GA與HbA1c在G6PD缺乏人群應用價值比較

胡耀宗 溫冬梅 王偉佳 胡 婷 王 霞 田 原 盧蘭芬

中山大學附屬中山醫院檢驗醫學中心，廣東省中山市 528403

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏癥是我國華南地區發病率比較高的遺傳性疾病，G6PD缺乏影響磷酸戊糖途徑NADPH生成，使還原型GSH生成減少，導致紅細胞易受氧化損傷，引起溶血性貧血[1]。G6PD缺乏癥的患者患高血壓及糖尿病風險更大[2]，有關報道G6PD缺乏是2型糖尿病的獨立危險因素之一[3]。因此，對G6PD缺乏人群選擇合適的血糖代謝水平評估指標尤為重要。糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin,HbA1c)，糖化白蛋白(Glycated Albumin,GA)為評估血糖控制水平的重要指標，在臨床上廣泛應用。本研究小組旨討論GA與HbA1c在G6PD缺乏人群的應用價值，并進行比較，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源 收集2012年8月—2016年4月期間中山大學附屬中山醫院患者和健康體檢者的全血和血清286例標本分為健康組、糖尿病組、G6PD缺乏癥組、糖尿病伴G6PD缺乏癥組。其中健康組122例，男62例，女60例，年齡20～80歲，中位年齡48歲；符合WHO1999年診斷標準的糖尿病(DM)82例，男39例，女43例，年齡29～82歲，中位年齡52歲；符合G6PD活性<700U/L的單純G6PD缺乏癥61例，男31例，女30例, 年齡2～72歲，中位年齡45歲；符合WHO1999年診斷標準且G6PD活性<700U/L的糖尿病伴G6PD缺乏癥21例，男11例，女10例，年齡38～71歲，中位年齡49歲。以上實驗對象均不含血紅蛋白變異體、高脂血癥、尿毒癥等干擾實驗檢測的干擾因素。

1.2 標本采集 空腹采集2ml靜脈血，EDTA-K2抗凝，用于Hb、HbA1c和G6PD活性檢測，所有收集的標本測定RBC、Hb和G6PD活性后-70℃保存，避免反復凍融。空腹采集3ml靜脈血于紅色促凝劑真空采血管，用于總膽紅素(T-Bil)、尿素(Urea)、三酰甘油(TG)等檢測。空腹采集2ml靜脈血，氟化鈉抗凝，用于空腹血糖(FPG)檢測。

1.3 檢測系統與方法 VariantⅡTurbo2.0全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑、校準品、質控品和配套消耗品(美國BioRad公司)，用離子交換高效液相色譜法(Ionexchange high performance liquid chromatography,IE-HPLC)檢測HbA1c。Modular P全自動生化分析儀及配套消耗品(瑞士Roche公司)；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶試劑、校準品、質控品(北京利德曼生化股份有限公司)，用葡萄糖-6-磷酸底物法檢測G6PD活性。cobas 8000全自動生化分析儀及其配套試劑、校準品、質控品和配套消耗品(瑞士Roche)，用己糖激酶法檢測FPG、用GPO-PAP法檢測TG、用尿素酶法檢測Urea、用重氮法檢測T-Bil；Lucica GA-L糖化白蛋白試劑(日本旭化成制藥株式會社)酮胺氧化酶法測GA、改良溴甲酚紫法測Alb。XE 2100血細胞分析儀及其配套試劑、校準品、質控品和配套消耗品(日本Sysmex公司)，用鞘流DC法檢測RBC；用SLS-血紅蛋白檢測法檢測Hb。

1.4 實驗方案 通過評估各組膽紅素，甘油三酯水平未對檢測系統造成干擾的情況下，評估組間血糖代謝水平，比較健康組與單純G6PD缺乏癥組，糖尿病組與糖尿病伴G6PD缺乏癥組之間HbA1c、GA，評價G6PD正常人群與缺乏人群的HbA1c、GA是否存在差異。以FPG為橫坐標，HbA1c、GA為縱坐標，作散點圖，得出趨勢線，觀察G6PD正常人群、G6PD缺乏人群的HbA1c、GA與FPG關系。

