利格列汀治療老年糖尿病患者的療效分析

劉艷麗 何春華 鄒伯堅

（1 廣東省韶關市鐵路醫院內分泌科 廣東 韶關 512023）

（2 廣東省韶關市犁市鎮中心衛生院全科 廣東 韶關 512023）

糖尿病是一組以高血糖為癥狀的代謝性疾病，在我國人口老齡化升高及多種不良因素的作用下，老年糖尿病的患病率也相應增加。據IDF 報道[1]，國內成年2 型糖尿病患者達到了1.14億，患病率為11.6%，老年糖尿病患病率達到了22.5%。老年糖尿病機體功能衰退，還可能并發其他疾病，藥物治療期間增加了不良反應發生的風險。故而在選用降糖藥物時，不應單純顧及降糖藥物效能，還需考慮藥物安全性。為明確利格列汀治療老年糖尿病的效果，更好的指導臨床用藥，本次納入80 例老年糖尿病患者，分組對比用藥效果，具體內容如下：

1.資料與方法

1.1 病例選擇

（1）納入標準：①依照WHO1999 標準確診為2 型糖尿病患者[2]；②年齡≥60 周歲；③糖化血紅蛋白＞7.0%；④征得患者及其家屬的同意，經相關醫學倫理委員會批準。

（2）排除標準：①重要臟器功能器質性病變；②嚴重過敏體質；③合并精神病家族史或交流障礙；④合并其他嚴重并發癥；④1 型糖尿病者。

1.2 一般資料

選取2019 年1 月—12 月在韶關市鐵路醫院內分泌科門診及韶關市犁市鎮中心衛生院門診就診的80 例口服降糖藥治療血糖不達標的老年糖尿病患者，隨機分為常規組、實驗組，每組均40 例，常規組中男26 例，女14 例；年齡61 ～75（67.8±6.2）歲；病程1 ～16（8.9±5.2）年。實驗組中男24 例，女16 例；年齡60 ～77（68.3±6.7）歲；病程2 ～14（9.1±5.4）年。兩組一般資料組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.3 治療方法

兩組均予糖尿病健康飲食運動教育及指尖血糖監測，常規組患者每晚加用皮下注射地特胰島素，起始劑量為0.2IU/（㎏·d），qn，依照空腹指尖血糖控制狀況調整用量。

實驗組在加用地特胰島素治療的基礎上，聯用利格列汀片，口服，5 ㎎/次。qd。

兩組患者均連續用藥12 周。

1.4 觀察指標

當空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L、餐后2h 血糖（2hPG）＜10.0mmol/L 時，糖化血紅蛋白＜7.0，視為血糖控制達標。分別記錄兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂水平（包括甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇）、測算胰島素分泌指數（HOMA-β）以及不良反應發生情況，若FBG ≤3.9mmol/L 則視為低血糖[3]。

1.5 統計學方法

2.結果

2.1 血糖及胰島素相關指標檢測情況

治療前，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平差異無統計學意義（P ＞0.05）；經12 周用藥治療后，實驗組患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平依次為（5.1±1.1）mmol/L、（7.6±1.7）mmol/L、（6.7±0.5）%、（5.8±1.0），和同期常規組的（6.4±1.6）mmol/L、（8.9±2.4）mmol/L、（7.4±0.7）%、（4.5±1.1），組間數據差異顯著（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島素相關指標檢測情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島素相關指標檢測情況比較（±s）

組別 n 時間 FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%） HOMA-β實驗組 40 治療前 8.7±1.6 13.3±3.6 8.3±0.4 8.5±0.9治療后 5.1±1.1 7.6±1.7 6.7±0.5 5.8±1.0 t- 4.265 6.234 4.027 4.124 P- 0.030 0.000 0.037 0.034常規組 40 治療前 8.8±1.5 13.5+±3.5 8.2±0.4 8.6±0.9治療后 6.4±1.6 8.9±2.4 7.4±0.7 4.5±1.1 t- 4.012 4.687 3.647 4.001 P- 0.039 0.029 0.039 0.041 t 干預前組間值 - 1.247 1.084 0.954 1.036 P 干預前組間值 - 0.61 0.064 0.071 0.067 t 干預后組間值 - 4.274 5.364 5.784 4.124 P 干預后組間值 - 0.030 0.028 0.028 0.036

2.2 治療后血脂水平檢測情況比較

治療后，兩組患者血脂水平和治療前相比均有改善，實驗組TC、TG、LDL-C 依次為（2.33±1.02）mmol/L、（1.68±0.88）mmol/L、（2.33±1.02）mmol/L，均低于同期常規組的（3.49±2.09）mmol/L、（4.17±0.85）mmol/L、（3.49±2.09）mmol/L，組間差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組病患治療后血脂水平檢測情況對比（±s）

