獨一味膠囊在老年髖關節置換術后鎮痛中的效果觀察

張從周 黃婷婷 金楓 陸霆 盧順生 李磊 李偉 任林 劉韜

摘要 目的：探究獨一味膠囊在老年髖關節置換術后鎮痛中的臨床應用。方法：選取2017年3月至2020年6月馬鞍山市中心醫院收治的行人工髖關節置換術治療的老年患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。2組患者均實施常規全身麻醉，術后給予氟比洛芬酯100 mg靜脈滴注，觀察組術后聯合獨一味膠囊口服治療。運用簡明智能狀態量表（MMSE）和視覺模擬評分（VAS）評估患者認知功能和術后疼痛程度，比較2組患者術后并發癥情況。結果：觀察組患者術后各個時間節點的VAS評分均顯著低于對照組（P<0.05）;術后1 d對照組的MMSE評分均明顯低于術前及同期觀察組（P<0.05）;術后3 d時對照組患者MMSE評分與術前1 d時比較差異無統計學意義，與同期觀察組比較差異有統計學意義（P<0.05）;術后7 d觀察組并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：獨一味膠囊聯合氟比洛芬酯具有良好的鎮痛效果，可有效減輕老年髖關節置換術后疼痛，改善術后患者認知功能，降低術后并發癥，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 髖關節置換術;獨一味膠囊;術后鎮痛;臨床觀察;老年患者

Observation on the Effect of Duyiwei Capsule on Postoperative Analgesia in Elderly Patients Undergoing Hip Replacement

ZHANG Congzhou1，2，HUANG Tingting1，JIN Feng1，LU Ting1，LU Shunsheng 1，LI Lei1，LI Wei1，REN Lin1，LIU Tao1

（1 Ma′anshan Central Hospital，Ma ′anshan 243071，China; 2 The first clinical college of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China）

Abstract Objective：To explore the clinical application of Duyiwei Capsule in analgesia after hip replacement in elderly patients.Methods：A total of 60 elderly patients with hip arthroplasty admitted to Ma′anshan Central Hospital from March 2017 to June 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group （n=30） and a control group （n=30）.Both groups of patients were given routine general anesthesia，postoperative flurbiprofen axetil 100 mg intravenous drip，while observation group were combined with oral administration of Duyiwei Capsule.The cognitive function and postoperative pain were evaluated by MMSE and VAS，and the postoperative complications were compared between 2 groups.Results：The VAS score of the observation group at each time point after operation was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the MMSE score of the control group was significantly lower than that of the control group before operation and the observation group at the same period one day after operation （P<0.05）.There was no significant difference in MMSE score between the 2 groups at 3 days after operation and 1 day before operation，but there was significant difference compared with the observation group at the same period （P<0.05）; the incidence of complications in the observation group was significantly lower than that in the control group at 7 days after operation （P<0.05）.Conclusion：Duyiwei Capsule combined with flurbiprofen axetil has good analgesic effect，which can effectively reduce the pain after hip replacement in elderly patients，improve the cognitive function of patients after surgery，and reduce postoperative complications.It is worthy of clinical application.

Keywords Hip replacement; Duyiwei Capsule; Postoperative analgesia; Clinical observation; Elderly patients

中圖分類號：R274.9;R323.4+5;R681;R2-031文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.018

目前我國老齡化進程不斷推進，老年群體逐步龐大，其中因關節炎、車禍外傷、意外跌倒發生髖關節骨折者眾多。髖關節置換是目前治療髖關節骨折的主要方式，目前手術技術已經較為成熟，手術安全性有所保障，但對于老年患者而言，其行髖關節置換術的風險仍舊高于青年群體，這是因為老年患者的生理功能下降明顯，對術中創傷、麻醉刺激、術后疼痛刺激的耐受性相對較差，術后發生下肢靜脈血栓、認知功能障礙（Post Operative Cognitive Dysfunction，POCD）等并發癥的風險較高[1]，因此加強老年髖關節置換術后的鎮痛干預效果，積極預防術后并發癥成為目前研究的新方向。氟比洛芬酯屬于一種非甾體抗炎藥，其主要成分為脂質微球，可通過抑制環氧化酶削弱局部炎性反應[2-3]。有研究表明氟比洛芬酯具有良好的術后鎮痛效果，且可減輕術中應激反應，減少術后阿片類藥物的使用，抑制老年患者術中的應激反應。動物實驗研究則指出氟比洛芬酯還可有效改善大鼠神經功能缺陷，改善腦組織灌注，減輕腦梗死發作后出現的缺血-再灌注損傷，但有研究認為氟比洛芬酯可能會影響老年患者的腎功能，造成腎小管損害及腎小球濾過率下降[4]。獨一味膠囊是獨一味有效藥物成分提取后制成的新劑型，其具有良好的止血、鎮痛作用，現主要用于外科手術術后的鎮痛和筋骨修復。有研究指出獨一味膠囊有助于促進骨折預后和組織修復，且可提高機體免疫力，減少術后阿片類、非甾體抗炎藥等鎮痛藥物的臨床用藥，故本文探討氟比洛芬酯聯合獨一味膠囊對老年髖關節置換術患者鎮痛的綜合效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年6月在馬鞍山市中心醫院行人工髖關節置換術治療的60例患者作為研究對象，隨機分為觀察組（氟比洛芬酯聯合獨一味膠囊組和對照組（氟比洛芬酯組），每組30例。觀察組中男8例，女22例;年齡53～87歲，平均年齡（73.33±9.64）歲;關節置換類型：9例行人工全髖關節置換術，21例行人工股骨頭（半髖）置換術;疾病種類：股骨頸骨折。對照組中男5例，女25例，年齡51～92歲，平均年齡（76.90±9.22）歲;關節置換類型：6例行人工全髖關節置換術，24例行人工股骨頭（半髖）置換術;疾病種類：股骨頸骨折。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核通過（倫理審批號：2017021803）。

