鼠婦化學成分及藥理作用研究進展

李軍，劉嘉利，李堯鋒，王慶學，劉曉清

(貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550025)

鼠婦系平甲蟲科動物平甲蟲Armadillidiumvulgare(Latreille)或粗糙鼠婦PorcellioscaberLatreille的干燥蟲體，廣泛分布于河北、山東、江蘇、浙江等地。鼠婦始載于《神農本草經》，又名伊蝛《詩經》、鼠負《爾雅》、負蟠、蛜蝛《本經》、蜲黍《別錄》、濕生蟲《圖經》、潮濕蟲、平甲蟲、西瓜蟲等[1-2]。鼠婦味酸、性涼，有平喘，利尿，解毒，止痛，鎮靜的功效[3]，臨床上用于治療中重度癌痛[4]、扁平疣[5]、雞眼[6]、尋常疣[7]、尖銳濕疣[8]、骨質疏松[9]等。近年來，對鼠婦的研究逐漸展開，本文對鼠婦的基源、化學成分及藥理作用等進行綜述，為進一步加強鼠婦的研究和開發應用提供參考。

1 鼠婦的基源

中藥所用鼠婦主要由鼠婦科普通球鼠婦(Armadillidiumvulgare)和潮蟲科粗糙鼠婦(Porcellioscaber)構成[1]。Porcellio屬實際上是我國Oniscidae潮蟲的代表屬，而我國大部分教材、文獻及藥典慣稱為鼠婦，但目前無法更正，因此仍然稱其為鼠婦[3]。在干制商品過程中，普通球鼠婦也常與優勢的粗糙鼠婦混雜在一起。通過對兩種鼠婦的水、乙醇浸出物的成分及含量分析發現，兩者雖為2個科，但其化學成分、功效相似，所以二者既可相互混用也可單獨使用[10]。

2 鼠婦的化學成分

鼠婦中主要含有甾醇類、生物堿類、機酸類及脂類化合物。目前已從鼠婦中共分離到49個化合物，包括5個甾醇類化合物，22個生物堿類化合物，8個有機酸類化合物，8個脂類化合物，6個其他類化合物，具體信息見表1。

表1 鼠婦化合物信息表

續表1

序號類型化合物文獻26吲哚醛[13]27吲哚酸[13]28有機酸類蟻酸[15]29鄰羥基苯甲酸[14]303,3-二甲基2-氨基丁酸[16]314-甲基,2-羥基戊酸[16]323-甲基,2-羥基丁酸[16]33丙氨酸[10]34脯氨酸[10]35桂皮酸[10]36脂類十四酸[15]37十六酸[15]38十八酸[10][15]39十八碳二稀酸[15]40十八碳三烯酸[15]41正十八烷酸[12]42順式9-十八烯酸[10]43廿酸[15]44其他類vulgarine A[14]45硫酸軟骨素A[15]46硫酸軟骨素C[15]473-甲基4,8-二羥基呋喃香豆素[16]48酞酸二乙酯[14]49對乙酰氨基酚[14]

3 鼠婦的藥理作用

近幾年以來，隨著鼠婦的臨床應用的拓寬，其藥理作用也在不斷的被更新，目前已經有鎮痛消炎作用、抗菌活性、抗凝血功能、抗腫瘤活性研究、對血管平滑肌細胞增殖和遷移研究5個方面。

3.1 鎮痛消炎作用

現代藥理學研究證明鼠婦水煎液及不同提取物均能對熱板致痛、扭體致痛及甩尾法熱刺激致痛處理的小鼠有顯著的鎮痛作用[17-21]，且具有劑量依賴關系。鼠婦醇提物及乙酸乙酯提取物對COX酶(COX-1酶和COX-2酶)均有顯著抑制作用[18-19]。鼠婦水提取物具有鎮痛的藥理活性，其作用環節可能是以抑制外周炎癥反應為主。鼠婦提取物不僅可以抑制炎細胞浸潤的程度，而且可以抑制嗜中性粒細胞等炎細胞在炎癥灶的活性，并能通過下調TNF-α、IL-1p、IL-6等炎癥因子的表達等途徑緩解炎癥反應[22]。楊雅莉等發現鼠婦的蛋白組分也有鎮痛的作用，其作用機制可能與提高小鼠腦內5-羥色胺質量分數相關[20]。

