準字H45020272，規格：250 mL∶50 g）治療，靜脈滴注20%甘露醇，劑量為0.5 g/kg，8 h/次。2組均連續用藥3 d。

1.3 觀察指標

（1）比較2組治療期間退熱、皮疹消退、口腔潰瘍愈合等癥狀消退時間和住院時間。（2）比較2組治療后臨床效果。患兒體溫降至正常，皮疹和口腔皰疹大部分消退，未出現并發癥為顯效；患兒體溫降至正常，皮疹和口腔皰疹有所減少，未出現并發癥為有效；患兒體溫仍未恢復正常，皮疹和口腔皰疹未減少，出現臨床并發癥為無效[3]。治療總有效率=有效率+顯效率。（3）比較2組治療前后T淋巴細胞亞群。采取患兒清晨空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀測定 CD4+、CD8+、CD3+水平，并計算 CD4+/CD8+。（4）比較2組治療前后免疫球蛋白水平。抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min獲得血清，采用全自動生化分析儀檢測血清IgA、IgG、IgM水平。（5）比較2組治療期間皮膚瘙癢、蛋白尿及胃腸道反應等不良反應發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療期間癥狀消退時間和住院時間比較

與對照組比，觀察組退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間和住院時間均縮短（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療后臨床效果比較

觀察組治療總有效率94.12%高于對照組73.53%，（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 臨床效果[例（%）]

2.3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較

與治療前比較，2 組治療后 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

與治療前比較，治療后2組血清IgM、IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5 2組治療期間不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為8.82%，低于對照組23.53%（P ＜ 0.05），見表 5。

表1 癥狀消退時間和住院時間（±s）

表1 癥狀消退時間和住院時間（±s）

注：與對照組比，△P＜0.05

組別 n 退熱時間（h） 皮疹消退時間（h） 口腔潰瘍愈合時間（h） 住院時間（d）觀察組 34 16.72±8.41△ 90.26±16.11△ 71.52±11.63△ 4.71±0.82△對照組 34 61.43±8.22 140.53±12.45 98.75±21.12 6.73±0.93

表3 T淋巴細胞亞群（±s）

表3 T淋巴細胞亞群（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對照組比，△P＜0.05

組別 n 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對照組 34 治療前 52.92±2.14 21.31±1.01 18.10±0.52 1.18±0.16 34 治療后 72.41±2.31* 35.67±3.21* 22.42±3.41* 1.59±0.23*觀察組 34 治療前 51.38±2.35 21.14±1.24 18.08±2.54 1.17±0.18 34 治療后 81.25±2.12*△ 50.89±3.03*△ 30.23±3.15*△ 1.68±0.62*△

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對照組比，△P＜0.05

組別 n 時間 IgA IgG IgM對照組 34 治療前 0.42±0.23 5.31±2.01 1.32±0.51 34 治療后 0.61±0.22* 7.81±2.63* 1.72±0.65*觀察組 34 治療前 0.41±0.24 5.32±2.13 1.31±0.52 34 治療后 1.15±0.53*△ 9.21±2.41*△ 2.03±0.62*△

表5 不良反應發生率[例（%）]

3 討論

手足口病主要由腸道病毒引起，常表現為口腔、手、足等部位有皮疹、發熱等，少數患兒則會由于病毒進入中樞神經系統、呼吸系統、心臟等關鍵位置，引起重癥手足口病。目前臨床多以保護器官功能、對癥處理為主要方法，甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效改善脫髓鞘病變引起的炎癥、水腫，提升髓鞘周圍神經功能，有助于逆轉神經功能傳導阻滯，但在降低顱內高壓方面效果不佳。研究[4]表明，甘露醇具有良好的高滲降壓效果，可有效降低患兒腦細胞損害，減少肺水腫發生率，與甲潑尼龍琥珀酸鈉合用，可強化抗炎效果，且在一定程度上可減輕疼痛，從而阻止病情進一步發展。本研究中與對照組相比，觀察組退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間和住院時間均縮短；且觀察組治療總有效率94.12%高于對照組73.53%。提示甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效改善早期重癥手足口病患兒的臨床癥狀，促使疾病轉歸，療效顯著。

T淋巴細胞可介導機體體液免疫，反映機體的免疫狀態。當患兒患手足口病時，T淋巴細胞亞群中CD4+、CD8+、CD3+呈下降趨勢。甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可有效抑制腸道病毒侵入機體，調節機體內環境紊亂，維持T淋巴細胞亞群在正常范圍內，從而提高機體免疫力[5]。本研究中2組治療后CD4+/CD8+比值、CD4+、CD8+、CD3+均升高，且觀察組高于對照組。提示甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可有效控制CD4+、CD8+、CD3+，改善免疫功能紊亂，改善預后。

IgA可抑制病原體的黏附作用；IgG是機體含量較多的免疫球蛋白，在免疫中起著關鍵作用；IgM是早期免疫應答的重要組成部分，當患兒發病后，三者含量呈下降趨勢[6]。甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可激活吞噬細胞的吞噬功能，抑制炎癥反應，利于腦組織水腫的消散和吸收，對體液免疫有一定的調控作用[7]。本研究中2組治療后血清IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對照組。提示二者合用可有效降低IgA、IgG水平，有效調節機體的免疫功能，從而避免免疫病理損傷。臨床研究[8]證實，甘露醇在降低腦細胞水腫的同時，可有效減少不良反應的發生。本研究中，觀察組不良反應發生率為8.82%低于對照組23.53%。提示甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療效果優于單一甲潑尼龍琥珀酸鈉，且安全性高。

綜上，甘露醇聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉可通過調節血清IgA、IgG、IgM水平和T淋巴細胞亞群有效改善早期重癥手足口病患兒的臨床癥狀，提高其免疫力，且安全性高，值得推廣。