尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林治療次大面積肺栓塞療效及安全性

劉志標(biāo) 嚴(yán)婕華 黃洪發(fā)

廣東省佛山市高明區(qū)中醫(yī)院內(nèi)一科，廣東佛山 528500

肺栓塞是一種較為常見的呼吸內(nèi)科危險性疾病，其中最為常見的是血栓栓塞的狀況，在生活中有著較高的死亡率，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[1]。肺栓塞是由于外源性或內(nèi)源性栓子而引起的肺動脈及主要的分支阻塞，從而影響到肺部的正常循環(huán)，是一種急性的心肺血管疾病，極易引起患者突然死亡，且在國外位居導(dǎo)致死亡的疾病排名的前幾名[2]。面對肺栓塞病況，醫(yī)院通常會采用溶栓治療方式，在短時間內(nèi)溶掉部分甚至全部血栓，最大化的消除肺動脈栓塞，并盡量的恢復(fù)肺組織再灌注來降低肺動脈的壓力，降低肺動脈栓塞引起的死亡概率，但這種傳統(tǒng)的溶栓治療方式在短時間內(nèi)并不能起到很好的療效，并且其本身存在著一定的危險性和引起并發(fā)癥的可能性，并不是十分安全的治療措施[3-4]。近些年運(yùn)用尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林聯(lián)合抗凝治療的方式能在很大程度上降低單純的溶栓帶來的危險性，使患者生命安全性可以得到一定的保障，并且能在短時間內(nèi)起到顯著治療效果，具有傳統(tǒng)單純?nèi)芩ǖ闹委煼绞剿豢杀葦M的優(yōu)勢[5]。選取我院收治的46 例次大面積肺栓塞患者，采用不同干預(yù)措施，探討尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林治療次大面積肺栓塞的臨床效果，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年5 月～2019 年5 月我院收治的次大面積肺栓塞患者46 例，隨機(jī)分為研究組與對照組，每組23 例。對照組女13 例，男10 例，年齡42 ～57 歲，平均（49.5±1.6）歲，發(fā)病時間3 ～14d，平均發(fā)病時間（8.5±1.6）d；研究組女15 例，男8例，年齡41 ～55 歲，平均（48.5±1.1）歲，發(fā)病時間4 ～17d，平均發(fā)病時間（10.5±1.6）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）被確診為次大面積肺栓塞的患者；（2）患者和其家屬對本次研究全部知情；（3）對本次治療無藥物禁忌證患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究應(yīng)用藥物過敏患者；（2）資料不完整；（3）不配合本次研究的患者和家屬。患者均知情并同意本研究，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 運(yùn)用常規(guī)的低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20130168）和華法林（齊魯制藥有限公司，H37021314）治療。具體治療：通過皮下注射的方式輸入體內(nèi)低分子肝素，用量為86IU/kg，注射時長為一周，并同時服用華法林4d 左右，在停用低分子肝素后，華法林的用量調(diào)整至3mg 左右[6]。

1.2.2 研究組 運(yùn)用尿激酶（馬鞍山豐原制藥有限公司，H34020481）聯(lián)合低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20130168）、華 法 林（齊 魯制藥有限公司，H37021314）聯(lián)合抗凝治療的方式。具體治療為：將尿激酶50 萬單位和生理鹽水50mL 微泵靜脈注射，將輸液時長控制在一個半小時內(nèi)，并根據(jù)輸液時長控制好輸液的速度，連續(xù)輸液兩天，注意監(jiān)測凝血四項數(shù)據(jù)[7-8]。第3 天輸入尿激酶之前，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)決定尿激酶、低分子肝素、華法林等的用法和用量，如果活化部分凝血活酶時間低于2 倍標(biāo)準(zhǔn)值，此時該通過皮下注射的方式輸入體內(nèi)低分子肝素，用量為86IU/kg，每天注射兩次，在注射低分子肝素的兩天后同時進(jìn)行華法林的服用，用量為3mg，連續(xù)服用4d 左右；如果活化部分凝血活酶時間在1 ～2 倍的標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi)或者國際標(biāo)準(zhǔn)化比值在2 ～3 的范圍內(nèi)的時長超過2d，此時可以停用低分子肝素，只服用華法林即可，并根據(jù)活化部分凝血活酶時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的具體數(shù)值來確定藥物的用量[9]。國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的監(jiān)測需要根據(jù)不同情況做出不同的監(jiān)測次數(shù)，在起初的時段內(nèi)，要對國際標(biāo)準(zhǔn)化比值每天進(jìn)行檢測，普通患者等治療起到作用后可改為每周1 ～ 2 次，較為嚴(yán)重的患者或者需長期治療的患者，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的測量保持在每月一次即可[10]。

1.3 觀察指標(biāo)

分別觀察并記錄兩組患者在治療3d 和一周后的心率、呼吸頻率、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓等數(shù)據(jù)，并比較臨床治療效果。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者的心率、呼吸頻率恢復(fù)正常，動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓能力明顯得到提高；有效：患者的心率、呼吸頻率有所降低，動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓能力有所提高；無效：患者的心率、呼吸頻率較高，動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓能力無改變[11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得結(jié)果應(yīng)用SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析處理，兩組患者在治療3d 和1 周后的心率、呼吸頻率等計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3d后各方面比較

研究組患者在治療3d 后的心率、呼吸頻率略低于對照組（P ＜0.05），動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓略高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療3d后各方面比較