3.2 鼠婦抗腫瘤活性研究

王佳娜[23]等發現鼠婦醇提物均能顯著抑制人胃癌細胞BGC823、人白血病細胞K562、人食道癌細胞TE13的生長。劉文靜等[24]采用水回流提取、水浸漬提取、95%乙醇回流提取、乙醇浸漬提取、仿生酶解提取有效部位，發現乙醇回流提取物對A549、BEL-7402、MCF-7、Hep-2 4種癌細胞的生長具有顯著抑制作用，乙醇回流提取物的氯仿萃取物對MCF-7的抑制作用明顯高于正丁醇萃取物，說明其抗腫瘤活性物質可能主要集中在氯仿萃取物中。

3.3 鼠婦對血管平滑肌細胞增殖和遷移研究

血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells，VSMC)的表型轉化、黏附、向內膜下的遷移、增殖、分泌細胞外基質是引起血管重塑相關疾病的病理學基礎。段哲萍等[25]發現鼠婦對骨橋蛋白(OPN)誘導的血管平滑肌細胞的增殖無促進作用，但對無OPN刺激的細胞有促進作用，并隨其鼠婦水提取濃度的增加促進增殖作用增強；而鼠婦乙酸乙酯提取物對細胞增殖起抑制作用，且隨濃度增加抑制增殖作用增強；鼠婦水提取物和乙酸乙酯提取物對OPN誘導的細胞遷移均具有抑制作用。此外，鼠婦乙酸乙酯提取物通過黏著斑激酶FAK途徑，而水提取物通過FAK和整合素連接激酶ILK兩條途徑來抑制OPN誘導的VSMC的增殖和遷移，進而減少血管的炎性增生。

3.4 鼠婦對抗凝血功能的活性研究

姜銀杰等[26]發現鼠婦水提物灌胃可延長小鼠凝血時間與出血時間，同時還能縮短家兔優球蛋白溶解時間。田周等[27]發現鼠婦的水煎液提取物無溶栓活性，但濕法超微粉碎提取的蛋白具有很強的溶栓活性，其作用機制可能是通過激活纖溶酶原的方式降解纖維蛋白，其活性蛋白主要集中在60%～80%硫酸銨飽和度范圍內。

3.5 鼠婦抗菌活性研究

李海迪等[16]發現鼠婦中分離到的3-甲基4,8-二羥基呋喃香豆素，對革蘭氏陽性菌枯草芽孢桿菌、革蘭氏陰性菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌具有較弱的廣譜抗菌活性。

4 展望

鼠婦作為我國古代及民間常用的蟲類藥材，許多學者已在藥材基源、化學成分、藥理作用等方面開展了相關研究。目前鼠婦藥材的應用中雖然可將普通球鼠婦與粗糙鼠婦進行混合使用，但其藥理活性仍可能存在差異，尚需進一步研究。鼠婦中僅分離出甾醇類、生物堿類、有機酸類及脂類等化合物49個， 需加強鼠婦化學成分的分離，為闡明其藥理作用奠定基礎。此外，鄧紅潔等[14]從普通球鼠婦中分離得到對乙酰氨基酚，由于具有較強的解熱鎮痛作用而被廣泛應用，但在生物體內屬首次發現，其合成、代謝及生物學功能需進一步研究。

鼠婦在臨床上主要用于中重度癌痛及術后疼痛的鎮痛作用，尤其在肝癌晚期的止痛作用具有良好的效果，其鎮痛效果持久性優于杜冷丁[28]。現代藥理證明鼠婦醇提物及蛋白多肽均具有鎮痛作用，其中甾醇類及蛋白成分可能是主要活性物質，且在鎮痛過程中可能具有相互輔助的作用，但其機制尚不清楚，因此臨床中使用的鼠婦藥品大多以復方鼠婦丸等配伍形式進行應用，如對鼠婦的鎮痛機理進行深入明晰的探索，可以開發出新型鎮痛的藥物。此外，鼠婦還在抗腫瘤、抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移、抗凝血等方面具有較強的生理活性，具有良好的開發前景。雖然已有學者已建立了鼠婦的質量標準[29]，但缺乏化學成分類的相關指標，因此后續研究中應加強化學成分及藥理活性的研究，建立更加完善的鼠婦質量評價體系。