大黃飲片與大黃免煎顆粒單藥、復方對血瘀模型大鼠血液流變學、凝血功能的影響比較

張瑩，張英，侯偉娜，孫琦，賈聚坤，李曉景，謝克讓，任曉華

石家莊市第一醫院，石家莊050011

大黃是臨床常用的一種中藥材，具有瀉下攻積、活血祛瘀、清熱燥濕、瀉火解毒等功效[1]。隨著現代制藥技術的提高，大黃及其制劑有不同的炮制方法，如中藥飲片、中藥免煎顆粒等。中藥飲片是按傳統中醫藥理論、炮制方法加工炮制而成[2]。中藥免煎顆粒是利用現代制藥技術，經提取、濃縮、分離、干燥、制粒等加工精制而成，使用方便。有研究認為，中藥飲片經炮制，其化學成分及其藥效變化很大[3]。免煎顆粒能否兼顧中藥飲片所有功效，在配伍或復方中發揮與飲片相同的作用，是目前臨床研究的焦點。2017年6月～2018年3月，我們對比觀察了大黃飲片與大黃免煎顆粒單藥、復方對血瘀模型大鼠血液流變學、凝血功能的影響，探討中藥飲片及顆粒的功效差異，以推動中藥劑型的發展和應用。

1 材料與方法

1.1 主要材料 6～8周SD大鼠由河北醫科大學動物實驗中心提供，體質量33～36 g，雌雄各半，動物許可證號(冀)200-002,批號170627；中藥飲片購自石家莊樂仁堂醫藥有限公司(生產批號170122W)，中藥顆粒購自廣東一方制藥有限公司。SF-8000全自動凝血分析儀、SA-6000全自動血流變測試儀(北京賽科希德科技發展有限公司)，20號大鼠灌胃針(北京搏貝科技有限公司)。

1.2 實驗方法

1.2.1 干預藥品制備 分別取大黃飲片單藥、免煎顆粒及大黃復方生藥、免煎顆粒各300 g，復方由大黃、三七、葛根、黃芪、丹參組成，配比為6∶1∶1∶1∶1。生藥飲片煎煮方法：加1 000 mL去離子水，浸泡20 min，武火煮沸后，改文火煎煮60 min，濾過，濾液定容備用。顆粒類藥品配制方法：分別按照生大黃藥量7.0 g/kg加去離子水配制成溶液，定容備用。

1.2.2 動物分組與造模干預 選擇SD大鼠60只，適應性喂養1周后隨機分為對照組、空白組、大黃飲片組、大黃顆粒組、大黃復方湯劑組、大黃復方顆粒組各10只。禁食不禁水12 h后，除對照組外，其余組均構建血瘀大鼠模型。造模方法：肌內注射腎上腺素0.8 mg/L，間隔4 h再注射1次，放入0～2 ℃冰水浸泡5 min。對照組、空白組、大黃飲片組、大黃顆粒組、大黃復方湯劑組、大黃復方顆粒組大鼠分別給予生理鹽水、生理鹽水、大黃飲片水煎液、顆粒水溶液、大黃復方湯劑、大黃復方顆粒溶液20 mL/kg灌胃。

1.2.3 血液流變學及凝血功能指標檢測 各組大鼠灌胃60 min后，腹腔麻醉下于頸動脈取血，檢測大鼠血液流變學、凝血功能相關指標[4，5]。血液流變學指標包括全血黏度(200 s)、血漿黏度(50 s)、血漿黏度、紅細胞聚積指數，凝血功能指標包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血小板計數(PLT)、纖維蛋白原(FIB)。

2 結果

2.1 各組大鼠血液流變學指標比較 見表1。

表1 各組大鼠血液流變學指標比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與空白組比較，bP<0.05；與大黃飲片組、大黃顆粒組比較，cP<0.05。

