多西他賽聯合順鉑對宮頸癌患者腫瘤標志物及免疫功能的影響

智建潮

(虞城縣人民醫院 腫瘤科，河南 商丘 476300)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發病率較高，對患者身體健康帶來嚴重威脅。在發病早期宮頸癌癥狀較為隱匿，大多患者在確診時已到晚期，導致錯過手術治療的最佳時機[1]。目前，臨床治療宮頸癌以放化療為主，近年來以化療為主的綜合治療措施得到臨床廣泛認可[2]。相關文獻報道，順鉑聯合多西他賽同步放化療已在臨床廣泛應用，并取得一定療效[3]。基于此，本研究探討采用多西他賽與順鉑聯合治療宮頸癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年7月在虞城縣人民醫院就診的70例宮頸癌患者，根據治療方案分為兩組，各35例。患者簽署本研究知情同意書。對照組年齡32～75歲，平均(54.23±6.48)歲；腺癌9例，鱗癌16例，鱗腺癌10例。觀察組年齡33～76歲，平均(55.46±6.74)歲；腺癌8例，鱗癌18例，鱗腺癌9例。兩組上述資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經虞城縣人民醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合相關診斷標準，確診為宮頸癌[4]；②初次接受治療；③預計生存期>3個月。(2)排除標準：①合并嚴重心、肝、腎疾病；②哺乳期婦女；③合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法在兩組患者雙側髂內動脈灌注順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，規格10 mL∶10 mg)60～80 mg·m-2，先灌注病變較重側，再灌注對側，栓塞采用明膠海綿，每2周1次，作為1個療程，共治療4個療程，在最后1個療程將栓塞物改成順鉑和碘化油混合物乳劑。觀察組在每次介入治療前加用多西他賽(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20183209，規格1 mL∶20 mg)，靜脈滴注75 mg·m-2，持續治療3 h，療程和總治療時間與對照組相同。

1.4 評價指標(1)兩組治療前及治療4個療程后腫瘤標志物水平。采集兩組空腹靜脈血10 mL，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)水平。(2)兩組治療前及治療4個療程后的免疫功能。取空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

2 結果

2.1 腫瘤標志物治療前，兩組CA125、CEA、SCCA水平對比，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組CA125、CEA、SCCA水平均比治療前降低，觀察組3項指標水平均比對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物指標對比

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05；CA125—糖類抗原125，CEA—癌胚抗原；SCCA—鱗狀細胞癌抗原。

2.2 免疫功能治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，觀察組各水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標對比

注：與組內治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

3 討論

中晚期宮頸癌幾乎無手術治療可能，多采用放射治療。相關研究表明，30%～40%的中晚期宮頸癌患者對放射治療反應一般，其主要原因與子宮周圍浸潤腫瘤組織對放療的低敏感性及腫瘤體積的大小有關[5]。臨床研究指出，放療與鉑類化療藥物同時使用可將腫瘤體積減小，提升患者的生存率[6]。

CA125是一種高分子類糖蛋白，宮頸癌的病變程度與其水平呈正相關；SCCA是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，為常見腫瘤標志物，可表現宮頸磷癌嚴重程度，其水平與疾病進展有關；CEA為廣譜的腫瘤標志物，宮頸癌的病理分期和預后與其水平有關[7]。本研究結果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組CA125、CEA、SCCA水平均降低，且觀察組低于對照組，表明采用多西他賽與順鉑聯合治療宮頸癌患者，可有效降低腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能。多西他賽可干擾患者腫瘤細胞有絲分裂，在微管蛋白β亞基結合下維持微管的穩定，避免微管解聚現象發生，將放射治療的敏感性增強，提高放射治療的癌細胞殺滅能力。順鉑是抗腫瘤藥物，可通過特異性損傷癌細胞膜，其作為放療增敏藥物，可抑制放療引起的癌細胞致死性損傷的恢復，控制微小病灶轉移，臨床療效較好。相關研究表明，細胞免疫功能較低是宮頸癌患者的特點，且宮頸癌分期與T淋巴細胞紊亂有關，多西他賽聯合順鉑參與機體免疫應答環節，可將細胞免疫功能增強，利于改善患者的免疫力[8]。多西他賽可將腫瘤細胞放療敏感性增加，順鉑可有效將腫瘤放療后的亞致死損傷修復效應的作用抑制，因而多西他賽與順鉑聯合治療為患者的放化療奠定良好基礎。

綜上所述，采用多西他賽與順鉑聯合治療宮頸癌效果較好，可有效降低腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能。