魯南漢族人群中PPARγ 基因多態性與T2DM 的易感性相關及對吡格列酮的療效影響分析

吳秋紅 邱欣 王偉 王艷 龍鳳

（棗莊市婦幼保健院藥學部 山東 棗莊 277100）

1.資料與方法

1.1 收集病例

本研究選取2016 年1 月—2018 年12 月棗莊市婦幼保健院及徐州醫科大學附屬醫院內分泌科就診的魯南漢族T2DM 患者216 名為研究對象，采用病例-對照研究選擇糖尿病患者及健康對照者，健康對照者189 名，無家族史，男女組成、年齡與病例組無統計學差異[1]，患者簽訂知情同意書后，取外周靜脈血并提取基因組DNA，保存于4℃冰箱。

(1)檢測多態性位點在魯南地區漢族2 型糖尿病患者和健康對照者中的分布特征。

1)對研究對象進行基本臨床特征分析。

2)采用高分辨溶解曲線進行基因分型。

3)檢測血紅蛋白、胰島素等反應糖效應的指標。

（2）探討魯南地區漢族2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多態性對吡格列酮降糖療效的影響：

1)從已經完成基因分型的2 型糖尿病患者，選取數個不同基因型的患者每天早餐前口服吡格列酮15mg，連續服藥12 周。

2)臨床指標檢測：用藥前及用藥后12 周分別測量患者身高、體質量、腰圍、血壓、臀圍，計算BMI。檢測血紅蛋白、胰島素等反應糖效應的指標：分析多態位點基因變異頻率，檢測PPARγ 基因多態性位點不同的基因型與治療前后臨床指標的關系。

2.結果

2.1 PPARγ 基因多態性與T2DM 的易感性相關性

本研究顯示2 型糖尿病組與對照組的平均年齡、性別的差異無統計學意義(P ＞0.05)，2 型糖尿病組的甘油三酯，低密度脂蛋白膽固醇，空腹血糖均值都顯著高于健康對照組（P＜0.001）。但2 型糖尿病組的脂聯素水平顯著低于對照組（P＜0.001）。上述結果提示，肥胖可能是2 型糖尿病發病的危險因素，見表1。

表1 2 型糖尿病組與健康對照組間基本情況對比（±s）

表1 2 型糖尿病組與健康對照組間基本情況對比（±s）

檢測項目 魯南地區漢族2 型糖尿病樣本數(n=216) 魯南地區漢族對照組樣本數(n=189) P脂聯素(mg/L) 5.15±1.55 8.13±2.62 ＜0.001膽固醇（mmol/L） 5.13±1.26 5.08±1.10 0.118甘油三酯（mmol/L） 2.79±2.05 1.66±1.32 ＜0.001高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 1.19±0.41 1.49±0.41 0.192低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 2.98±0.99 2.65±0.88 0.008空腹血糖(mmol/L) 11.69±3.79 5.20±0.51 ＜0.001

通過調整年齡、性別等因素后，PPARγ 基因的rs3856806（C＞T）和rs17817276（A ＞G）的位點變異與2 型糖尿病的發生呈負關聯。與rs3856806 位點野生CC 基因型相比，攜帶突變雜合CT 基因型以及CT/TT 型者能顯著降低患2 型糖尿病的風險，調整OR 值及95%CI 分別為0.71(95%CI：0.54 ～0.92)和0.69（95%CI：0.53 ～0.90）。患2 型糖尿病風險分別降低了30%和 33%。攜帶rs17817276 位點突變純合型GG 與野生型AA 相比，能降低68% 2 型糖尿病的發病風險（調整OR 及95%CI 為0.40（0.17～0.94）。然而，rs1801282 位點CC/CG 基因型，與野生型CC 相比，未發現與 T2DM 存在關聯。

2.3 2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多態性對吡格列酮降糖療效

基于之前的研究，我們選擇探究2 型糖尿病rs17817276 位點突變純合型GG與野生型AA組在治療前、治療后血糖、血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數無統計學差異，GC 組治療后血糖、血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數均下降[2](P ＜0.05 或P ＜0.01)且治療組下降更明顯,見表2、3。

表2 健康對照組和T2DM 組各項指標對比（±s）

表2 健康對照組和T2DM 組各項指標對比（±s）

組別 AA 組 GC 組治療前 治療后 治療前 治療后BMI 25.91±3.56 24.68±3.56 25.63±3.87 24.50±3.21血壓 91.08±3.87 85.11±9.32 90.99±8.76 80.07±9.45血糖 8.12±2.23 7.01±2.12 8.07±2.11 5.96±2.27血紅蛋白 8.02±1.78 7.13±1.12 7.93±1.82 6.53±1.11胰島素 18.76±8.24 14.91±5.54 18.91±8.26 13.92±5.42

表3 健康對照組和T2DM 組胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數對比（±s）

表3 健康對照組和T2DM 組胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數對比（±s）

組別 AA 組 GC 組治療前 治療后 治療前 治療后胰島素抵抗指數 6.77±3.82 4.58±2.31 6.65±3.73 2.97±1.46胰島β 細胞功能指數 1733.4±211.1 1046.7±198.2 1728.4±200.1 669.9±158.1