脈沖射頻通過調控Nrf2的表達減輕神經病理性疼痛大鼠的機械痛敏

樊修元，陶學恕，奚奇，王品瑩，宋濤

（中國醫科大學附屬第一醫院疼痛科，沈陽 110001）

神經病理性疼痛 （neuropathic pain，NP）［1］是由周圍或神經系統的損傷和疾病所引起的疼痛，臨床表現為自發痛、痛覺過敏、痛覺超敏和感覺異常。NP是臨床疼痛中最常見的類型之一，發病率高，病理機制復雜，治療困難。目前治療NP的主要方法包括藥物、神經阻滯、神經調控［包括脈沖射頻 （pulse radiofrequency，PRF） 及脊髓電刺激術］、手術干預等［2-3］。PRF是一種非神經毀損性的射頻技術［4］。PRF具有作用顯著、創傷小、并發癥少等優勢，近年來已成為臨床上治療NP的主流手段。但是，目前PRF的作用機制尚未明確。

研究［5］顯示，氧化應激反應在中樞敏化中發揮著重要作用。許多神經退行性疾病，如帕金森病、阿爾茨海默病等的病因與氧化應激及損傷有關。氧化應激反應也同時參與外周神經損傷引起的NP。核因子E2相關因子2 （nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2） 是Cap-n-Collar家族的成員。其結構中的亮氨酸拉鏈結構域Neh1能與抗氧化效應元件綁定，調控多種抗氧化酶的表達，作為機體自身天然的抗氧化防御體系，對抗機體中過多自由基的損害，發揮自身防御和修復的作用［6］。

本研究采用大鼠坐骨神經分支損傷（spared nerve injury，SNI） 模型，觀察PRF治療后SNI大鼠疼痛行為學的改變及脊髓中Nrf2表達的變化，探討PRF可能的鎮痛機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物：健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠24只，體質量180～220 g，由遼寧長生生物公司提供，分籠飼養于22～24 ℃、12 h明暗交替的環境中，自由取食。本動物實驗經中國醫科大學實驗動物倫理委員會批準 （IACUC no.2019091）。

1.1.2 主要試劑及……