馬來酸依那普利葉酸片對伴有H型高血壓不穩定型心絞痛患者心功能的影響

李效芹

(杞縣人民醫院 心內科，河南 開封 475200)

血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平>10 μmol·L-1且合并原發性高血壓者即為H型高血壓，高Hcy和高血壓都是冠脈粥樣硬化的危險因素，因此H型高血壓患者需要重點控制血清Hcy水平。研究顯示，馬來酸依那普利葉酸片不僅可以降低血清Hcy水平，同時還具有減輕炎癥反應、擴張外周血管的作用，有利于減少高血壓所導致的心血管意外事件風險[1]。馬來酸依那普利葉酸片用于治療H型高血壓合并不穩定型心絞痛患者的研究較少，其是否可以通過降低血清Hcy水平、控制炎癥水平進而改善患者心功能，情況尚不明確[2]。本研究通過與依那普利進行比較，探討馬來酸依那普利葉酸片在高血壓合并不穩定型心絞痛患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2011年6月至2018年7月于杞縣人民醫院住院的198例H型高血壓合并不穩定型心絞痛患者為研究對象。(1)納入標準[3]：①確診為原發性高血壓；②初發性心絞痛；③血清Hcy水平>10 μmol·L-1。(2)排除標準：①感染性疾病；②惡性高血壓；③自身免疫性疾病。采用Excel Rand-between函數生成隨機序號，密閉不透光信封封裝分組結果，將患者分為A組和B組，每組99例。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均接受常規治療，包括硝酸甘油(0.50 mg·d-1，胸痛時含服)，阿司匹林腸溶片(100 mg·d-1)，單硝酸異山梨酯緩釋片(每次20 mg，每日2次)，阿托伐他汀鈣(每次20 mg，每日1次)，酒石酸美托洛爾(每次50 mg，每日2次)，培哚普利叔丁胺片(每次4 mg，每日1次)，苯磺酸左旋氨氯地平片(每次2.5 mg，每日1次)。A組患者在此基礎上加服馬來酸依那普利葉酸片(哈爾濱醫藥有限公司，國藥準字H20092013，馬來酸依那普利/葉酸：10 mg/0.8 mg)，晨間口服，初始劑量為5.0 mg/0.4 mg，根據患者每日血壓變化情況調整治療用量。B組患者服用馬來酸依那普利(杭州醫墨制藥有限公司，國藥準字H20122013)，晨間口服，初始劑量為每日5～10 mg，根據患者每日血壓變化情況調整治療用量，每日劑量≤40 mg。共治療12個月。治療期間所有患者低鹽低脂飲食。

1.3 評估方法(1)采用電子血壓計測量治療前后患者血壓；采用電化學發光法檢測血清Hcy水平；采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9，MMP-9)水平。(2)采用超聲心動圖評估心功能，觀察指標包括左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心臟指數(cardiac index，CI)及心排血量(cardiac output，CO)。

2 結果

2.1 血壓波動治療前A組患者收縮壓為(164.24±11.26)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓為(101.52±10.32)mm Hg；B組患者收縮壓為(169.26±11.82)mm Hg，舒張壓為(102.28±8.42)mm Hg，兩組收縮壓、舒張壓差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后A組患者收縮壓為(122.40±9.36)mm Hg，舒張壓為(72.48±7.00)mm Hg，B組患者收縮壓為(129.40±9.23)mm Hg，舒張壓為(80.59±8.27)mm Hg，兩組收縮壓、舒張壓差異無統計學意義(均P>0.05)。

2.2 血清Hcy及炎癥因子治療前，兩組血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平均較前降低，A組血清Hcy、CRP、MMP-9、TNF-α水平低于B組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清Hcy及炎癥因子水平比較

注：與組內治療前比，aP<0.05；與A組治療后比，bP<0.05；Hcy—同型半胱氨酸；CRP—C反應蛋白；MMP-9—基質金屬蛋白酶-9；TNF-α—腫瘤壞死因子-α。

2.3 心功能治療前，兩組患者LVEF、CI、CO差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF、CI、CO均較前提高，A組LVEF、CI、CO均高于B組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心功能比較

注：與組內治療前比，aP<0.05；與A組治療后比，bP<0.05；LVEF—左室射血分數；CI—心臟指數；CO—心排血量。

3 討論

原發性高血壓患者常伴有血清Hcy升高，稱為H型高血壓，容易導致冠心病的發生，同時H型高血壓也是支架內再狹窄發生的危險因素。研究顯示，血漿Hcy水平與冠狀動脈疾病危險程度成正比[4]。血漿Hcy通過損傷血管內皮細胞影響纖維蛋白活性，加重載脂蛋白堆積，導致體循環阻力增加，使冠脈硬化。血清Hcy的促炎癥作用也是導致冠心病的重要原因。馬來酸依那普利葉酸片中所包含的依那普利和葉酸兩種成分可以抑制血管緊張素合成，同時提供輔因子促進Hcy分解。研究表明，馬來酸依那普利葉酸片可以減輕炎性反應、改善內皮功能[5]。因此，采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并冠心病患者。結果顯示，A組患者血壓水平顯著低于B組患者，同時治療后A組Hcy和CRP、MMP-9、TNF-α炎癥因子水平低于B組，表明馬來酸依那普利葉酸片可以有效降低患者血壓，降低炎癥反應。UA是一種急性心肌缺血狀態，容易發展為急性心肌梗死。而CRP是評估炎癥狀態的重要炎癥指標，并在一定程度上反映冠狀動脈病變嚴重程度。TNF-α與粥樣斑塊穩定性有關，可預測冠心病嚴重事件發生率。因此本研究選擇這3種炎癥指標反應機體炎癥狀態。本研究發現，治療后A組患者LVEF、CI指數、CO高于治療后B組，提示與依那普利相比，馬來酸依那普利葉酸片可以更好地降低血清Hcy水平和控制炎癥，進而改善患者左室功能，有效緩解心絞痛癥狀。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片可以改善高血壓合并不穩定型心絞痛患者心功能。