雄激素水平變化對多囊卵巢綜合征伴非酒精性脂肪性肝病患者的影響

鄧永紅 王璟 王曉莉 李文霞 熊萬春

多囊卵巢綜合征(PCOS)是發(fā)生于育齡期女性，其致病過程較多見以復(fù)雜性、多處系統(tǒng)受累等特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝方面病征，PCOS病理生理改變諸如高雄激素血癥等為臨床實(shí)踐中較為多見[1-3]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指的是被證實(shí)存有肝臟脂肪變，但在確診的途徑中需排除繼發(fā)性導(dǎo)致脂肪變的臨床因素，例如家庭遺傳性因素、過量酒精攝入等，NAFLD在疾病的不同階段可涵蓋單純性脂肪變，甚至是肝硬化等表現(xiàn)[4-6]?，F(xiàn)有的研究表明引起NAFLD的致病因素頗多，這些因素能夠或多或少以直接或間接的方式為機(jī)體的脂肪酸入肝、脂質(zhì)合成及脂肪酸的合成等過程造成變化[7-8]。目前，關(guān)于雄激素對NAFLD的影響的報道較多，但結(jié)論尚未達(dá)成一致，本次研究主要討論的是雄激素在PCOS伴NAFLD的影響。

資料與方法

一、研究對象

2010年2月至2019年4月期間我院救治的PCOS及PCOS伴NAFLD患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：PCOS經(jīng)藥物治療史；存有過量酒精攝入經(jīng)歷；其他相應(yīng)肝病(病毒性、自身免疫性或藥物性等致病原因)。研究經(jīng)我院倫理委員會通過，患者簽署同意書。

二、研究方法

統(tǒng)計患者相關(guān)臨床病歷資料，囊括以下三方面內(nèi)容。

(一) 一般資料 包括患者年齡、體質(zhì)指數(shù)。

(二) 血生化指標(biāo) 包括肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。上述指標(biāo)在禁食后抽取靜脈血進(jìn)行測定。

(三) 性激素指標(biāo) 包括黃體生成素(LH)、卵巢雌激素(FSH)、雌激素及睪酮。所有指標(biāo)均在禁食后抽取靜脈血進(jìn)行測定。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、臨床資料

研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)PCOS患者138例(PCOS組)，平均年齡(30.2±2.5)歲；PCOS伴NAFLD患者78例(PCOS伴NAFLD組)，平均年齡(29.5±3.4)歲。由表1可知，兩組患者中體質(zhì)指數(shù)、FPG、TC、HDL、LDL、LH、FSH及睪酮差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二、 多因素分析

將是否存有NAFLD作因變量，即存有NAFLD賦值成1、無NAFLD賦值為2(表2)，logistic回歸分析示睪酮是本例研究中PCOS患者伴NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險因素，而HDL則是保護(hù)性因素(P均<0.05)。

討 論

PCOS是較為常見的生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂的疾病，在育齡女性中比較多見，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)PCOS常常合并有多種累積多臟器的代謝異常：諸如肥胖、NAFLD、糖調(diào)節(jié)受損、心血管事件發(fā)生等[9-11]。這其中NAFLD在人群中也較為常見，當(dāng)患者同時合并有PCOS時，往往會造成NAFLD病情繼續(xù)加重。目前針對PCOS伴NAFLD這類群體的研究越來越多見，關(guān)于臨床因素對這種合并癥產(chǎn)生何種影響的研究也越發(fā)深入廣泛[12-13]。

我們的研究中將PCOS伴NAFLD患者和單純PCOS相比，發(fā)現(xiàn)在這兩種不同的疾病中的體質(zhì)指數(shù)、FPG、血脂指標(biāo)(包括TC、HDL、LDL)及性激素指標(biāo)等均存有顯著差異，而肝功能和HbA1c的差異十分顯著。對先前相關(guān)文學(xué)檢索獲知PCOS患者中常見胰島素抵抗，然此時患者機(jī)體中出現(xiàn)了有關(guān)胰島素抑制脂肪酶活性下降，致使脂肪組織不斷分解，血液中游離脂肪酸的含量增加，而肝臟本身對這些脂肪酸的氧化降解能力有限，從而又促使甘油三酯的形成，若此時患者同時伴有NAFLD，則會進(jìn)一步加劇這一演變過程。結(jié)合本次研究結(jié)果后可知，有關(guān)上述患者的血脂指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)均較PCOS患者有了顯著變化，這些結(jié)果與先前的研究成果相類似[14]。此外，另有研究表明在女性群體中胰島素抵抗和脂肪因子水平的變化與機(jī)體高雄激素水平相關(guān)，后者能夠顯著加劇前者過程的進(jìn)展[15]。本次研究中可以于一定程度中獲知性激素有關(guān)指標(biāo)在PCOS伴NAFLD患者中也與PCOS患者有著顯著不同。當(dāng)討論何種臨床資料能夠影響PCOS伴NAFLD患者時，我們首先將患者是否存有NAFLD作為因變量，將上述具有顯著差異的指標(biāo)結(jié)合多因素分析結(jié)果可以獲知：僅有較高睪酮激素水平是本例研究中PCOS伴NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險因素，此例研究另發(fā)現(xiàn)較高的HDL水平是改善PCOS伴NAFLD患者的整體預(yù)后的保護(hù)性臨床因素。

表1 PCOS患者、PCOS伴NAFLD患者臨床資料(±s)比較

綜上所述，雄激素水平上升是PCOS伴NAFLD患者的獨(dú)立危險因素，針對PCOS伴NAFLD患者的高雄激素的治療具有重要的臨床價值。