甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果比較

王明

[摘要]目的 比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）的臨床應用效果。方法 選取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為常態組（57例）和科研組（57例）。常態組患者采用丙硫氧嘧啶治療，科研組患者采用甲巰咪唑治療。比較兩組患者不同時間階段（治療前及治療60、90 d后）的甲狀腺激素指標水平、用藥后的不良反應總發生率、治療時間、住院時間及癥狀改善時間等指標。結果 科研組患者治療60、90 d后的游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）;科研組患者治療60、90 d后的促甲狀腺素（TSH）水平高于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。科研組患者的不良反應總發生率低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的治療時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。科研組患者的住院時間及癥狀改善時間短于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢疾病的臨床效果與安全性進行比較，發現甲巰咪唑藥物的安全性較高，可明顯降低患者的不良反應發生率。但在實際治療過程中，仍應當結合患者的病情選取不同的藥物，并對其血常規、肝功能變化進行仔細觀察。

[關鍵詞]甲巰咪唑;丙硫氧嘧啶;甲狀腺功能亢進癥;安全性;臨床應用;分析

[中圖分類號] R155.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（a）-0141-04

Clinical effect comparison of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome

WANG Ming

Department of Endocrinology， Iron and Coal General Hospital， Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Tieling? ?112700， China

[Abstract] Objective To compare the clinical application effect of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome （hereinafter referred to as hyperthyroidism）. Methods A total of 114 patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the study subjects. The patients were divided into normal group （57 cases） and scientific research group （57 cases） by random number table method. The patients in normal group were treated with Propylthiouracil. The patients in the scientific research group were treated with Methimazole. The thyroid hormone levels at different time stages （before treatment， 60 and 90 days after treatment）， the total incidence of adverse reactions， the treatment time， the length of stay and the time of symptom improvement were compared between the two groups. Results After 60 and 90 days of treatment， the levels of free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） in the scientific research group were lower than those in the normal group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of thyroid-stimulating hormone （TSH） in the scientific research group after 60 and 90 days of treatment were higher than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the scientific research group was lower than that in the normal group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in treatment time between the two groups （P>0.05）. The length of stay and symptom improvement time of patients in the scientific research group were shorter than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion After comparing the clinical effect and safety of Methimazole with that of Propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism， the safety of Methimazole is higher and the incidence of adverse reactions can be reduced obviously. But in the actual treatment process should still be combined with the patient′s condition to choose different drugs， its blood routine， liver function changes for careful observation.

[Key words] Methimazole; Propylthiouracil; Thyroid glands syndrome; Safety; Clinical application; Analysis

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢），是一種臨床極為常見的病癥，其發病率極高，且發病機制復雜，甲狀腺腫、炎癥、藥物、遺傳、自身免疫功能、環境及垂體瘤等均為甲亢致病的主要因素，并因此導致甲狀腺激素過多，最終產生甲亢[1]。其中最主要的病因是彌漫性毒性甲狀腺腫，約占甲亢總數的80%[2]?；颊呷缥吹玫郊皶r、有效地治療，往往會發生多種嚴重后果，臨床多采用藥物進行治療，如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶是臨床上普遍采用的藥物，然而均會出現粒細胞減少、肝臟損傷、關節疼痛及皮疹等不良反應[3]。本研究選取我院收治的114例甲亢患者作為研究對象，對患者分別實施丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑治療方式，嚴格比較、分析其臨床應用效果及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為常態組（57例）和科研組（57例）。常態組中，男31例，女26例;年齡24.2～52.7歲，平均（39.41±10.67）歲;病程3.8～7.2年，平均（5.37±0.44）年?？蒲薪M中，男32例，女25例;年齡23.8～53.2歲，平均（38.87±10.32）歲;病程3.7～7.4年，平均（5.53±0.62）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究的性質、收益及相關風險情況，并簽署知情同意書。

納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥》對于甲亢疾病的相關診斷標準患者[4];②患者均伴有高代謝所帶來的表現、體征、癥狀，如怕熱多汗、精神緊張、食欲亢進、手舌顫抖、體重突然下降、眼球突出、心跳過快等;③甲狀腺存在顯著腫大患者。排除標準：①合并內分泌疾病的患者;②近期采用糖皮質激素治療的患者;③存在精神類疾病的患者;④妊娠期或哺乳期的患者;⑤不能接受藥物治療的患者。

1.2治療方法

全部患者均接受常規治療措施，在此基礎上予以藥物治療。治療期間，根據患者病情的變化可適當增減用藥劑量。

常態組患者采用丙硫氧嘧啶（遼寧康博士制藥有限公司;生產批號：137798）治療，3次/d，口服100 mg丙硫氧嘧啶，在患者的臨床癥狀得以改善之后適當減量，由3次/d減為2次/d，藥物劑量不變。連續服用30 d為1個療程，共治療3個療程。

