活血消癥湯聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療異位妊娠患者的臨床療效

臧 婭 河南省漯河市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 462000

異位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)，又稱“宮外孕”，指受精卵于宮腔外著床并生長發(fā)育的非正常妊娠過程。EP多發(fā)生于輸卵管部位，患者臨床表現(xiàn)為停經(jīng)、暈厥、陰道出血等癥狀。隨著診斷技術(shù)進(jìn)步，EP早期確診率提高，為EP保守治療提供了時(shí)間條件。米非司酮與甲氨蝶呤是EP保守治療常用藥物，可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞生長，阻止胚胎發(fā)育，促使胚胎組織發(fā)生壞死、脫落，終止妊娠。但多次使用甲氨蝶呤易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響患者健康。EP屬于中醫(yī)“癥瘕”范疇，少腹血瘀，阻滯沖任，胎孕受阻，治宜活血祛瘀、消癥殺胚。活血消癥湯方用川芎、莪術(shù)、三棱、丹參等，可活血祛瘀、消癥殺胚。本文以我院EP患者為觀察對象，予以活血消癥湯聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療，探究其臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年10月我院86例EP患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組：年齡22～37歲，平均年齡(29.84±2.45)歲；包塊直徑1.1～3.8cm，平均直徑(2.42±0.41)cm；停經(jīng)時(shí)間37～57d，平均時(shí)間(46.88±4.32)d。對照組：年齡23～36歲，平均年齡(29.47±2.32)歲；包塊直徑1.0～3.7cm，平均直徑(2.39±0.38)cm；停經(jīng)時(shí)間38～56d，平均時(shí)間(47.14±4.08)d。兩組基線資料(年齡、包塊直徑、停經(jīng)時(shí)間)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中EP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；具備藥物保守治療條件；包塊直徑≤4cm；血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)<2 000U/L；患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：殘角子宮妊娠；血液系統(tǒng)疾??；卵巢妊娠；肝腎功能不全；對研究所用藥物過敏。

1.3 方法 對照組予以米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)及甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022462)治療，口服米非司酮200mg/次，3次/d；單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50mg/m2，治療7d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以活血消癥湯治療，方用丹參20g、川芎15g、莪術(shù)10g、三棱15g、劉寄奴15g、延胡索15g、川牛膝15g、馬鞭草15g、吳茱萸10g、甘草6g。水煎取汁300ml，早晚飯后溫服，每日1劑，治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比兩組治療效果。(2)對比兩組包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG復(fù)常時(shí)間、月經(jīng)復(fù)常時(shí)間。(3)對比兩組治療前后血清P、β-HCG水平。抽取空腹肘靜脈血3ml，離心(3 000r/min)取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定孕酮(P)，試劑盒購自上海滬震生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定β-HCG，試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]治愈：陰道出血等癥狀消失，血β-HCG降低>15%，逐漸恢復(fù)正常，B超示包塊縮小或消失；有效：血β-HCG降低，但超過50IU/L；無效：B超示包塊未縮小或增大，血β-HCG未降低或升高。總有效率=治愈率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率為95.35%，較對照組的76.74%高(χ2=6.198，P=0.013<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 癥狀改善情況 觀察組包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG復(fù)常時(shí)間、月經(jīng)復(fù)常時(shí)間較對照組短(P<0.05)，見表2。

2.3 血清P、β-HCG水平 治療前兩組血清P、β-HCG水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血清P、β-HCG水平較對照組低(P<0.05)，見表3。

3 討論

EP發(fā)病可能由輸卵管手術(shù)、輸卵管炎癥、輸卵管功能異常、受精卵游走等多種原因，導(dǎo)致受精卵無法到達(dá)子宮，在輸卵管著床發(fā)育。輸卵管內(nèi)孕卵破裂會引起陰道流血、劇烈腹痛甚至休克。據(jù)統(tǒng)計(jì)，EP所致死亡占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)10%左右，嚴(yán)重威脅女性健康[3]。對有生育要求的EP患者，早期確診后可予以藥物保守治療。

表2 兩組癥狀改善情況對比

表3 兩組血清P、β-HCG水平對比

米非司酮為強(qiáng)抗孕激素，可與糖皮質(zhì)激素受體、P受體結(jié)合，使蛻膜、絨毛組織變性，分泌前列腺素，并可使黃體溶解，導(dǎo)致胚囊壞死，具有引產(chǎn)效應(yīng)。甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制劑，可抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，阻斷嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸合成過程中的一碳基團(tuán)發(fā)生轉(zhuǎn)移，影響DNA合成，抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，促使胚胎死亡。張玲等[4]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療EP，療效顯著，可明顯減小包塊直徑。但米非司酮、甲氨蝶呤治療EP可能損傷患者肝腎功能，引起消化道出血。此外，EP屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“經(jīng)漏”范疇，病機(jī)為少腹血瘀，阻滯沖任，胞脈不暢，孕卵難至胞宮，發(fā)為此病。故應(yīng)以活血消癥為治療大法?；钛Y湯方中丹參可活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛，川芎可活血祛瘀、行氣止痛，莪術(shù)可破血行氣，三棱可破血消癥、祛瘀通經(jīng)，劉寄奴可破血通經(jīng)，延胡索可活血散瘀，川牛膝可活血通經(jīng)，馬鞭草可活血散瘀，吳茱萸可理氣止痛，甘草可補(bǔ)氣益脾、調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏活血祛瘀、消癥殺胚之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，劉寄奴能加速血液循環(huán)、緩解平滑肌痙攣；馬鞭草能興奮子宮肌條，增加子宮肌條收縮振幅[5-6]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組高，包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG復(fù)常時(shí)間、月經(jīng)復(fù)常時(shí)間短于對照組(P<0.05)，提示活血消癥湯聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療EP患者，可改善治療效果，緩解臨床癥狀。P能抑制子宮興奮性，保護(hù)子宮內(nèi)膜，促進(jìn)胚胎生長、發(fā)育[7]。β-HCG可保護(hù)滋養(yǎng)細(xì)胞，避免其受母體淋巴細(xì)胞攻擊，并有利于P生成。本文還顯示，治療后觀察組血清P、β-HCG水平低于對照組(P<0.05)，表明活血消癥湯聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療EP患者，可降低血清P、β-HCG水平。

綜上所述，活血消癥湯聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療EP患者，能降低血清P、β-HCG水平，改善治療效果，緩解臨床癥狀。