N-（3-異丙氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代環(huán)戊烷甲酰胺的合成*

仝紅娟，劉 斌

（1.陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，陜西 西安 712046；2.陜西省中藥綠色制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西 西安 712046）

環(huán)戊并喹啉衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性。作為一種重要的活性分子骨架，環(huán)戊并喹啉衍生物已經(jīng)被廣泛的合成并應(yīng)用于很多藥物分子研究中[1-4]。其中，關(guān)于2,3-二氫-1H-環(huán)戊并[b]喹啉的合成及活性研究報(bào)道較多，如用于作為果糖-1,6-二磷酸酶抑制劑[5]、抗瘧原蟲(chóng)活性[6]、抗腫瘤活性[7]、抗阿茲海默活性[8,9]、乙酰膽堿酯酶抑制劑[10,11]等藥物分子的合成。而關(guān)于2,3-二氫-1H-環(huán)戊并[c]喹啉的研究，目前報(bào)道較少。而N-（3-異丙氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代環(huán)戊烷甲酰胺（1）是合成4-氯-7-異丙氧基-8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環(huán)戊并[c]喹啉的關(guān)鍵中間體，化合物1在三氯氧磷中，一步反應(yīng)可以制備得到4-氯-7-異丙氧基-8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環(huán)戊并[c]喹啉。

為了研究N-（3-異丙氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代環(huán)戊烷甲酰胺在構(gòu)筑環(huán)戊并[c]喹啉類活性分子中的應(yīng)用，本研究以3-異丙氧基-4-甲氧基苯胺和1,4-二氧螺[4.4]壬烷-6-羧酸為原料，經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)、脫乙二醇保護(hù)兩步反應(yīng)合成得到目標(biāo)化合物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR和ESI-MS確證。并對(duì)兩步反應(yīng)及后處理的條件進(jìn)行了討論。該研究為N-（3-異丙氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代環(huán)戊烷甲酰胺的合成提供了一種簡(jiǎn)單可行的工藝條件。

圖1 目標(biāo)化合物（1）的合成路線Fig.1 Synthetic route for target compound 1

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 原料與儀器

3-異丙氧基-4-甲氧基苯胺、2-（7-氧化苯并三氮唑）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、N,N-二異丙基乙胺（DIEA），泰坦科技股份有限公司；300～400目柱層析硅膠（青島海洋化工廠）；……