神經肽Y、神經元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中神經功能損害和認知障礙的相關性研究

閆海清，岳學靜，貴永堃，任瑞芳，張平

(1.新鄉醫學院第一附屬醫院 神經內科4病區，河南 新鄉 453100；2.新鄉醫學院，河南 新鄉 453100)

神經功能損害和認知障礙是缺血性卒中常見的并發癥，影響患者預后。神經元細胞的凋亡與很多蛋白和生物因子有關[1]，其中神經肽Y(neuropeptide Y，NPY)和神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)均對神經元細胞的凋亡產生影響。本研究旨在探索NPY、NSE水平與缺血性卒中神經功能損害和認知障礙的相關性，以期為缺血性卒中患者早期預測、干預神經功能損害和認知障礙提供臨床依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年6月新鄉醫學院第一附屬醫院診治的缺血性卒中患者42例作為觀察組。納入標準：(1)經顱腦MRI或CT檢查予以確診；(2)能夠配合醫護人員進行檢查；(3)既往無精神病史；(4)患病前未出現認知障礙。排除標準：(1)不同意接受本次研究；(2)由于昏迷等原因難以配合本次研究。另選取同期至新鄉醫學院第一附屬醫院體檢且結果健康的成年人48例作為對照組。觀察組中男24例，女18例；年齡54～81歲，平均(69.78±5.12)歲。對照組男27例，女21例，年齡56～82歲，平均(70.09±5.24)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。研究對象或家屬知情同意并簽字，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 研究方法于清晨對兩組進行肘靜脈血的采集和處理，采用免疫發光法檢測NPY、NSE水平。檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司，操作嚴格按說明書進行。

兩組均采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale， NIHSS)[2]和認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[3]測評患者的神經功能損害和認知障礙情況。其中NIHSS評分量表總評分分值為42分，評分介于0～15分為輕度，介于16～30分為中度，介于31～42分為重度。認知評估量表中共包含視空間與執行功能、定向力、命名、語言、抽象、注意和延遲記憶等7項測評項目，評分分值分別為5、6、3、3、2、6和5分，總分值為30分，認知功能評定以25分作為界限，其中評分>26分為正常，18～26分為輕度認知功能障礙，10～17分為中度認知功能障礙，<10分為重度認知功能障礙。

2 結果

2.1 NPY和NSE水平觀察組NPY、NSE水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組NPY和NSE水平對比

注：NPY—神經肽Y；NSE—神經元特異性烯醇化酶。

2.2 NIHSS和MoCA評分觀察組MoCA總評分及各項評分均低于對照組，NIHSS評分高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS和MoCA評分對比分)

注：MoCA—認知評估量表；NIHSS—美國國立衛生研究院卒中量表。

2.3 觀察組NPY、NSE水平與NIHSS、MoCA總評分相關性分析觀察組NPY、NSE水平均與NIHSS評分呈正相關，與MoCA總評分呈負相關(均P<0.05)。見表3。

表3 觀察組NPY、NSE水平與NIHSS、MoCA總評分相關性分析

注：NPY—神經肽Y；NSE—神經元特異性烯醇化酶；NIHSS—美國國立衛生研究院卒中量表；MoCA—認知評估量表。

3 討論

腦卒中的形成主要與患者發生腦血管粥樣硬化有關，并且患者伴有高血壓或高血脂等疾病易加速其進展。當前針對此疾病臨床多采用抗凝、營養神經或介入溶栓等手段，但經這些手段干預后患者仍存在不同程度的神經功能損傷，且多數患者伴有認知功能障礙。有研究指出卒中后認知功能障礙發生率高達43.5%[4]。神經元細胞凋亡過程與多種蛋白和生物因子有關，其中有研究指出NPY和NSE等機體蛋白與此疾病存在重要聯系，前者會降低動脈血管的粥樣硬化斑塊的穩定性，從而引發斑塊脫落，并增加卒中風險，后者水平的升高可以促進激活谷胱甘肽芳基轉移酶，從而導致機體氧化自由基增多，引發腦組織神經元發生凋亡，并損傷神經元鞘膜組織[5]。

本研究結果顯示，缺血性卒中患者NPY、NSE水平均高于健康人群，說明NPY、NSE水平與疾病的發生存在關聯。有研究指出合并偏癱腦卒中患者NPY、NSE水平高于單獨缺血性卒中患者及健康人[6]。另外本研究顯示缺血性卒中患者NIHSS評分高于健康人群，MoCA各項評分及總分均低于健康人群，并且缺血性卒中患者NPY、NSE水平均與NIHSS評分和MoCA總評分呈顯著相關性。其中NIHSS評分主要反映神經功能損傷情況，分值越高，患者神經功能損傷越嚴重；MoCA評分反映認知障礙情況，分值越低，患者認知障礙越嚴重。此結果表明NPY、NSE水平在一定程度上影響了患者的神經功能損傷和認知障礙。分析其原因主要是NPY、NSE的表達能導致腦組織的炎癥性損傷、氧化應激障礙和腦血管的病理性改變，進而促進腦功能評分惡化[7]。研究表明，NSE能夠對神經元的損傷情況進行特異性反映，其水平與患者的腦損傷程度呈正相關關系，對患者血清中的NSE水平進行檢測，可以在一定程度上對腦損傷情況進行判斷[8]。有研究指出NSE水平與血管性癡呆患者病情呈正相關，其不僅能夠反映腦損傷嚴重程度，而且能夠影響人的認知活動[9]。

綜上所述，NPY、NSE水平與缺血性卒中神經功能損害和認知障礙具有較強的相關性，可用于評估患者神經功能損害和認知障礙情況。