1.2 診斷標準 符合《成人股骨頸骨折診療指南中》股骨頸骨折診斷標準，臨床癥狀較典型，影像學檢查結果明確。

1.3 納入標準 1）明確診斷為股骨頸骨折;2）術前生命體征穩定，無手術禁忌。

1.4 排除標準 1）術前及術后存在神志障礙或表達障礙;2）合并有消化道潰瘍出血、肝腎功能不全者;3）對氟比洛芬酯、獨一味膠囊過敏者;4）病理性骨折者。

1.5 脫落與剔除標準 1）術后未規律服藥者;2）術后不能配合治療及觀察者。

1.6 治療方法 2組患者術中均取側臥位，患側在上，均采用后外側手術入路行款關節置換，術后均使用生理鹽水250 mL+氟比洛芬酯（武漢大安制藥有限公司，生產批號：52006152-1）100 mg靜脈滴注q12 h至術后48 h。觀察組使用氟比洛芬酯基礎上術后加用獨一味膠囊（康縣獨一味生物制藥有限公司，生產批號：2006029001），3粒/次，3次/d，連續7 d。對照組及觀察組在治療過程中分別進行止血療效判定及疼痛VAS評分，同時密切關注患者有無出現頭暈、惡心、嘔吐等不良反應。

1.7 觀察指標 具體指標包括VAS評分、術后認知功能障礙發生率以及并發癥情況。

1.8 療效判定標準 1）疼痛程度評分：2組均于術后2 h、12 h、24 h及48 h采用視覺模擬評分（VAS）進行疼痛程度評估。VAS評估法即將畫一條10 cm的直線，兩端標記0和10，0代表無痛，10代表最劇烈的疼痛，囑患者根據即時感受評估疼痛程度。2）認知功能評估：分別于術前1 d、術后第1天和術后第3天采用簡明智能狀態量表（MMSE）[6]對患者的認知功能進行評價，該量表共包含定向力、注意力等5個維度，總分為40分，得分≥26分為正常，得分低于26分即可判斷為存在認知功能障礙。

1.9 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VAS評分比較 2組患者術后VAS評分均呈先升高后下降的特點，其中觀察組患者術后12 h VAS評分最高，對照組患者術后24 h VAS評分最高，觀察組患者術后各個時間節點的VAS評分均顯著低于對照組，組間比較均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.1 術后認知功能障礙情況比較 術前2組患者的MMSE評分差異無統計學意義，術后1 d時2組患者的MMSE評分均明顯低于術前（P<0.05），但觀察組MMSE評分優于對照組（P<0.05）;術后3 d時觀察組患者MMSE評分升高并基本恢復至術前水平，與術前1 d比較差異有統計學意義（P<0.05）。術后3 d時對照組患者MMSE評分與術前1 d時比較差異無統計學意義，與同期觀察組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 術后并發癥情況比較 術后7 d觀察比較顯示觀察組術后并發癥發生率明顯低于對照組，差異比較有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

全髖關節置換術是目前治療股骨頭壞死、髖臼骨折、類風濕性髖關節炎、股骨頸骨折的常見術式，手術技術已經十分成熟，但是既往研究發現不同年齡患者群體的手術效果不一[7]，中青年患者行髖關節置換手術的效果明顯優于老年群體，其考慮與不同年齡層患者的基礎條件、身體功能等相差較大有關。老年患者對麻醉藥物的耐受性較差，多合并有高血壓、冠心病等基礎疾病，術中血壓容易出現較大波動。此外，手術創傷、術后疼痛等均不利于患者的術后恢復，故采用積極有效的術后鎮痛方案，減少手術對患者生理功能的影響，預防術后并發癥具有積極的意義。

