血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化與結直腸癌患者腫瘤細胞分化程度的關聯性探究

梁 秋 蘭 鵬 楊 闖 朱偉軍 江蘇省灌南縣第一人民醫院消化內科 222500

結直腸癌是一種常見且高發消化道惡性腫瘤，疾病早期癥狀隱匿，確診時多已發展至中晚期，錯失最佳治療時機，5年生存率較低，預后不良[1]。研究顯示，腫瘤標志物存在于惡性腫瘤細胞，是宿主對腫瘤刺激反應產生的物質，或由惡性腫瘤細胞異常所致物質，腫瘤細胞標志物水平異常變化是細胞生物學特征出現惡化、癌細胞浸潤、分化、增殖能力增強，是加快惡性腫瘤進展重要誘因，故對腫瘤標志物進行有效監測，分析其與腫瘤細胞分化程度關聯性，對腫瘤病情評估具有重要意義[2]。血清膜聯蛋白A5(Annexin A5)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)均為腫瘤標志物，基于此，本文選取結直腸癌患者93例，旨在探究血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化與結直腸癌患者腫瘤細胞分化程度的關聯性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會審批，選取我院2017年5月—2019年5月收治的結直腸癌患者93例為結直腸癌組，其中男48例，女45例；年齡40～79歲，平均年齡(59.01±8.69)歲；分化程度：低分化34例、中分化36例、高分化23例。選取結直腸良性病變患者47例為良性病變組，其中男25例，女22例；年齡40～80歲，平均年齡(58.11±9.01)歲；疾病類型：不典型增生6例、結直腸息肉37例、結直腸炎癥4例。選取同期健康體檢者34例為對照組，其中男18例，女16例；年齡41～82歲，平均年齡(59.36±8.97)歲。3組性別、年齡等資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：符合2016年版《中國結直腸癌預防共識意見》[3]相關診斷標準，并經X射線鋇劑灌腸造影檢查確診為結直腸癌；簽訂臨床研究同意書。排除標準：血液系統疾病者；近期接受相關抗癌治療者；其他部位惡性腫瘤者；慢性感染性疾病者。

1.3 方法 采集空腹肘靜脈血3ml，高速離心取血清，利用全自動生化分析儀，以電化學發光法檢測血清CEA、CA199水平變化，試劑及試劑盒均購自羅氏診斷產品(上海)有限公司，酶聯免疫吸附法檢測血清Annexin A5水平變化，試劑及試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司產品，所有操作均按照試劑說明書嚴格執行完成。

1.4 觀察指標 (1)比較3組血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化。(2)腫瘤細胞不同分化程度結直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化。(3)分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細胞分化程度的關聯性。

2 結果

2.1 血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較 結直腸癌組血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病變組、對照組(P<0.05)；良性病變組血清Annexin A5、CEA、CA199水平與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較

2.2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較腫瘤細胞低分化結直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，見表2。

2.3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細胞分研究表明，腫瘤發生、進展早期，當影像學技術檢查還未出現陽性結果時，患者血液中相關腫瘤標志物已出現不同表達狀態，而腫瘤標志物的出現及變化可準確反映腫瘤發生、演變過程[4]。因此，腫瘤標志物監測已成為繼病理及影像學技術診斷后的腫瘤診斷、病情評估重要方法之一。

表2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、

化程度的關聯性 經Spearman相關性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細胞分化程度呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤

3 討論

腫瘤相關蛋白高表達，可在誘發癌細胞早期惡性病變、細胞上皮間質轉變、生物學特性惡化等方面產生作用，并參與結直腸癌早期發病、中晚期進展等過程[5]。Annexin A5是一種膜聯蛋白，可通過磷酸化影響癌細胞轉錄，抑制復合物形成，并參與抑癌基因沉默、轉錄阻遏等病變過程；同時可促進癌細胞分化抗原形成，加劇結直腸癌細胞增殖與分化，促進臨床分期進展[6]。CA199是一種類黏蛋白，與Lewis血型成分相關，作為一種重要腫瘤標志物，經淋巴管、胸導管進入血液，并在多種腫瘤血清中呈高表達，而>95%健康人群中其血清水平較低，多數腫瘤患者血清CA199>30U/ml[7]。CEA是一種酸性糖蛋白腫瘤標志物，產生于機體胚層上皮組織，在胚胎期小腸、胰腺、肝臟內合成，新生兒后CEA含量逐漸降低，健康人體中CEA血清含量較低，并在乳腺癌、胃癌、結直腸癌、肺癌患者中呈高表達。本文發現，結直腸癌組血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病變組、對照組，且腫瘤細胞低分化結直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，可見血清Annexin A5、CEA、CA199水平在結直腸癌患者中呈高表達，并隨腫瘤細胞分化程度升高其水平逐漸降低。有研究指出，CEA、CA199作為廣泛腫瘤標志物，雖不可直接確診結直腸癌，但其表達水平與結直腸癌腫瘤分期、腫瘤細胞分化程度具有一定相關性，對結直腸癌患者治療方案選擇具有重要指導價值，并可作為診斷結直腸癌重要輔助手段之一[8-9]。本文發現，經Spearman相關性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細胞分化程度呈負相關(P<0.05)，證實腫瘤標志物Annexin A5、CEA、CA199可有效反映結直腸癌患者腫瘤細胞分化程度，對病情評估、對癥治療具有重要指導意義。

綜上所述，血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化與結直腸癌患者腫瘤細胞分化程度呈負相關，可作為評估結直腸癌患者腫瘤細胞分化程度重要指標，對臨床評估細胞分化程度、對癥治療、預后評估具有重要意義。