阿托伐他汀鈣聯合倍菲康治療老年女性非酒精性脂肪肝的臨床療效觀察

吳美玲 付美鴛 傅文君( 通訊作者)

（1 金華職業技術學院醫學院基礎醫學教育部 浙江 金華 321017）

（2 金華職業技術學院醫學院醫護技能教學部 浙江 金華 321017）

（3 金華職業技術學院醫學院婦產科 浙江 金華 321017）

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的發病與遺傳代謝、熱量過剩等引起應激性肝損害有關。與酒精性肝病不同的是患者無過量飲酒病史[1]。該病中西方檢出率為10%～30%[2-3]。27%～92%為高脂血癥[4]。隨著生活條件的改善，老年女性運動量少，飲食習慣不良（喜歡吃零食）。且老年女性有較多的內分泌失調，體重指數（BMI）增加及臨床B 超診斷的廣泛開展，老年女性非酒精性脂肪肝的檢出率明顯增加，嚴重危害其身心健康。近年來臨床與基礎研究均顯示益生菌可改善NAFLD 肝損傷酶譜，降低TC、TG，改善胰島素抵抗和血脂等。為臨床治療NAFLD 提供了一種新選擇。本文應用阿托伐他汀鈣聯合倍菲康對老年女性非酒精性脂肪肝（NAFLD）進行干預，觀察其臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

160 例符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》[4]的老年女性非酒精性脂肪肝病，均來自本院2017 年1月—2019 年1 月的門診患者。排除藥物性肝病、自身免疫性肝病、病毒性肝炎等。所有NAFLD 患者。按隨機數字表法分為觀察組與對照組各80 例。兩組患者年齡、病程、脂肪肝程度及體重指數（BMI）比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。患者本人或其親屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 生活方式干預 所有患者均接受節食和運動干預的非藥物治療，改變不良生活方式包括戒煙酒、低脂飲食、合理運動（有氧運動）及控制體重等。所有參與者全部完成6個月的研究。

1.2.2 藥物治療 兩組均給予阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥醫業有限公司生產，國藥準字H200514080，20mg/粒）20mg/次，每天1次睡前口服。觀察組在此基礎上聯合倍菲康膠囊（上海上藥信宜藥廠有限公司生產，國藥準字S10950032，0.21g/粒）2 粒/次，2 次/d 口服。6 個月為一療程。療程結束后進行療效評價。

1.3 相關指標觀察

觀察干預前后脂肪肝程度（B 超檢查）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血脂及BMI。

1.4 臨床治療效果評價[5]

無效：治療前后患者病情無變化甚至加重。有效：重度脂肪肝轉為中度，中度脂肪肝轉為輕度，血脂恢復正常，或滿足如下條件之一：肝酶恢復正常或下降≥50%：甘油三酯（TG）下降≥30%或總膽固醇（TC）下降≥10%：顯效：重度脂肪肝轉為輕度或正常，輕中度脂肪肝轉為正常，血脂恢復正常，或滿足如下條件之一：肝酶恢復正常或下降≥50%。TG 下降≥30%或TC 下降20%。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2.結果

兩組均完成整個療程的治療計劃，無脫落病例。

2.1 兩組臨床療效比較

顯效率觀察組56.25%與對照組32.50%比較（χ2=9.141 ，P ＜0.01），總有效率觀察組87.50%與對照組67.50%比較（χ2=9.176，P ＜0.01），觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組干預前后實驗指標比較

干預前相關指標觀察組與對照組比較（P ＞0.05），差異無顯著性。治療后BMI、肝功能及肝酶等相關指標觀察組均比治療前有明顯改善。對照組僅LDL 及TG 比干預前降低。干預后觀察組與對照組比較：體重指數t=6.71（P ＜0.01）；肝功能ALT t=13.70，AST t=12.97（P ＜0.01）；血脂：TG t=8.78、TC t= 5.69（P ＜0.01）；HDL t=15.47、LDL t=11.37（P ＜0.01）；差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組干預前后NAFLD 相關指標變化比較（±s）

