超敏C反應蛋白和降鈣素原在老年血液病患者肺部感染中的診斷作用

趙乙潔 陸曉云

(大連醫科大學附屬第一醫院 1檢驗科，遼寧 大連 116011；2婦產科)

血液病是原發于造血系統的疾病，或影響造血系統伴發血液異常改變，以貧血、出血、發熱為特征。血液病由于其自身的疾病特點及治療過程中大量激素、免疫抑制劑的應用，容易導致機體免疫力低下，造成粒細胞缺乏癥〔1〕。另外，化療藥物的使用容易引起皮膚黏膜出血、破潰〔2〕，這些因素都增加了血液病患者并發感染的危險。而老年患者相對于其他患者而言體質更差，同時還存在心、腦、腎等臟器的病變，而且對化療的耐受性不理想，更容易合并感染〔3〕。目前，人口老齡化是我國面臨的嚴峻問題之一，老年血液病的發生率也明顯提高〔4〕。嚴重感染已經成為危重患者死亡的主要原因之一〔5〕。白細胞(WBC)計數是確定早期感染的常用指標，但是有研究提出〔6〕，血液病患者外周WBC出現異常，可能是由于化療藥物的使用，而不是感染本身的影響。因此，WBC水平已經不能反映血液病感染的真實情況。而臨床常用的病原學檢查，雖然特異性高，但需要時間長、標本易發生污染，從而影響感染早期診斷。因此，在傳統的病原學檢查之前，找到一種可以鑒別感染的標志物，用于感染性疾病的早期、快速診斷和治療，可以有效減少發病率和死亡率。血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為急性炎癥指標，已經廣泛應用于早期感染的診斷〔7〕。本研究擬分析PCT、hs-CRP在老年血液病肺部感染中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1月至2017年12月大連醫科大學附屬第一醫院老年血液病肺部感染患者80例作為觀察組，男37例，女43例，年齡65～98〔平均(70.85±5.32)〕歲。其中非霍奇金淋巴瘤17例，霍奇金淋巴瘤1例，急性粒細胞白血病13例，慢性粒單核細胞白血病2例，淋巴肉瘤細胞白血病1例，多發性骨髓瘤11例，骨髓異常增生綜合征9例，骨髓纖維化2例，真性紅細胞增多癥1例，血小板減少癥12例，貧血11例。收集同時期健康體檢且近期無感染者70例作為對照組，男29例，女41例，年齡65～83〔平均(70.14±4.56)〕歲。

1.2材料與方法 囑受檢者空腹，以無菌采血原則采集受檢者肘靜脈血2 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)-2K抗凝真空采血管中，進行外周血WBC計數和hs-CRP的檢測；同時采集3 ml于肝素鋰真空采血管中，經離心分離血清后，進行PCT的檢測。外周血WBC計數采用Cysmex cs-5100及其配套試劑檢測，使用流式細胞計數法檢測WBC數量。hs-CRP采用Astep特定蛋白分析儀及其配套試劑檢測，檢測方法為免疫散射比濁法；血清PCT采用Cobas e411及其配套試劑檢測，檢測方法為電化學發光法。外周血WBC計數>10×109/L，血清hs-CRP水平>10.00 mg/L，血清PCT水平>0.05 ng/ml，判斷為陽性。

1.3統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.1外周血WBC計數、血清PCT、hs-CRP水平對老年血液病肺部感染的診斷 以80例觀察組和70例對照組為對象，將外周血WBC計數、血清PCT、hs-CRP水平指標對老年血液病肺部感染的診斷繪制ROC曲線，結果顯示WBC計數、hs-CRP及PCT對老年血液病肺部感染診斷是一致的，并且hs-CRP、PCT診斷價值較高；WBC計數具有一定的診斷價值，結果均有統計學意義(P<0.001)。PCT各項指標最優，hs-CRP次之。見表1，圖1。

圖1 WBC計數、hs-CRP及PCT診斷老年血液病肺部感染的ROC曲線

表1 PCT、CRP及WBC計數診斷老年血液病肺部感染的AUC、靈敏度等其他指標

1)非參數假設下標準誤;2)零假設：實面積=0.5；AUC：曲線下面積

2.2兩組各項指標水平比較 觀察組WBC計數、hs-CRP及PCT水平均明顯高于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組各項指標水平比較

2.3兩組各項指標陽性率比較 觀察組外周血WBC計數、血清PCT及hs-CRP陽性率明顯高于對照組(P<0.001)。老年血液病肺部感染各指標陽性率比較：PCT>hs-CRP>WBC計數。見表3。

