泌尿系感染住院患者的尿培養病原菌分布及耐藥性分析

莫 遜 伍世杰 梁志強 馮仕森 王石花 廣東省陽江市陽東區人民醫院泌尿外科 529900

泌尿系感染是由病原菌微生物造成的泌尿系統感染，發病率較高。其中尿路感染最為常見[1]。我國泌尿系統疾病中，泌尿系感染的發病率僅低于腎病綜合征和急性腎小球腎炎。如果未能獲得及時有效的治療有可能會出現腎乳頭壞死、腎周圍膿腫等。約有95%以上的尿路感染都是由單一細菌造成的，主要為大腸埃希桿菌，該菌種的血清分型高達140種，常見于無癥狀菌尿或無合并并發癥的尿路感染中[2]。泌尿感染的確診需要依靠尿培養找到致病菌，采用合適的抗生素治療能夠取得良好的效果，也可以降低耐藥性的發生。為了了解泌尿科住院患者的病原菌分布情況和耐藥性，本文對我院泌尿科2017年1月—2019年6月住院科患者尿培養結果進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2017年1月—2019年6月泌尿科住院患者110例尿培養結果進行分析，按照常規方式進行鑒定，排除相同患者的重復菌株。尿路感染的診斷標準：清潔中段尿細菌定量培養，革蘭陰性菌≥105CFU/ml，或革蘭陽性菌≥104CFU/ml，或者真菌≥105CFU/ml。入選病例中，男57例，女53例；年齡24～66歲，平均年齡(39.7±9.6)歲；上尿路感染47例，下尿路感染63例；病程3d～3個月，平均病程(9.1±1.6)d。

1.2 研究方法 細菌培養：使用微量加樣器獲得尿液標本10μl，定量接種在血平板和麥康凱平板中，在37℃的環境下培養18～24h，進行菌落計數，對于革蘭陰性菌超過105CFU/ml、革蘭陽性菌超過104CFU/ml以及真菌超過103CFU/ml的菌株需要進行藥敏試驗和鑒定。使用全自動細菌鑒定系統進行細菌分離培養和鑒定。藥敏試驗：藥敏試驗使用紙片擴散法和鑒定系統，質控菌株為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。手工法：將瓊脂平板從培養箱中拿出恢復至室溫，使用無菌棉拭子從培養的瓊脂平板中挑選單個純菌落，在將其置于無菌生理鹽水中配置成0.5麥氏濃度的細菌懸液，在10min內接種在瓊脂平板中。使用含有抗生素的藥敏紙片極貼到瓊脂平板的表面，輕輕下壓紙片，使其完全接觸到瓊脂表面。有的藥物會立刻發散，所以貼好紙片后就不要再挪動位置，每個紙片的中心間隔應超過24mm。將瓊脂平板放在35℃培養中培養16～24h，根據美國臨床和實驗室標準協會制定的《抗微生物學藥物敏感性試驗執行標準》進行鑒定[3]。

1.3 統計學方法 以Excel表格進行數據統計，使用WHONET5.6統計學軟件對藥敏數據進行分析。

2 結果

2.1 細菌總數檢出情況 110例患者尿培養病原學檢測結果均呈陽性，陽性率100%。感染單一病原菌101例(91.8%)，聯合感染兩種病原菌9例(8.2%)，共計分離非重復菌株119株，見表1。革蘭陰性菌83株，占69.7%；革蘭陽性菌29株，占24.4%；真菌7株，占5.9%。所有菌種中，以大腸埃希菌占比最高，占50.4%，糞腸球菌第二，占12.6%。見表1。

表1 泌尿系感染病原菌構成(n=119)

2.2 主要革蘭陰性桿菌耐藥性監測結果 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌和銅綠假單胞菌4中主要革蘭陰性桿菌對氨芐西林、哌拉西林、頭孢唑林和頭孢噻肟的耐藥性強，耐藥率大多在50%以上，對哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、頭孢吡肟、氨曲南敏感性高，耐藥率均在25%以下。見表2。

表2 主要革蘭陰性桿菌耐藥性對比情況

2.3 主要革蘭陽性桿菌耐藥性監測結果 糞腸球菌、屎腸球菌2種主要革蘭陽性桿菌對氨芐西林、阿莫西林、利福平、紅霉素、克林霉素耐藥性強，耐藥率均在70%以上，對萬古霉素、利奈唑胺敏感性高，未見耐藥株產生，見表3。

