阿托伐他汀鈣聯合唑來膦酸鈉治療對老年骨質疏松患者的臨床效果及患者骨密度、骨鈣素水平變化

李慧 肖歡 黃明龍 林莉

(海南醫學院 1第二附屬醫院老年病科，海南 海口 570311；2第一附屬醫院核醫學科)

老年骨質疏松是臨床中常見的一種代謝性疾病，由于老年人隨著年齡增長，其自身骨密度、骨質量降低，其骨微結構受到損害，提升了骨脆性〔1〕；尤其是近年來人口老齡化趨勢加劇，使得這一病癥發生率不斷增高，且多數患者伴有橈骨遠端、腰椎椎體骨折并發癥發生。骨質疏松在臨床中多表現為腰背疼痛、四肢冰冷等癥狀，患者易出現駝背、身長縮短、脊柱變形等現象〔2〕，對患者日常生活造成了較大影響。當前對老年骨質疏松患者主要采用藥物治療，唑來膦酸鈉作為新型雙膦酸鹽制劑，其對于改善骨量，增加骨密度有積極作用；而阿托伐他汀鈣則具有良好的降脂效用，可輔助用于骨質疏松的治療〔3〕。因而為有效提高老年骨質疏松患者的臨床療效，本研究主要針對阿托伐他汀鈣聯合唑來膦酸鈉對老年骨質疏松患者的應用效果及患者骨密度、骨鈣素水平變化情況進行深入討論和分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇自2017年6月至2019年2月海南醫學院第二附屬醫院及海南醫學院第一附屬醫院核醫學科收治的100例老年骨質疏松患者，均經X線、骨密度測定確診；根據治療方法不同分為兩組。對照組中男30例、女20例，年齡54～71歲，平均年齡(62.5±8.5)歲，病程1～5年，平均病程(3.5±1.5)年，均行唑來膦酸鈉治療。觀察組男32例、女18例，年齡53～71歲，平均年齡(62.0±9.0)歲，病程1～4年，平均病程(3.0±1.0)年，行阿托伐他汀鈣聯合唑來膦酸鈉治療。所有患者與家屬對本研究知情同意，且經醫院倫理委員會批準，組間性別、年齡、病程等一般資料相對比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：①患者均符合骨質疏松診斷標準，其L2～4骨密度測量值均T≤2.5 SD；②均伴有明顯腰背或髖膝部等骨關節疼痛癥狀；③參與本研究前6個月未服用相關治療藥物；④心肺肝腎等重要臟器功能均正常；⑤患者和家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并骨代謝性疾病、維生素D缺乏性疾病者；②伴有骨科手術后遺癥者；③近3個月服用過糖皮質激素等影響骨代謝藥物者；④對本研究藥物過敏者；⑤其他因素致腰背或胸部疼痛者〔4〕。

1.3方法 對照組患者行唑來膦酸鈉(生產企業：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：進口藥品注冊證號H20140335)5 mg與0.9%氯化鈉溶液100 ml混合后靜脈滴注治療，滴注時間在15 min以上，僅1次；在治療前后需補充液體500～750 ml。

觀察組患者則行唑來膦酸鈉(同對照組)聯合阿托伐他汀鈣(生產企業：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408)初始劑量10 mg治療，每天1次，根據患者病情變化增加用藥劑量，最高不超過80 mg/d；兩組患者均持續治療6個月。兩組患者治療中需注意飲食，確保低鹽低脂，保持充足的陽光照射，并展開適當的運動鍛煉〔5〕。

1.4判定標準 ①比較分析兩組患者臨床一般資料，包括性別、年齡、病程等。②觀察兩組治療后的臨床效果，所有患者在行用藥治療后，其肢體畏寒、骨關節疼痛等不良癥狀消除，骨密度上升0.05 g/cm2以上，即治療顯效；患者在用藥后不良癥狀基本改善，但未完全消除，骨密度有上升，但低于0.05 g/cm2，即治療好轉；患者在用藥后不良癥狀無緩解，骨關節疼痛癥狀加重，骨密度下降或無上升情況，即治療無效；總有效率=顯效率+好轉率〔6〕。③患者治療前后的疼痛癥狀改善情況：采用視覺模擬評分(VAS)量表對其關節疼痛癥狀評分，總分值10分，若得分為10分，則表示疼痛劇烈，評分越低即患者疼痛不良癥狀改善效果理想。④組間患者治療前后骨密度與骨鈣素水平變化，前者采用超聲骨密度檢測儀對患者腰椎、雙髖、股骨頸骨密度進行測量；后者于治療前后取其空腹狀態下肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心處理10 min，取上層血清置于EP管，并在-80℃冰箱中保存；采用酶聯免疫吸附試驗對其測定，嚴格依照說明書進行〔7〕。⑤患者用藥后的不良反應發生情況：包括腹脹腹痛、便秘、惡心嘔吐等。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床效果比較 對照組治療后總有效率為76.0%，顯效14例、好轉24例、無效12例，觀察組治療后總有效率為92.0%，顯效31例、好轉15例、無效4例，對照組總有效率顯著低于觀察組(P<0.05)。

2.2兩組治療前后VAS評分與骨鈣素水平變較 兩組治療前VAS評分與骨鈣素水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組VAS評分及骨鈣素水平較治療前均有改善，其中觀察組VAS疼痛評分較對照組更低，骨鈣素水平較對照組更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分與骨鈣素水平比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后骨密度情況比較 兩組治療前腰椎、雙髖及股骨頸部位骨密度水平差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后骨密度水平均顯著增高，而觀察組腰椎、雙髖、股骨頸部位骨密度水平較對照組顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨密度情況比較