表3 兩組各指標陽性率比較〔n(%)〕

與PCT比較：1)P<0.05；與hs-CRP比較：2)P<0.05

3 討 論

血液病是造血系統的腫瘤性疾病，多原發于白細胞系，白細胞發生明顯質和量的異常，主要為粒細胞減少及其功能受損〔8〕，血液病患者自身抵抗力降低，造血功能減退。另外，在治療過程中，激素、抗生素、化療藥物、免疫抑制劑的使用，使血液病患者發生感染的概率大大增加〔9〕。而老年人自身生理功能的衰退，多器官功能障礙，免疫力缺陷，基礎疾病增多，從而成為易感人群。再加上血液病出現淋巴結、脾、胸腺等造血系統的損害，造成繼發性免疫缺陷，使老年血液病患者發生感染的可能性較其他年齡段的血液病患者大〔10〕。研究報道，老年血液病患者感染的發生率為8.6%～51.1%，且主要發生部位是呼吸道〔11〕。因為老年人普遍的共性，如機體老化、抵抗力減弱、反應性降低，臨床癥狀及體征不典型等，導致在疾病診斷、病情評估及治療方面比其他患者困難。血常規檢測的結果一直以來被作為早期感染的診斷依據，但張慶勇等〔6〕提出，外周血WBC不能真實地反映出感染的情況。在臨床上，診斷感染多依據病原學檢查，但所需時間長，容易錯過最佳治療時機。

外周血WBC是由中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和單核細胞等組成，可以抵抗外界細菌的入侵。當外界細菌入侵時，外周血WBC計數會逐漸升高，來抵抗外界細菌的感染，因此，外周血WBC計數常用作診斷早期感染的指標〔12〕。雖然外周血WBC計數對老年血液病肺部感染具有一定的診斷作用，特異度較高，但靈敏度有限，并且外周血WBC的個體差異較大，易受年齡、性別、精神狀態、運動及妊娠等生理因素的影響。因此，外周血WBC計數用來診斷感染時，需要結合其他檢測指標。

CRP是一種急性時相反應蛋白〔13〕，主要由肝臟上皮細胞合成，一直以來被應用于自身免疫性疾病、感染性疾病和局部感染的診斷。正常健康人體內血清CRP水平很低(0.068～8.200 mg/L)〔14〕，但在創傷、感染、炎癥或惡性腫瘤等病理狀態下，CRP水平可迅速升高，達正常水平的幾百甚至上千倍。血清CRP水平與病情嚴重程度有關，在消除致病因素后，CRP水平會逐漸降至正常水平。hs-CRP與CRP的區別主要是檢測方法不同，所以hs-CRP與CRP一樣，可以用作臨床上自身免疫性疾病和感染性疾病診斷的指標。血液病是原發于造血系統的疾病，患者免疫功能缺陷，抵抗力較低，常合并感染。本研究結果表明，hs-CRP是診斷老年血液病肺部感染價值較高的指標。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，通常在甲狀腺C 細胞內發現。PCT由116個氨基酸組成，編碼基因Calc-1位于甲狀腺C細胞11號染色體短臂上，由2 800個堿基對構成，其中包括5個內含子、6個外顯子〔15〕。PCT合成后儲存在分泌小囊中，只有少量釋放入外周血，正常健康人外周血中PCT濃度小于0.05 ng/ml，常規檢測方法不易檢出。當機體處于感染、炎癥或損傷等狀態下，肝臟單核細胞、肺組織淋巴細胞及神經內分泌細胞等大量合成并釋放PCT，血清PCT水平顯著升高。PCT是一種急性炎癥指標，目前主要用于診斷細菌感染及對感染程度的監測。Tang等〔16〕提出，PCT由多種刺激因子誘導產生，其中細菌內毒素是最主要的刺激因子。此外，外毒素的脂多糖(LPS)及白細胞介素(IL)-1、IL-6等同樣可以誘導PCT產生。本研究結果與相關文獻〔17〕報道基本一致，所以血清PCT可以作為診斷老年血液病肺部感染的有效指標。但血清PCT臨界值與相關報道之間存在差異(0.093 ng/ml)，肺部感染的病原菌種類、疾病所處時期、樣本量等不同，均是造成差異的原因〔18〕，具體原因需進一步研究。

綜上，外周血WBC計數、血清PCT、hs-CRP水平對診斷老年血液病肺部感染均有一定的價值。血清PCT、hs-CRP水平診斷老年血液病肺部感染的靈敏度和特異度都較高，是診斷老年血液病肺部感染較理想的指標，可為臨床上老年血液病肺部感染的診斷提供重要的依據。而外周血WBC計數診斷老年血液病肺部感染的特異度較高，但靈敏度有限，且易受各種因素的影響，相對于其他兩種指標，臨床診斷意義不大。對于疑似老年血液病肺部感染的患者，及時檢測血清PCT、hs-CRP水平并結合臨床實際情況，有助于早期診斷，能為患者把握最佳治療時機，提高老年血液病肺部感染患者的治愈率。