表3 革蘭陽性菌耐藥性對比情況

3 討論

泌尿系感染是常見的臨床感染性疾病，發生率僅次于呼吸道感染。由于手術、留置尿管等侵入性操作，長時間應用免疫抑制劑或激素容易引起泌尿系感染感染的發生。患者會出現尿頻、尿急、尿痛等臨床癥狀，部分患者會出現尿道灼燒感[4]。尿頻的程度每個患者有所不同，嚴重時可能發生急迫性尿失禁；有時全程血尿，甚至可見血塊。泌尿系感染患者通常無顯著的全身感染癥狀，體溫基本正常或低熱。隨著臨床抗生素濫用及免疫抑制劑的運用，泌尿系感染的細菌耐藥情況日益嚴重，給臨床感染治療帶來了困難。

本次研究從我院泌尿科住院患者送檢的尿液尿培養標本中檢出病原菌119株，其中革蘭陰性菌83株，占69.7%；革蘭陽性菌29株，占24.4%；真菌7株，占5.9%。病原菌數量最多的細菌為大腸埃希菌，其次為糞腸球菌。由此可見，腸桿菌科細菌，特別是大腸埃希菌已經成為造成尿路感染的主要致病菌。大腸埃希菌多由呼吸道和泌尿道分離出，近些年來的感染率不斷上升。大腸埃希菌對營養物質的攝取要求比較低，能夠存活在自然界中，也可以存活在人體皮膚表面，甚至是房間和器械上都能存活，因此也是造成院內感染的主要致病菌。

革蘭陰性菌的耐藥機制是產生消滅活性抗生素的酶，也就是β-內酰胺酶，β-內酰胺類抗生素藥物都具有β-內酰胺環，可以與細菌的青霉素結合蛋白相結合，從而抑制細胞壁合成[5]。β-內酰胺酶是讓細菌耐受β-內酰胺類抗菌藥物的主要原因。當細菌產生β-內酰胺酶后，能夠借助分子結構上的絲氨酸活性位點與其結合，進而打開β-內酰胺環，使藥物失去活性。至今為止醫學界共報道的β-內酰胺酶超過300種[6]。目前常見的β-內酰胺酶有金屬酶、頭孢菌素酶和超廣譜β-內酰胺酶。β-內酰胺酶多產自大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，產生β-內酰胺酶的菌株多帶氨基糖苷類、喹諾酮類、四環類藥物的耐藥基因，在β-內酰胺酶的影響下會讓耐藥基因擴散，這也是造成醫院交叉感染以及院外耐藥菌擴散的主要原因[7]。對于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌泌尿系統感染治療，過去常用的喹諾酮類藥物的耐藥率很高，本文結果顯示，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、頭孢吡肟、氨曲南的敏感率高，因此這些藥可作為首選藥。

腸球菌屬對多種抗菌藥物都有耐藥性[8-9]。從本文中可見，糞腸球菌、屎腸球菌對利奈唑胺和萬古霉素的耐藥性比較低，較為敏感，可以作為治療糞腸球菌泌尿感染的常用藥物。屎腸球菌無論分離率還是耐藥性明顯高于糞腸球菌，對氨芐西林、紅霉素、利福平、克林霉素的耐藥性均為100%。對阿莫西林、左氧氟沙星耐藥性均為80%，提示要依據藥敏結果合理選用抗菌藥物，未發現耐萬古霉素、利奈唑胺菌株。萬古霉素、利奈唑胺可作為腸球菌感染的經驗性用藥。

另外，大腸埃希菌的高發生率提示患者對自身健康的防范不夠，不重視泌尿系統的衛生問題，應加強此方面的健康教育。對于已經感染的患者，應該合理選擇抗菌藥物，以細菌藥敏結果作為參考標準，在治療期間也要密切監測細菌的藥敏變化情況，盡早發現新的耐藥菌株，交替使用抗菌藥物，避免發生耐藥菌株蔓延，提高治療效果。筆者結合工作經驗認為，導尿管的不規范使用造成了泌尿系感染嚴重耐藥情況，合理的使用抗菌藥物可以降低細菌對藥物的耐藥性，從而降低院內感染的發生[10]。

綜上所述，泌尿系感染多以革蘭陰性細菌常見，對常用抗生素耐藥性較高，在用藥時應加強藥敏檢測，選擇合適的抗生素治療，規范用藥時間和使用劑量，提高治療效果。