高遷移率族蛋白B-1通過細絲蛋白A影響喉癌細胞遷移

賈茹，孫媛媛，富偉能

（中國醫科大學生命科學學院醫學遺傳學教研室，沈陽 110122）

喉鱗狀細胞癌 （laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC） 是常見的喉癌［1］，其細胞起源于喉上皮細胞。研究［1］顯示LSCC的5年生存率僅為60%左右，主要死亡原因是轉移和復發［2］。因此，研究喉癌細胞遷移、轉移的分子機制具有重要的理論意義和潛在臨床價值。高遷移率族蛋白B-1 （high mobility group box-1，HMGB1） 是核DNA結合蛋白，含有2個DNA結合區 （boxA、boxB） 和1個酸性C末端區［3］。研究［4］發現HMGB1促進細胞遷移和轉移，說明其在腫瘤的發生發展過程中具有重要作用。有研究［5］證實乳腺癌中miR-200c可以通過調控HMGB1的表達來抑制乳腺癌細胞的遷移；在直腸癌中沉默HMGB1后腫瘤細胞遷移能力減弱［6］，但其具體的分子機制尚不清楚。細絲蛋白A （filamin A，FLNA） 是哺乳動物細胞內重要的細胞骨架蛋白［7］。有研究［8］證實FLNA在多種腫瘤細胞 （乳腺癌等） 中表達，但其在喉癌細胞系Hep2中的生物學功能尚不明確。研究［9］發現在FLNA啟動子區存在2個HMGB1的潛在結合位點 （5'-A/TAACAAT/A-3'） 。因此推測HMGB1可能通過調控FLNA發揮癌基因作用。本研究應用分子生物學技術檢測喉癌及癌旁組織中FLNA表達水平及其對喉癌Hep2細胞遷移能力的影響，初步探討HMGB1基因在喉癌發生發展中的作用機制及生物學功能，為喉癌的分子診治提供新線索。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標本來源：選取解放軍第463醫院耳鼻咽喉科30例喉癌患者術后組織標本，同時選取對應癌旁組織 （距癌組織切緣＞2 cm） 作為對照組，選取的組織標本均經病理科確診為LSCC，并具有完整臨床樣本信息，所有患者均知情同意。

1.1.2 細胞株及試劑：人胚腎細胞系HEK293 （中科院上海細胞庫）、人喉癌Hep-2細胞 （中科院上海細胞庫） 。……