表2 兩組病患治療后血脂水平檢測情況對比（±s）

組別 n 時間 TC TG LDL-C實驗組 40 治療前 6.34±1.61 4.57±1.35 4.01±1.02治療后 2.33±1.02 1.68±0.88 2.33±1.02 t-8.254 9.140 4.584 P-0.000 0.000 0.023常規組 40 治療前 6.28±1.38 4.66±1.20 3.98±0.84治療后 3.49±2.09 4.17±0.85 3.49±2.09 t-6.235 4.230 3.956 P-0.000 0.033 0.041 t 干預前組間值 - 1.230 0.964 0.836 P 干預前組間值 - 0.067 0.084 0.089 t 干預后組間值 - 5.263 6.789 4.236 P 干預后組間值 - 0.023 0.000 0.028

2.3 不良反應

不良反應發生率實驗組與常規組分別為7.0%與10.0%，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較（例）

3.討論

2 型糖尿病是一種慢性進展性疾病，已成為重要的公共健康問題，對國人身體素質構成較嚴重威脅。有學者指出，糖尿病的發生是以遺傳因素為基礎，不良生活習慣發揮推動作用，環境及社會人口老齡化等多因素相互作用有關。因為老年群體身體代謝率整體偏低、能量需求量偏少、葡萄糖在周圍組織的利用率顯著降低，外加長期高血糖削弱了胰島素分泌的效能，以致血糖水平持續上升，控制難度相應增加[4]。此外，老年糖尿病患者對低血糖的感知能力偏低，肝腎對藥物的耐受度偏差，低血糖發生的風險增加。故而，針對老年糖尿病，在有效降糖的同時，也應加強低血糖等不良反應的預防，以保證用藥安全性、有效性，促進疾病轉歸進程，優化病患生命質量。

利格列汀為一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，其作用機制是選擇性抑制DPP-4 酶的生物活性，增加GLP-1 及GIP，促進胰腺β 細胞合成與分泌胰島素過程，其還有益于提升胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性形式為支撐刺激胰島素釋放過程，降低血液循環中胰高血糖素水平，促進血糖水平降低過程[5]。本次實驗組病患治療后血糖（FBG、2hPG、HbA1c）水平低于常規組，HOMA-β 高于同期常規組，差異顯著，提示利格列汀治療老年糖尿病，能更有效的降低FBG、2hPG 水平，減少血糖變異性，降低糖化血紅蛋白，減少胰島素用量及促進胰島素抵抗恢復過程。另外，因利格列汀有一定的葡萄糖依賴性，所以在患者血糖水平偏低時，其活性會受到不同程度的抑制，進而降低低血糖發生的風險。利格列汀的排泄以糞便為主，經由腎排泄量只為用藥量的5%，對臟器功能影響偏小，且也不會增加藥物之間的相互作用，和地特胰島素聯合使用，能較明顯的提升降糖效果，不會增加不良反應發生的風險[6]。本次，實驗組不良反應發生率（7.5%）和常規組（10.0%）相比較，差異不顯著，提示聯合用藥的安全性，能降低治療風險，病患群體易于接受。

另外，治療后，實驗組患者TC、TG、LDL-C 和常規組對比差異顯著，說明利格列汀還具有良好的降脂作用，究其原因，在于本物可能促進胰島素分泌過程，能抑制胃排空活動，減緩胃腸蠕動，增加患者飽腹感，攝食量相應減少，長期用藥后有益于降低血脂水平。

翟偉等[7]在研究中將56 例2 型糖尿病患者分為胰島素組與聯合組，每組各28例均予以胰島素治療，聯合組加用利格列汀。結果表明聯合組血糖達標時間、胰島素用量依次為（6.4±1.1）d、（0.7±0.2）IU/㎏·d，和胰島素組（9.2±1.8）d、（1.7±0.4）IU/㎏·d 相比較，差異顯著。翟偉等指出，利格列汀可能會優化糖尿病治療效果，并最大限度的保護機體胰島素功能。張朝巍[8]等認為，老年糖尿病患者采用利格列汀聯合地特胰島素治療，效果確切，能有效改善病患的糖代謝與脂代謝指標，且安全性較高，與本文結論較為相似。

總之，老年糖尿病患者口服降糖藥不達標加用地特胰島素治療，并聯用利格列汀，能更好的控制血糖水平，保護胰島功能，減少外源性胰島素用量，降脂作用顯著，且過程相對安全可靠，值得應用。