2 結果

健康組與單純G6PD缺乏癥組，糖尿病組與糖尿病伴G6PD缺乏癥組的RBC、Hb、T-Bil、HbA1c差異均具有統計學意義(P<0.05)，TG、FPG、GA差異無統計學意義(P>0.05)。研究表明，本次實驗使用的檢測系統對黃疸、血脂的抗干擾能力較強[4]，對HbA1c、GA檢測結果未造成嚴重影響。見表1。

表1 四組樣本的Hb、T-Bil、TG、HbA1c、FPG、GA 結果差異性統計學分析

G6PD缺乏人群與G6PD正常人群相比， HbA1c 與FPG的趨勢線斜率基本一致，其截距有明顯差異，說明G6PD缺乏人群的HbA1c 檢測結果偏低，與國內研究相一致；G6PD缺乏人群與G6PD正常人群相比，GA與FPG的趨勢線斜率基本一致，截距也無明顯差異，說明G6PD缺乏人群的GA檢測結果與正常人群無差異，GA檢測結果不受G6PD缺乏的影響。見圖1。

3 討論

在G6PD缺乏癥患者中，磷酸戊糖途徑無法產生足夠的NADPH，GSH的量也相對減少，氧化應激導致機體糖耐量改變，所以G6PD缺乏有可能是2型糖尿病的危險因素之一。G6PD缺乏與糖尿病的發生、發展具有一定的相關性，而且會相互促進病情的發展。因此，提早對糖尿病伴G6PD缺乏患者的早期診斷和有效干預至關重要。HbA1c、GA作為糖尿病患者血糖監測指標，在臨床上廣泛應用，HbA1c 被美國糖尿病協會(ADA)提出HbA1c≥6.5%可作為糖尿病的診斷標準[5]。《中國血糖監測臨床應用指南》已將GA列為血糖監測重要內容之一[6]。國內外研究報道，糖尿病合并G6PD缺乏的患者，HbA1c 水平與空腹血糖不一致，作為糖尿病診斷標準顯然不合理，所以糖尿病合并G6PD缺乏的患者需要慎重選HbA1c作為診斷以及監測指標，應該選用其他替代指標輔助判斷血糖控制效果[7-8]。

圖1G6PD正常人群、G6PD缺乏人群的HbA1c、GA與FPG關系

●：G6PD正常人群 ○：G6PD缺乏人群

研究小組實驗之前評估各組之間黃疸、血脂、糖代謝水平的情況，實驗系統不受黃疸、血脂干擾[9-10]，組間比較的糖代謝水平相近的情況下，實驗小組再進行HbA1c與GA結果的分析。本研究結果顯示，G6PD缺乏組及糖尿病伴G6PD缺乏組分別與健康組及糖尿病組進行比較，HbA1c都存在偏低的情況，且差異具有統計學意義(P<0.05)，G6PD缺乏會導致導致紅細胞壽命有不同程度的縮短，G6PD缺乏會降低HbA1c水平，從而干擾HbA1c對糖尿病血糖控制情況的評估。而G6PD缺乏組及糖尿病伴G6PD缺乏組分別與健康組及糖尿病組進行比較，GA差異不具有統計學意義(P>0.05)，而且GA與FPG的關系，散點圖得出缺乏組與正常組趨勢線斜率基本一致，其截距也無明顯差異，說明G6PD缺乏人群的GA檢測結果與正常人群無差異，檢測結果不受影響。

中山市為G6PD缺乏癥的高發地區，檢驗科和臨床醫生若發現HbA1c 檢測結果與血糖濃度不相關時，應考慮患者是否存在G6PD缺乏，作為血糖控制水平的指標，HbA1c 在G6PD缺乏人群的應用欠佳，而GA在G6PD缺乏中的使用中，與患者FPG的相關性更強，具有更高的參考價值。因此，糖化白蛋白(GA)在G6PD缺乏人群中較HbA1c具有更佳的應用價值，具有臨床推廣的意義。