氟比洛芬酯具有良好的靶向性，可選擇性蓄積在手術切口部位以及組織損傷處，抑制周圍環氧化酶和前列腺素合成酶的活動，減輕局部炎性反應，發揮鎮痛作用，目前主要用于圍手術期的鎮痛[8]，臨床價值得到了廣泛認可。近年有諸多研究探究了氟比洛芬酯聯合舒芬太尼的術后鎮痛效果，多數結果證實氟比洛芬酯可一定程度上減少術后舒芬太尼的用量，降低呼吸抑制、胃腸道不適反應[9]，但研究群體多為中青年患者，對于老年患者使用氟比洛芬酯用于術后鎮痛的安全性研究仍存在一定爭議，盡管多數研究認為氟比洛芬酯的安全性良好，不良反應發生率較低，但也有研究指出氟比洛芬酯不利于老年患者血流動力學的穩定[10]。獨一味屬于一種藏藥，性味苦，小寒，功善活血散瘀止痛，生肌斂創，主要用于瘡瘍外科疾病的治療。獨一味膠囊是獨一味的現代中藥制劑，現代藥理學研究指出獨一味膠囊具有良好的鎮痛、消炎作用，可有效改善損傷局部的微循環灌注，加速局部新陳代謝，促進骨折愈合及軟組織修復[11]，現廣泛應用于骨科、產科的圍手術期鎮痛治療，但關于獨一味膠囊聯合氟比洛芬酯對髖關節置換術術后鎮痛的臨床研究相對較少。

本研究顯示，2組患者術后VAS評分整體均呈現出先升高后下降的特點，這考慮與術后機體創傷應激、局部炎性反應有關。通過比較分析可知，對照組患者在術后12 h即達到疼痛峰值，時間窗較早，但疼痛程度為中度疼痛，這體現出了氟比洛芬酯良好的鎮痛效果，且總體觀察可知這種鎮痛效果具有持續性。相比較而言，觀察組術后鎮痛的效果相對更好，且疼痛峰值的時間窗較晚，這提示在獨一味膠囊的作用下，術后機體炎性反應可能被進一步削弱，疼痛刺激顯著減輕，術后鎮痛的效果更為理想，且通過單因素方差分析可知藥物作用時間與術后用藥存在交互效應，即在相同時間范圍內，觀察組的藥物鎮痛效果更佳。術后認知功能障礙一直是臨床關注的重點，MMSE評分主要側重于大腦的認知功能評價，且基本剔除了情緒、意識狀態對評價結果的影響，信度和效度良好，較適用于老年術后認知功能的評價[12]。本研究結果顯示，2組患者術后第1天均有不同程度的認知功能下降，其中對照組患者的MMSE評分明顯低于術前，這說明手術創傷、麻醉刺激、鎮靜藥物等會一定程度上影響患者的大腦認知功能，且這種影響在老年患者群體中表現得尤為明顯，既往沈陽等[13]研究也有類似報道。而組間比較顯示觀察組患者術后第1天MMSE無明顯下降，且術后第3天MMSE評分基本恢復至術前水平，這說明觀察組患者術后大腦認知功能恢復明顯較快，其原因應與獨一味膠囊的使用有關。現代藥理學研究指出獨一味膠囊具有抑制血小板聚集，改善微循環的作用，觀察組患者認知功能的快速恢復應與此有關。此外，通過術后并發癥分析可知，對照組患者術后出現惡心、嘔吐、呼吸抑制等并發癥發生率相對較高，1例患者術后立即使用氟比洛芬酯時即出現了胃脘部不適，再次滴注時即出現了明顯的嘔吐反應，更換藥物后消化道不適癥狀明顯好轉，這主要考慮氟比洛芬酯為非甾體抗炎藥有關，查閱文獻和藥物說明書均可見類似報道，這提示臨床上需加強對氟比洛芬酯的用藥監測。觀察組患者并發癥發生率相對較低，且未有DVT患者，這考慮與獨一味的改善微循環的作用有關，但本研究未納入血流動力學監測指標，故僅能做出上述合理推測，日后有望通過深入研究加以證實。

綜上所述，獨一味膠囊聯合氟比洛芬酯具有良好的鎮痛效果，可有效減輕老年髖關節置換術后疼痛，改善術后患者認知功能，降低術后并發癥，值得臨床推廣應用。

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（2020-10-16收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：江蘇省“333”工程項目（LGY2016001（RS16）作者簡介：張從周（1982.08—），男，在職研究生，主治醫師，研究方向：髖關節手術，E-mail：47710243@qq.com