環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡的療效觀察

張躍軍

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結締組織病，患者多為青壯年女性，可累及多個臟器[1-3]，也因此使得其臨床表現十分復雜，可包含全身、皮膚黏膜、關節肌肉、心血管系統以及消化系統等多種癥狀。系統性紅斑狼瘡的患病人群在性別方面存在很大的差異，男女之比為1 ∶7 ～1 ∶9，年齡上以青壯年為主，也存在一定比例的老年患者和患病兒童。因系統性紅斑狼瘡累及多種器官，其并發癥非常多，這也為治療加大了難度，如果不能進行有效的治療，長期下去會給累及的器官造成極大的損害，威脅患者的生命健康。雖然以目前的醫療水平來說，系統性紅斑狼瘡還不能夠達到根治的效果，但仍可以通過科學的治療將病情維持在可控范圍之內，消除其表現出來的各種癥狀[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以40 例2010 年9 月—2019 年9 月于我院就診的系統性紅斑狼瘡患者資料作為本研究的回顧對象，20 例用潑尼松常規治療，為對照組，20 例用潑尼松聯合環磷酰胺治療，為觀察組。對照組包含2 例男性，18 女性，年齡20 ～42 歲，平均為（30.68±3.37）歲，病程在6 個月～2 年不等，平均病程為（1.67±0.44）年；而觀察組患者則包含2 例男性，18 例女性，年齡21 ～44 歲，平均（30.83±3.55）歲，病程在6 個月～2 年不等，平均病程為（1.47±0.65）年。經過對比，兩組在一般資料不存在無特殊差異（P＞0.05），兩組有可比性。

1.2 方法

對照組患者：服用潑尼松（醋酸潑尼松片，浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字H33021207，5 mg×100 s）。每天早晨服用0.8 mg/kg，頻率為每天服用一次，連續服用6 周，然后根據患者情況的改變來調整劑量，以每3 周5 mg 的速度減少劑量，維持每日5 mg 到10 mg 的劑量。觀察組患者：環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084627，0.2 g/支）聯合潑尼松治療。潑尼松的服用方法與對照組一致。環磷酰胺的使用：在250 mL 生理鹽水中加入500 mg 環磷酰胺使之溶解，頻率為每2 周靜脈滴注一次。經過8 次治療后，更改頻率為每4 周一次，維持治療時間為3 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組療效、不良反應。治療效果分三等級：顯著有效、比較有效和無效，顯著有效為癥狀、體征完全消失，檢驗顯示各項指標不再異常，比較有效為癥狀、體征明顯改善，檢驗顯示各項指標均有明顯改善，無效為癥狀、體征無改善或加重，檢驗結果各項指標均無改善甚至惡化[6]。治療有效率＝顯著有效例數+比較有效例數/該組總例數。不良反應包括口腔潰瘍、消化不良、月經異常以及高血壓等。

1.4 統計學方法

本研究涉及的數據通過軟件為SPSS 20.0 完成處理。其中，計數的資料通過（%）表示，計量的資料通過（）表示，計數資料的組間對比采取χ2檢驗，計量資料的組間對比采取t 檢驗。P ＜0.05，認為組間差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的治療效果

經過對比，兩組患者在治療效果上產生了較大的差異（如表1 所示），觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組，P ＜0.05，表示兩組的差異有統計學意義。

2.2 對比兩組的不良反應發生情況

在觀察組患者（20 例）中，發生口腔潰瘍的有1 例，發生不良反應的患者一共1 例，不良反應發生率為5.0%。

在對照組患者（20 例）中，發生口腔潰瘍的有3 例，發生消化不良的有3 例，發生月經異常的有1 例，出現高血壓的有1 例，發生不良反應的患者一共8 例，不良反應發生率為40.0%。

表1 治療效果對比

經過對比，兩組患者在不良反應發生的情況上產生了較大的差異，觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，P=0.028＜0.05，表示兩組的差異有統計學意義。

3 討論

系統性紅斑狼瘡的發病因素尚不十分明確，一般認為與遺傳因素、環境因素以及內分泌有關[7-8]。系統性紅斑狼瘡的癥狀繁雜，常見癥狀包括紅斑、皮疹、關節痛、關節炎等，疾病發展過程中可累及多種系統、器官，往往表現為心血管、腎臟、神經系統等的異常，其中狼瘡腎炎是導致患者死亡的原因中最為常見的一種。隨著醫療科學的發展，系統性紅斑狼瘡雖然仍不能完全治愈，但現有治療方法能將大部分患者的病情控制在較好的水平，患者的十年生存率已經大大提高[9-11]。由于系統性紅斑狼瘡容易反復發作，病情忽輕忽重，所以患者一般都需要終身服藥以控制病情惡化，這就意味著患者用藥的效果以及藥物給患者造成的不良反應十分重要，如果效果不佳，而不良反應劇烈，則對患者身體健康十分不利[12]。潑尼松和環磷酰胺均為臨床常用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物。潑尼松的作用主要體現為抗炎、抗過敏以及抗休克，臨床上多用于過敏性疾病以及自身免疫性疾病等的治療[13]，可以減輕組織對炎癥產生的反應，以抑制炎癥的發展，而且可以抑制組胺和其它毒性物質的形成與釋放，而環磷酰胺則是一種免疫抑制劑,可以減少T、B 淋巴細胞，抑制淋巴細胞對特異性抗原刺激后的母細胞轉化，抑制抗體對新抗體的反應及皮膚遲緩變態反應，以及降低升高的免疫球蛋白水平。在本研究中，我們回顧性地分析了采用潑尼松和環磷酰胺聯合治療系統性紅斑狼瘡的患者資料，發現，聯合使用這兩種藥物可以取得較好的治療效果，而且發生不良反應的幾率也有明顯降低，對比單純采用潑尼松的治療表現出明顯的優勢，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。

綜上所述，在治療系統性紅斑狼瘡時，采用潑尼松和環磷酰胺聯合的方法對患者更有利，可以提高治療有效率，降低不良反應發生率，值得在臨床上用以推廣。