表2 兩組干預前后NAFLD 相關指標變化比較（±s）

注：與本組干預前比較:1）P ＜0.01；干預后與對照組比較:2）P ＜0.01。

組別 n BMI（Kg/m2） TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL(mmol) LDL(mmol) ALT（U/L） AST（U/L）觀察組 80 干預前 28.23±3.67 3.26±1.65 6.89±2.65 0.80±0.22 4.78±0.97 73.60±24.12 70.82±23.72干預后 22.56±5.311）2）1.33±0.841）2） 4.43±1.8911）2）1.40±0.171）2） 2.69±0.881）2） 35.15±15.321）2） 35.62±12.441）2）t 7.85 9.32 6.75 19.30 14.27 12.03 11.75 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00對照組 80 干預前 28.28±3.55 3.42±1.67 6.80±2.40 0.78±0.52 4.78±0.71 73.91±27.32 69.37±24.65干預后 27.79±4.51 2.43±0.741） 6.23±2.10 0.81±0.30 4.12±0.701） 69.43±16.31 62.35±13.61 t 0.76 4.84 1.59 0.45 5.92 1.25 2.22 P 0.32 0.00 0.09 0.52 0.00 0.18 0.02兩組干預后比較t 6.71 8.78 5.69 15.47 11.37 13.70 12.97兩組干預后比較P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.3 兩組干預前后脂肪肝程度比較

脂肪肝程度干預前2 組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。干預后觀察組轉為正常者36 例明顯高于對照組的10 例（45.00% vs 12.50%，χ2=20.63，P ＜0.01），差異有統計學義。且干預后觀察組的中度脂肪肝（15.00% 比治療前38.75%）與重度脂肪肝（2.50比治療前17.50%）有明顯的改善，差異均有統計學意義（P＜0.01）。兩組輕度脂肪肝改善不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者干預前后脂肪肝程度比較[n（%）]

2.4 不良反應

兩組臨床無明顯不良反應。

3.討論

NAFLD 為目前全球公共健康問題之一。老年女性患者因肥胖、代謝異常以及老齡等原因，已成為NAFLD 的高危人群。由于NAFLD 中肥胖是最常見的危險因素，尤其當肝內脂肪沉積＞30%以上，最終有可能形成成肝纖維化環肝硬化，甚至發展成肝癌[6]。本研究顯示阿托伐他汀鈣聯合倍菲康對老年NAFLD 有明顯的臨床療效，顯示觀察組總有效率87.50%與對照組67.50%比較，觀察組明顯優于對照組。阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內HMG—CO A 還原酶的合成，有效降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，且其降低TC及LDL的作用優于TG。又能升高HDL[7]。益生菌可阻止脂多糖（LPS）進入血液，減少促炎因子的釋放，抑制LPS 自腸道轉移到肝臟，降低脂肪變性和肝臟炎癥反應，起著防治NAFLD 的發生與發展作用[8]。

本研究表明阿托伐他汀鈣聯合倍菲康對女性老年NAFLD 有明顯的臨床療效，顯示BMI、肝功能及肝酶等相關指標干預后觀察組比干預前有明顯的改善，而對照組僅有TG 及LDL 干預前后有明顯改變。同時顯示干預后觀察組轉為正常者明顯高于對照組，且中、重度脂肪肝比治療前明顯改善（P ＜0.01）。兩組輕度脂肪肝改善不明顯。

本研究顯示：阿托伐他汀鈣聯合倍菲康治療老年女性NAFLD，既能降低總膽固醇和LDL，又能提升HDL。由于補充機體益生菌，改善消化道正常菌群，促進其生長、繁殖，修復消化道微生物屏障，具有明顯的調節脂質代謝異常，降低血脂水平等作用。既提高治療效果，又顯示良好的依從性等優點，臨床無明顯不良反應。女性老年NAFLD 單純用降脂藥臨床效果并不理想，聯合采用腸道益生菌，將有利于患者體內血脂水平的降低，對改善NAFLD 的臨床癥狀，減輕阿托伐他汀鈣的副作用，提高治療效果具有積極的作用。