不同劑量枸櫞酸咖啡因對新生兒原發性呼吸暫停患兒血氧指標及不良反應的影響

陳淑霞 河南省西華縣人民醫院兒科 466600

新生兒原發性呼吸暫停多發生于早產兒中，是指停止呼吸>20s或停止呼吸<20s，但出現皮膚青紫、心跳減慢、肌肉張力減慢等癥狀[1]。新生兒原發性呼吸暫停會導致患兒腦缺氧損傷，傷害其神經系統，如不及時治療，甚至會造成腦出血、猝死等。因此，選擇合適的治療藥物及合理用藥對治療原發性呼吸暫停及改善預后十分重要。目前，臨床上在治療呼吸暫停的藥物中，甲基黃嘌呤類藥物較常見，而枸櫞酸咖啡因是治療34周以下胎齡的呼吸暫停患兒的首選藥物[2]。枸櫞酸咖啡因可以興奮呼吸中樞，改善患兒呼吸癥狀，減少呼吸暫停的發作次數。且該藥物還可以減少患兒的氧療時間和機械通氣時間，促進患兒康復。對于枸櫞酸咖啡因的使用劑量暫無統一標準，一般首次靜脈滴注為20mg/kg，之后維持劑量為5mg/kg，但趙穎等[3]研究表明高劑量(首次劑量20mg/kg，維持劑量為15mg/kg)的治療效果更好。本文主要探索不同劑量枸櫞酸咖啡因對新生兒原發性呼吸暫停患兒血氧指標及不良反應的影響，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年2月就診于我院的60例新生兒原發性呼吸暫停患兒，采用隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組男18例，女12例；胎齡28～36周，平均胎齡(32.50±0.46)周；出生體質量1 980g～2 450g，平均體質量(2 050.87±600.26)g。研究組男17例，女13例；胎齡28～36周，平均胎齡(33.05±0.27)周；出生體質量2 080g～2 550g，平均體質量(2 040.83±550.13)g。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲院內醫學倫理委員會批準，且患兒家長已簽知情同意書。

1.2 入選標準 (1)納入標準：符合第四版《實用新生兒學》[4]中原發性呼吸暫停的診斷標準，呼吸暫停20s以上，或暫停呼吸低于20s且心率<100次/min；均于本院出生，患兒家長已簽知情同意書。(2)排除標準：先天性心臟發育不良；呼吸系統重癥感染者；肝腎功能障礙者；心源性肺水腫者；患兒家長無法溝通者。

1.3 方法 兩組患兒入院后均置于恒溫箱，給予靜脈營養支持和心電血氧飽和度監測。對首次出現呼吸暫停的患兒進行足底刺激，并清理其口腔分泌物，對無法恢復者進行吸氧或加壓通氣處理，使患兒保持呼吸通暢。對照組給予低劑量的枸櫞酸咖啡因注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20183216，規格1ml∶20mg)治療。靜脈滴注初始劑量為20mg/kg，24h后維持5mg/kg，1次/d。研究組采用同一種枸櫞酸咖啡因注射液，靜脈滴注初始劑量為20mg/kg，24h后維持10mg/kg，1次/d。兩組均在呼吸暫停消失后7d停止用藥。若患兒呼吸暫停次數較頻繁可以采用呼吸機治療。

1.4 評價指標 (1)從呼吸暫停發作次數、發作時間、低流量吸氧時間、機械通氣和住院時間等方面比較兩組的治療情況。(2)采用血氣分析儀檢測兩組治療前、治療7d后的SaO2、PaO2和PaCO2。(3)比較兩組治療期間用藥不良反應，包括喂養不耐受、心動過速、血糖偏高、煩躁等。

2 結果

2.1 治療情況 研究組的呼吸暫停發作次數、發作持續時間、低流量吸氧時間、機械通氣和住院時間均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較

2.2 血氧指標 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7d后，兩組PaO2、PaCO2、SaO2較治療前改善，且研究組PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血氧指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應 研究組的不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應對比[n(%)]

3 討論

新生兒原發性呼吸暫停是一種常見的呼吸系統疾病，是因呼吸中樞發育不全而導致的疾病，早產兒因發育不成熟，免疫力較差，更易發生原發性呼吸暫停癥狀[5]。長時間多次呼吸暫停會導致患兒心動過緩，容易損傷其呼吸功能，引發低氧血癥，影響組織的氧合狀態，進而損傷各臟器功能，甚至會導致顱內出血、腦水腫，造成神經系統后遺癥或猝死，嚴重影響患兒的生命安全和后期發育[6-7]。

本文結果顯示，與對照組相比，研究組的呼吸暫停發作次數、發作持續時間、低流量吸氧時間、機械通氣和住院時間較低，PaO2、SaO2指標較高，PaCO2較低，說明高劑量的枸櫞酸咖啡因治療新生兒原發性呼吸暫停的療效比低劑量好，可有效減少患兒的呼吸暫停發作次數，縮短患兒住院時間，改善血氧指標。分析原因在于枸櫞酸咖啡因是一種甲基嘌呤藥物，可通過血腦屏障，見效快，且安全劑量范圍廣，半衰期長[8-9]。臨床上該藥物可以通過靜脈滴注的方式刺激患兒的神經系統，增加其通氣量，提升PaO2指標，且枸櫞酸咖啡因可以增強機體對CO2的敏感度，從而降低PaCO2，提高SaO2，改善患兒代謝紊亂癥狀。范莉莉等[10]研究中表明高劑量的枸櫞酸咖啡因治療效果更好，譚艷鳴等[6]也在研究中證實這一觀點，高曉燕等[11]也在研究中表明維持劑量為10mg/kg的枸櫞酸咖啡因療效強于維持劑量為5mg/kg。此外，兩組患兒的不良反應比較無明顯差異，說明加大枸櫞酸咖啡因的使用劑量并未導致不良反應增多，藥物安全性較高。

綜上所述，對新生兒原發性呼吸暫停患兒而言，高劑量的枸櫞酸咖啡因治療效果比低劑量好，可有效減少患兒的呼吸暫停發作次數，縮短患兒住院時間，改善血氧指標且藥物安全性較高。