2.2 各組大鼠凝血功能指標比較 見表2。

3 討論

中藥飲片需經中藥炮制方法加工炮制，由飲片組成的復方湯藥煎煮時間長、攜帶不方便，成為影響中藥飲片使用的障礙。中藥免煎顆粒經現代制藥技術提煉濃縮精制而成，像中藥飲片一樣可隨證組方，作為傳統中藥飲片的替代品在逐漸擴大應用范圍[6]。中藥免煎顆粒是否與中藥飲片具有相似的功效，能否代替中藥飲片，一直是臨床爭論的焦點。

表2 各組大鼠凝血功能指標比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與空白組比較，bP<0.05；與大黃飲片組、大黃顆粒組比較，cP<0.05。

大黃為臨床常用的瀉下藥，《神農本草經》記載“大黃，味苦寒，主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚”，有活血化瘀作用。本研究結果顯示，大黃復方湯劑組和大黃復方顆粒組全血黏度、全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚積指數、PLT和FIB均低于大黃飲片組、大黃顆粒組，PT、APTT均高于大黃飲片組、大黃顆粒組，大黃各組與空白組各指標差異具有統計學意義，提示大黃飲片和顆粒的單藥和復方均能夠顯著改善血瘀大鼠模型凝血、血液流變學狀況。大黃中含有大黃素等蒽醌類衍生物，能增強內源性凝血因子活性，改善其血液流變學和凝血功能，還能夠清除氧自由基[7]。也有研究認為，大黃可使血漿滲透壓升高，促使組織間液向血管內轉移，血容量增加，血液黏滯度降低，可改善微循環障礙[8,9]。林青偉等[10]將90只健康的雌性SD大鼠隨機分為假手術組、盲腸結扎組和大黃素組，發現大黃素組APTT較盲腸結扎組縮短，術后6、12、24 h盲腸結扎組和大黃素組PT較假手術組均延長，凝血綜合指數改善顯著，差異均有統計學意義，認為大黃素能夠改善膿毒癥大鼠內源性凝血因子活性和FIB功能。

本研究結果發現，大黃飲片組與大黃顆粒組血液流變學、凝血功能指標比較，差異均無統計學意義。這提示大黃中藥飲片、顆粒及其大黃復方飲片和免煎顆粒血流變學和凝血指標結果相似，可發揮替代作用。由此可見，中藥免煎顆粒和傳統中藥飲片功效基本一致，保持了原飲片的藥性、藥效，可在臨床上辨證施治、隨證加減使用，具有穩定可控、安全有效、不必煎煮、沖服便捷等特點[11]；并且，避免了煎煮中藥時所帶來的麻煩、令人不悅的氣味、煎煮過程的繁瑣、各種難以精確把握的技巧等，在臨床上應用更加便捷[12]。

臨床應用中醫藥進行治療，很少以單藥單獨應用，大多以幾味藥甚至十幾味藥組成的中藥復方辨證施治。中藥復方中各種藥物質地差異較大，成分復雜。中藥復方湯劑的單煎與合煎不是簡單的加減關系，共煎時會發生化學反應，而中藥配方顆粒不能使復方組分中的藥物在加熱條件下充分反應[13]。本研究所用中藥復方由大黃、三七、葛根、黃芪等組成，具有通血脈、益氣血等功效。本研究結果顯示，大黃復方湯劑組和大黃復方顆粒組各項指標與大黃飲片組、大黃顆粒組比較，差異有統計學意義，提示大黃復方改善血流變學和凝血功能指標效果優于單藥大黃飲片和免煎顆粒。復方制劑中大黃為君藥，配合其他藥物，可更好地發揮互補作用，效果更佳[14]。本研究結果顯示，血液流變學、凝血功能指標大黃復方湯劑組與大黃復方顆粒組比較，差異均無統計學意義。這提示大黃復方顆粒與大黃復方湯劑可以發揮同等效力，可以起到替代作用。

綜上所述，大黃飲片與大黃免煎顆粒單藥、復方均能顯著改善血液模型大鼠血液流變學、凝血功能，復方優于單藥；大黃飲片與大黃顆粒、大黃方劑湯劑與大黃方劑顆粒作用相似，可發揮替代作用。但是，中藥免煎顆粒不必煎煮，沖服便捷，比傳統飲片具有更大的優越性。