科研組患者采用甲巰咪唑（天津天藥藥業股份有限公司;生產批號：100502）治療，3次/d口服30 mg甲巰咪唑，在患者的臨床癥狀得以改善之后適當減量，由每日3次減為2次，30 mg/次降為20 mg/次。連續服用30 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者不同時間階段的甲狀腺激素指標水平、用藥后的不良反應總發生率、治療時間、住院時間及癥狀改善時間等指標。

治療前及治療60、90 d后，檢測兩組患者的甲狀腺激素指標，包括：促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。具體檢測方式如下。

① TSH指標主要考察敏感TSH（sTSH）和超敏TSH（uTSH），其中sTSH正常值為0.4～3.0 mmol/L， uTSH正常值為0.5～5.0 mmol/L。sTSH、uTSH升高可判定為甲狀腺功能減退、單純性甲狀腺腫、腺垂體功能亢進、甲狀腺炎等。一般血uTSH<0.5 mmol/L可確診為甲亢。② FT3正常值為6.0～11.4 pmol/L，FT3升高可判定為甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征等;FT3降低則可表明低T3綜合征、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎晚期、應用糖皮質激素等。③ FT4正常值為10.3～25.7 pmol/L，FT4升高可判定為甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征、多結節性甲狀腺腫等;FT4降低可判定為甲狀腺功能減退，用抗甲狀腺藥物、糖皮質激素等。

用藥后的不良反應，主要包含白細胞減少、肝功能異常、甲狀腺功能減退及皮疹等。

評價療效的時間指標，主要包含治療時間、住院時間及癥狀改善時間等。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者經過變量轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前及治療60、90 d后各項甲狀腺激素指標水平的比較

治療前，兩組患者的TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療60、90 d后，兩組患者的TSH水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療60、90 d后，兩組患者的FT3、FT4水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療60、90 d后，科研組患者的TSH水平高于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療60、90 d后，科研組患者的FT3、FT4水平低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

科研組患者的不良反應總發生率低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療時間、住院時間及癥狀改善時間的比較

治療后，兩組患者的治療時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）?？蒲薪M患者的住院時間及癥狀改善時間短于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

甲亢患者的主要臨床癥狀即甲狀腺毒癥，手術治療會嚴重損傷其甲狀腺功能，因此臨床多采用藥物治療甲亢疾病患者，治療的關鍵在于減毒，并抑制其甲狀腺激素的分泌[5-6]。藥物治療主要是通過將人體甲狀腺過氧化酶活性進行抑制，再阻斷甲狀腺離子碘氧，使得人體酪氧酸難以碘化，進而達到抗甲狀腺的功效[7-8]。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑均為臨床普遍采用治療甲亢的藥物[9]。甲巰咪唑在臨床又被稱為他巴唑，其分子式性狀呈黃白色或白色結晶粉末，稍有苦味與臭味。它作為甲狀腺抑制劑之一，其作用強于丙硫氧嘧啶，它的起效時間短并且代謝及維持時間均較長。它代謝于肝臟，其中部分結合葡萄糖酫酸并排泄出去，可經胎盤進入乳汁，因此妊娠期或哺乳期女性慎用?；究蛇m用于各種類甲狀腺功能亢進患者。丙硫氧嘧啶主要是抑制甲狀腺過氧化物酶，從而對于甲狀腺內酪氨酸碘化與縮合產生影響，進一步抑制甲狀腺合成。兩種藥物的治療機制相似，均能夠對甲狀腺內過氧化物酶的活性有效抑制，并阻滯碘離子氧化成活性碘，從而將酪氨酸的碘化進行阻斷，并阻斷碘化的酪氨酸進一步縮合反應，最終抑制FT3與FT4的合成，達到抗甲狀腺的功效[10-11]。同時，甲巰咪唑還具備抑制自身免疫的功效，并且1 mg相當于10 mg劑量的丙硫氧嘧啶[12-13]。

本研究結果顯示，治療60、90 d后，兩組患者的TSH水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療60、90 d后，兩組患者的FT3、FT4水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療60、90 d后，科研組患者的TSH水平高于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療60、90 d后，科研組患者的FT3、FT4水平低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。科研組患者的不良反應總發生率低于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的治療時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。科研組患者的住院時間及癥狀改善時間短于常態組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療急性發作且具有明顯癥狀的患者更具優勢。相關研究表明，長期使用兩種藥物均可對甲狀腺激素指標水平予以控制，從而達到減毒的目的[13-14]。甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物均會產生一定的不良反應[15]。本研究結果表明甲巰咪唑藥物的安全性較高。

綜上所述，比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢疾病的臨床效果與安全性后，甲巰咪唑藥物的安全性較高，可明顯降低患者的不良反應發生率。但在實際治療過程中，仍應當應結合患者的病情，選取不同的藥物，并對患者血常規、肝功能變化進行仔細觀察。

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（收稿日期：2019-10-24? 本文編輯：孟慶卿）