利妥昔單抗聯合CHOP化療對難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的療效

丁香梅

(永城市人民醫院 血液內科二區，河南 商丘 476600)

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)與免疫缺陷等因素相關，臨床多表現為淋巴結腫大、面部腫脹等，部分患者易出現發熱、乏力、貧血等綜合癥狀[1]。臨床常采取化療治療DLBCL，CHOP為傳統的化療方案，可抑制患者病情進展，改善臨床癥狀，但單獨使用CHOP對中高危患者的效果欠佳。因此，多需聯合其他藥物治療，以提升治療效果。利妥昔單抗為單克隆抗體，具有抑制自身抗體生成及抑制淋巴細胞增殖等作用[2]。本研究探討利妥昔單抗聯合CHOP化療對難治性DLBCL的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年7月永城市人民醫院收治的62例難治性DLBCL患者。納入標準：確診為難治性DLBCL。排除標準：(1)對相關藥物過敏；(2)妊娠期；(3)嚴重認知障礙。依照化療方案將患者分為對照組和觀察組，每組31例。對照組男17例，女14例，年齡39～63歲，平均(50.96±4.01)歲，體質量指數20～25 kg·m-2，平均(22.31±0.59)kg·m-2。觀察組男16例，女15例，年齡38～64歲，平均(51.17±3.91)歲，體質量指數20～24 kg·m-2，平均(22.26±0.68)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者CHOP化療，第1天靜脈滴注1.4 mg·m-2長春新堿(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20065857)、50 mg·m-2阿霉素(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33020925)、750 mg·m-2環磷酰胺(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857)，第1～5天口服潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)100 mg·m-2，21 d為1個周期。持續化療6個周期。

1.2.2觀察組 給予患者利妥昔單抗(Roche Diagnostics GmbH，批準文號S20120004)聯合CHOP化療。CHOP用法用量同對照組。利妥昔單抗于CHOP化療前1 d靜脈滴注375 mg·m-2。持續化療6個周期。

1.3 檢測方法分別于治療前3 d、化療后3 d取外周靜脈血，肝素抗凝處理，使用全血法雙色直標準免疫單抗試劑、EPICS-XL流式細胞儀對外周靜脈血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)細胞值進行檢測。檢測儀器、試劑均購自美國Beckman Coulter公司，嚴格按照說明書執行具體操作。

1.4 觀察指標(1)臨床效果。完全緩解：化療6個周期后，病灶完全消失且持續時間>1個月。部分緩解：病灶最大直徑減少≥50%且持續時間>1個月。疾病穩定：病灶最大直徑減少<50%或增大<25%，且持續時間>1個月。疾病進展：病灶最大直徑增大>25%或新增病灶。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/31×100%。(2)化療前、化療2周、化療4周后T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+)活性水平。

2 結果

2.1 臨床效果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.292，P=0.038。

2.2 T淋巴細胞化療前，觀察組CD3+、CD4+、CD8+分別與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。化療2、4周，觀察組CD3+和CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前、化療2周、化療4周T淋巴細胞活性水平比較

3 討論

DLBCL侵襲性和發病率均較高，在非霍奇金淋巴瘤中占比40%～50%[3]。CHOP為傳統的化療方案，是DLBCL的一線治療標準，但對中高危患者的效果欠佳。利妥昔單抗為單克隆抗體，可維持T淋巴細胞亞群的穩定，提升腫瘤細胞對化療的敏感度[4]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示聯合用藥效果確切。CD3+細胞代表機體總T細胞水平；CD4+可誘導免疫細胞生成，進而產生抗腫瘤的功效；CD8+細胞可抑制機體內抗體的生成；CD3+、CD4+、CD8+水平能有效反映機體免疫功能[5]。利妥昔單抗可與B淋巴細胞抗原結合并溶解CD20+B細胞，通過抗體依賴性細胞毒性達到抑制B淋巴細胞增殖和誘導B淋巴細胞凋亡的目的，有利于抑制患者的病情進展，促進患者恢復。本研究結果顯示，化療2、4周后，觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組。這表明采用利妥昔單抗聯合CHOP化療的效果顯著，可改善患者T淋巴細胞活性，對抑制病情進展具有積極意義。分析原因在于二者聯合發揮協同作用，可抑制自身抗體生成，提升機體免疫力，誘導B淋巴細胞凋亡。

綜上所述，采用利妥昔單抗聯合CHOP化療治療難治性DLBCL的效果確切，可有效改善T淋巴細胞活性水平，提升機體免疫功能。