2.4兩組不良反應發生情況比較 觀察組治療后不良反應總發生率為10.0%，便秘1例、惡心嘔吐2例、腹脹腹痛2例；對照組治療后不良反應總發生率為6.0%，惡心嘔吐1例、腹脹腹痛2例；兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

骨質疏松好發于中老年人群，作為全身骨代謝障礙疾病，它是指因多種因素導致的骨密度與骨質量降低，其骨微結構受到破壞，使得骨脆性增加，進而容易發生骨折的一種全身性骨病〔8〕；導致這一病癥的發生主要與患者年齡增長、營養狀況、內分泌疾病、血液系統疾病、長期制動等因素相關。骨質疏松會促使骨吸收增加與骨形成減少，當骨微結構退變及骨量減少會降低骨力學強度〔9〕，使得患者在臨床中多合并胸背部疼痛癥狀，從而影響其日常生活與工作；近年來，因骨質疏松導致的骨折發生率不斷增高，其對于人體健康的危害僅次于心腦血管疾病，患者若出現骨折，由于治療中需長期臥床，限制了其外出活動與日照時間，這也會反向加重骨質疏松病情；因此在臨床治療中，針對這一病癥還需以延緩骨量丟失或骨量增加，抑制骨吸收，使骨密度增加為主要治療方案，從而提高臨床療效與患者生活質量。

當前在臨床治療中，主要應用抑制骨吸收類與促進骨形成類藥物進行治療，前者主要涵蓋了雌激素、雙膦酸鹽、降鈣素等，其能夠增加股強度與骨密度〔10〕；后者主要涵蓋了氟化物、生長激素及甲狀旁腺激素等藥物，這一類藥物能夠增加骨密度，并激發骨細胞活性。阿托伐他汀鈣是一種新型的他汀類藥物，其主要藥理作用為降血脂，但它能夠特異性增加骨細胞中重組人骨形態發生蛋白(BMP)-2因子轉錄，促進其表達，并激活骨細胞，增加骨合成速率〔11〕，從而有效延緩骨質疏松病情發展。唑來膦酸鈉作為臨床應用中藥理活性最強的第三代雙膦酸鹽，是當前治療老年骨質疏松的常用藥物之一，它對于增加骨量、抑制骨吸收，并促使喪失的骨組織恢復與骨小梁重建有著積極作用。其用于治療中可降低骨轉換生化指標，抑制破骨細胞活性，在給藥后可快速分布到骨組織，能夠被具有破骨作用的破骨細胞充分攝取，有作用強、顯效快、作用時間長的優勢。鄭林等〔12〕研究中表明，相較于其他雙膦酸鹽，唑來膦酸鈉在經靜脈滴注給藥治療，其半衰期長、生物利用度高，具有短期用藥，長期顯效的特征，患者1年僅需用于治療1次，這在一定程度上大大提高了患者治療依從性。同時該藥物的應用能夠使骨密度值增加2.98倍，對于預防骨折發生有明顯作用。但患者在用藥后，其血鈣可能會出現波動，為避免低鈣血癥發生，需注意補充鈣劑與維生素D；同時唑來膦酸鈉的應用會抑制乙酰輔酶A形成法尼基二磷酸(FPP)合成酶的作用，并促使T細胞活化，并分泌出大量細胞因子，使得患者在治療后容易出現發熱、周身疼痛及流感樣等不良癥狀〔13〕。在用藥前需對患者血鈣與血肌酐水平進行監測，以確保其腎功能良好，給藥前行水化，有利于提高臨床用藥安全性，促進患者盡早恢復健康。

林濤等〔14〕研究認為，骨鈣素水平能夠反映骨吸收與骨形成耦聯時的特異性，且不會受到骨吸收影響，具有較好的穩定性，因而在治療中通過骨鈣素水平可了解關注骨細胞活性。且有臨床研究中證實，若將唑來膦酸鈉與鈣劑等聯合應用，則能明顯提高患者腰椎與髖部骨密度，減輕疼痛癥狀，從而降低臨床跌倒風險。本研究中，通過對阿托伐他汀鈣與唑來膦酸鈉的聯合應用，充分發揮兩種藥物的協同作用，在有效抑制破骨細胞活性，減少骨量丟失的同時促使骨與破骨達到新的平衡狀態。觀察組患者行兩種藥物聯合治療后，其臨床治療效果明顯提高，患者骨關節疼痛等不良癥狀改善，與吳士振等〔15〕研究結果基本一致；且VAS疼痛評分相比較對照組降低，觀察組患者治療后其骨鈣素水平及腰椎、雙髖、股骨頸部位骨密度值較之用藥前與單純用唑來膦酸鈉治療的對照組有較大提升，這對于改善患者骨質疏松情況，促進其機體健康，降低骨折風險有明顯效用。另一方面，本研究中，聯合用藥方式在減少骨量丟失，增加骨密度，提高臨床療效的同時可確保用藥安全性，對提高患者生存質量有積極意義，其臨床應用效果顯著。

綜上所述，在臨床中對老年骨質疏松患者可采用阿托伐他汀鈣聯合唑來膦酸鈉治療，其治療效果理想，能明顯緩解臨床疼痛癥狀，提高骨密度與骨鈣素水平和用藥安全性。