表1 兩組患者治療3d后各方面比較

組別 n 心率（次/min） 呼吸頻率（次/min） 動脈血氧分壓（mm Hg） 動脈血二氧化碳分壓（mm Hg）研究組 23 83.7±1.5 22.5±1.9 71.5±1.0 31.7±1.1對照組 23 85.8±1.3 23.7±0.8 61.7±0.8 28.8±1.3 t 13.858 15.476 17.327 16.358 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療1周后各方面數(shù)據(jù)比較

表2 兩組患者治療1周后各方面數(shù)據(jù)比較

組別 n 心率（次/min） 呼吸頻率（次/min） 動脈血氧分壓（mm Hg） 動脈血二氧化碳分壓（mm Hg）研究組 23 70.4±1.2 20.5±0.9 88.5±2.0 39.7±1.4對照組 23 79.2±1.5 22.7±0.3 73.7±1.3 32.8±2.1 t 16.523 15.431 17.267 16.532 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療1周后各方面數(shù)據(jù)比較

研究組患者在治療1 周后的心率、呼吸頻率明顯低于對照組（P ＜0.05），動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓明顯高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后臨床效果比較

研究組患者治療后的臨床效果明顯高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床效果比較[n（%）]

3 討論

肺栓塞在臨床上是一種比較常見的急性心腦血管疾病，某些患者會在沒有任何征兆的情況下出現(xiàn)猝死的情況，在日常生活中發(fā)病率和死亡率都極高。大部分的患者會由于胸膜等處發(fā)炎而導(dǎo)致出現(xiàn)胸悶胸疼、呼吸困難的病癥，同時可能還會有咳嗽、咯血的情況出現(xiàn)，嚴(yán)重時可能會延伸到隔胸膜，從而引起肩部等處的疼痛感，對患者的生活造成了諸多不便[12]。肺血栓栓塞主要是由于靜脈系統(tǒng)或右側(cè)心房血栓阻塞肺動脈，使血液流動受阻，進(jìn)一步會使肺動脈處的壓力在短時間內(nèi)迅速增加，從而右心房的壓力隨之增大，最終導(dǎo)致右側(cè)心房功能衰竭[13]。在臨床上，通常按照栓塞的面積對肺栓塞進(jìn)行分類，主要包括大面積栓塞和非大面積栓塞，次大面積肺栓塞屬于非大面積栓塞的類型，且情況比較嚴(yán)重[14]。對次大面積肺栓塞的治療，首先要在最短時間內(nèi)最快的溶栓，疏通阻塞，促進(jìn)血液的正常流動，降低右側(cè)心房的壓力，恢復(fù)右側(cè)心房的正常功能，但是需要注意的是，在溶栓治療的過程中，極易引起患者體內(nèi)凝血醇活性的提高，從而會使得血液呈現(xiàn)高度凝固的狀態(tài)[15]。并且溶栓治療并不是具有完全的安全性，在治療過程中也會出現(xiàn)出血的狀況，危險性極高，但如果僅僅只是使用抗凝治療，則來解決栓塞給患者造成的影響的作用微乎其微，因此，次大面積肺栓塞的治療一直沒有十分完美的治療方法[16]。近些年來，尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林聯(lián)合抗凝治療的方式逐漸被列入主要的治療次大面積肺栓塞的名單內(nèi)，此種治療方法有著時間短、見效快、引發(fā)并發(fā)癥概率低的特點(diǎn)，在對患者的病情起到療效的同時，還能在較高程度上保障患者的生命健康，受到患者及家屬的認(rèn)同[17]。在本院的此次研究中，研究結(jié)果顯示，研究組患者在治療三天后的心率、呼吸頻率均略高于對照組（P ＜0.05），動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓等均略低于對照組（P ＜0.05），在治療一周后研究組患者的心率、呼吸頻率明顯低于對照組（P ＜0.05），動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓明顯高于對照組（P ＜0.05）。

在近些年來對次大面積肺栓塞的研究中表明，這種疾病并不會帶來血流的不穩(wěn)，所以溶栓以及抗凝的治療對次大面積肺栓塞會起到一定的作用[18]。但傳統(tǒng)的溶栓治療只是能在一定程度上溶解掉肺動脈處的血栓，同時也對周圍其他處小的血栓溶解起到了有效的影響，但對整體的效果是較為緩慢的[19]。用尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林聯(lián)合抗凝治療的方式治療，能在短時間內(nèi)較為明顯的觀察到肺動脈處的血流在逐漸恢復(fù)，心臟負(fù)荷減輕，患者的呼吸和心率恢復(fù)正常，之前伴隨的胸悶胸疼、咳嗽、咯血等的情況也有明顯的好轉(zhuǎn)，身體機(jī)能的各項數(shù)據(jù)也有所改善[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的臨床效果明顯高于對照組（P ＜0.05），且在心臟彩超等的檢查后，檢查結(jié)果均顯示研究組患者的肺動脈高壓、動脈血-肺泡氣氧分壓差等的好轉(zhuǎn)恢復(fù)情況均要好于對照組（P ＜0.05），且研究組患者的臨床出血傾向也明顯要低于對照組（P ＜0.05），從而降低了并發(fā)癥的發(fā)病概率，保證了治療的安全性。

綜上所述，相對于常規(guī)的低分子肝素和華法林治療方式，尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林聯(lián)合抗凝治療次大面積肺栓塞的治療方式在患者的心率、呼吸頻率、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓等方面的治療上療效顯著，且具有治療時間短、見效快、安全性高的優(yōu)勢，在次大面積肺栓塞治療中的應(yīng)用效果理想，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。