前列地爾聯合硫辛酸對2型糖尿病足患者的臨床療效及對血清VEGF、bFGF、IGF-1、MMP-2和足背動脈血流動力學指標的影響

游敏 楊麗 袁麗 張烽

(1德陽市第二人民醫院內分泌科，四川 德陽 618000；2南通大學第三附屬醫院檢驗科)

糖尿病是最常見的內分泌性慢性病，其發病率已達8%～10%〔1〕。隨著病情持續進展，可并發各種并發癥。糖尿病足(DF)是2型糖尿病患者常見的并發癥。臨床主要采取控制血糖、抗感染、感染創面清創等對癥支持治療〔2,3〕。前列地爾是一種血管活性藥物，具有改善微循環，營養神經等作用〔4〕。目前臨床較少對DF患者血清血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和胰島素樣生長因子(IGF)-1、基質金屬蛋白酶(MMP)-2及足背動脈血流動力學指標的影響進行研究。本研究對DF患者采用前列地爾聯合硫辛酸治療，對其臨床療效、血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2及足背動脈血流動力學指標進行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2019年1月于德陽市第二人民醫院住院的DF患者128例作為研究對象，其中男73例，女55例；年齡(58.83±10.75)歲；糖尿病病程(11.56±3.45)年；DF病程(1.57±0.49)年；按照臨床Wagner分級標準〔5〕分為：Ⅰ級21例、Ⅱ級42例、Ⅲ級28例、Ⅳ級37例。隨機分為對照組和病例組各64例。兩組基數資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2診斷標準 納入標準：(1)符合2017年版中國2型糖尿病防治指南〔6〕；(2)符合DF的診斷標準〔7〕。排除標準：(1)1型糖尿病；(2)嚴重的心腦血管及肝腎等疾病；(3)糖尿病外其他因素引起足部損傷患者；(4)拒絕參與本次研究的患者。

1.3治療方法 對照組給予硫辛酸注射液(史達德大藥廠生產，進口藥品注冊證號：JX20040271，0.3 g)0.6 g加入到250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。病例組在對照組基礎上給予注射用前列地爾干乳劑(優帝爾，重慶藥友制藥有限責任公司生產，5 μg，國藥準字號：H20100047)10 μg加入到100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。治療時間為2 w。

1.4觀察指標

1.4.1臨床癥狀評分 觀察治療前后腫脹、疼痛等評分情況，分為0～3分，分數越高，癥狀越重。

1.4.2血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平 酶聯免疫吸附試驗檢測血清VEGF、bFGF和IGF-1、MMP-2水平。

1.4.3足背動脈血流動力學指標 彩色多普勒超聲檢測治療前后血流流速、血管內徑、阻力指數(RI)和搏動指數(PI)水平。

1.4.4空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平 采用全自動生化分析儀，用己糖激酶法檢測FPG，用液相色譜分析法檢測HbA1c水平。

1.5臨床療效 治療結束3個月后治療效果，評價標準按照臨床癥狀及Wanger分級指標〔8〕：分為治愈、顯效、有效和無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數×100%。

1.6統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 病例組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2臨床癥狀評分比較 治療后兩組臨床癥狀評分均顯著低于治療前(P<0.05)；病例組治療后臨床癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=64〕

2.3血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平比較 治療后兩組血清VEGF、bFGF、IGF-1水平顯著高于治療前，MMP-2顯著低于治療前；病例組治療后VEGF、bFGF、IGF-1水平顯著高于對照組，MMP-2顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4足背動脈血流動力學指標比較 治療后兩組血流流速、血管內徑、RI、PI水平顯著高于治療前；病例組治療后血流動力學指標改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表3 兩組臨床癥狀評分比較分)

與本組治療前比較: 1)P<0.05;與對照組治療后比較: 2)P<0.05，下表同

表4 兩組血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平比較

表5 兩組足背動脈血流動力學指標比較

2.5FPG和HbA1c水平變化 治療后兩組FPG、HbA1c顯著低于治療前；病例組治療后FPG、HbA1c顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組FPG和HbA1c水平比較

2.6不良反應比較 對照組不良反應發生率低于病例組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應比較〔n(%)，n=64〕

3 討 論

氧化應激反應誘發過量氧自由基和過氧化物是DF病情進展中的重要過程，而抗氧化酶在消除和阻斷DF發生發展方面效果確切〔9，10〕。硫辛酸是目前臨床上抗氧化功能最強藥物類型之一，可以抑制或改善因血糖高產生一氧化氮(NO)和內皮衍生性超極化因子的異常，提高VEGF含量的釋放，從而增加神經營養血管的血流量〔11，12〕。研究表明，硫辛酸可提高DF患者VEGF、bFGF、IGF-1水平，降低MMP-2水平，增強機體抗氧化應激能力，降低細胞損傷〔13～15〕。

前列地爾是一種血管活性藥物，可以抑制血小板凝集及免疫復合物合成，降低血栓素A2和血液黏稠〔16〕。一方面，可以能夠促纖溶和溶栓，降低血液黏稠度，減少并阻止動脈粥樣硬化斑塊形成〔17〕。再者可以增加血管內膜的血流，提高運動神經傳導速度〔18〕。研究表明，前列地爾聯合硫辛酸治療DF患者可以明顯提高血清VEGF、bFGF和IGF-1水平，具有較高的有效率和安全性〔19〕。

血清VEGF和bFGF是與血管生長相關的特異性生長因子，對維持血管內皮細胞完整性具有重要的作用，進而減少內皮細胞的凋亡〔20〕。IGF-1主要由生長激素調節，促進聚葡萄糖胺等細胞外基質的合成和分泌，促進創面修復〔21〕。MMP-2主要參與瘢痕形成和創面修復的過程〔22〕。

本研究結果表明，前列地爾聯合硫辛酸對2型糖尿病足患者的臨床療效顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀評分、提高糖尿病足患者血清VEGF、bFGF、IGF-1水平、降低MMP-2水平，改善足背動脈血流動力學異常，具有較高的有效率和安全性。