促紅素聯合腦苷肌肽對新生兒缺氧缺血性腦病治療的臨床效果

招芳霞 黃強在 劉景英 李玲玲

廣東省東莞市大朗醫院兒科，廣東東莞 523770

新生兒缺氧缺血性腦病在兒科較為常見，主要是圍產期缺氧窒息導致的腦缺氧缺血性損害，患兒會出現一系列腦病表現，不但對新生兒的生命安全造成威脅，也是導致新生兒病殘的主要原因，患兒主要表現為易激惹、嗜睡等，嚴重者甚至昏迷，發病率較高，病情嚴重的患兒死亡率較高，存活患兒部分在生長發育過程中出現不同程度的運動發育及智力發育落后，對其生活質量有嚴重影響[1-2]。臨床對新生兒缺氧缺血性腦病的治療關鍵在于改善腦組織缺血缺氧狀態，進而不斷增強腦組織對缺氧以及缺血的耐受性，進而有效恢復神經膠質細胞功能以及腦神經元功能[3]。本研究對新生兒缺氧缺血性腦病采用促紅素聯合腦苷肌肽治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年10 月～2018 年10 月本院新生兒科缺氧缺血性腦病新生兒100 例，按照隨機數字表法分組，觀察組50 例患兒中男29 例，女21 例；胎齡38 ～41 周，平均（39.52±0.53）周；病情程度：輕度25 例，中度20 例，重度5 例。對照組50例患兒中男27 例，女23 例；胎齡39 ～42 周，平均（40.55±0.54）周；病情程度：輕度24 例，中度19例，重度7 例。兩組患兒性別、胎齡及病情程度之間差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：（1）均存在明確的窒息及宮內窘迫史；（2）均存在神經系統癥狀并且持續時間在24h 以上；（3）顱腦CT平掃均表現為新生兒缺氧缺血性腦病，符合2018昆士蘭臨床指南：缺氧缺血性腦病介紹中的診斷標準[4]；（4）入院時均存在蒼白以及青紫等現象；（5）均存在呼吸循環衰竭。排除標準：（1）伴有先天性畸形及宮內感染者；（2）存在嚴重中樞神經系統障礙者；（3）先天性畸形者；（4）嚴重臟器功能不全者；（5）先天性病毒感染者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對患兒進行降低顱內壓、吸氧、控制血壓、鎮靜、糾正電解質紊亂、控制驚厥以及糾正酸中毒等對癥支持治療之后靜脈滴注腦苷肌肽注射液（H22025046；吉林四環制藥有限公司；規格：2mL×6 支），取2mL 與50mL 濃度為5%的葡萄糖注射液混合后靜滴，1 次/d，以2 周為一療程。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上給予患兒促紅素[J20090008；麒麟鯤鵬（中國）生物藥業有限公司；規格：利血寶1500：10 支/盒]，以250IU/（kg·d）的劑量靜滴治療，每周治療3 次，以2 周為一療程。且隨訪時間為12 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、治療前后NBNA 評分、體征改善時間以及治療前后實驗室檢查指標。治療效果包括顯效：治療后患兒肌張力恢復正常，呼吸恢復正常，面色紅潤，心率在100 次/min 以上，原始反射恢復至正常狀態；有效：治療后患兒肌張力有所改善，面色、哭聲以及呼吸均明顯改善，心率在100 次/min 左右，原始反射有所恢復；無效：治療后患者哭聲及呼吸、面色等均無改善，肌張力未恢復，體征無明顯變化。采用NBNA 評分評定新生兒的神經行為，主要包括原始反射、行為能力、主動肌張力以及被動肌張力、一般評估五方面，總分為40分，評分越高表示患兒精神行為越好[5]。

1.4 實驗室檢查指標

清晨空腹靜脈血的收集時間為出生后第1 天及治療結束后，在低溫環境下以3000r/min 的速度離心處理10min，將上層血清放置在20℃以下的環境中保存待檢[6]。對NSE（血清神經元特異性烯醇化酶）水平檢測采用德國羅氏電化學發光分析儀及電化學發光免疫分析法，選用配套試劑盒；對血清S-100 蛋白的檢測采用ELISA（酶聯免疫吸附）法及S-100 試劑盒，由泛邦化工技術開發有限公司提供；對VEGF（血管內皮生長因子）的檢測采用雙抗體夾心ELISA 法及上海藍基生物科技有限公司提供的儀器[7]。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0 統計軟件分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組比較，觀察組總有效率較高，P ＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后NBNA評分比較

與對照組比較，觀察組治療后NBNA 評分較高，P ＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NBNA評分比較分）

表2 兩組治療前后NBNA評分比較分）

組別 n 治療前 治療后7d t P觀察組 50 17.13±6.44 27.44±11.52 5.523 0.000對照組 50 16.76±6.37 22.69±10.31 3.459 0.000 t 0.288 2.172 P 0.773 0.032

2.3 兩組體征改善時間比較

與對照組比較，觀察組體征改善時間較低，P ＜0.05。見表3。

2.4 兩組治療前后實驗室檢查指標比較

與對照組比較，觀察組治療后實驗室檢查指標較低，P ＜0.05。見表4。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病對患兒生命安全有嚴重威脅，若治療不及時或者治療效果不理想會導致其出現一系列神經系統后遺癥，同時還會出現不同程度的功能障礙，尤其會出現癲癇、腦癱以及智力低下等永久性神經功能障礙[8]。新生兒缺氧缺血性腦病的發生與圍產期腦血流減少以及窒息等因素有關，以上因素會引起神經系統損傷，會對新生兒神經發育障礙以及慢性損傷造成直接影響，也會直接導致新生兒急性死亡或者永久性殘疾[9]。新生兒缺氧缺血性腦病的發病機制尚未明確，可能與腦血管功能下降以及細胞調節失衡等有關，臨床主要通過患兒的神經癥狀以及產科病史進行診斷，主要以對癥治療以及腦細胞代謝再激活劑等藥物治療為主[10]。

表3 兩組體征改善時間比較，d）

表3 兩組體征改善時間比較，d）

組別 n 呼吸 驚厥 意識障礙 原始反射異常 肌張力異常觀察組 50 2.58±0.85 5.35±1.36 4.88±1.27 6.49±1.65 5.83±1.15對照組 50 3.66±1.24 7.79±1.55 6.55±1.41 8.33±1.74 7.28±1.25 t 5.079 8.367 6.222 5.425 6.036 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 兩組治療前后實驗室檢查指標比較

表4 兩組治療前后實驗室檢查指標比較

組別 NSE（μg/L） S-100（μg/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=50） 27.64±5.26 12.95±3.07 17.055 0.000 1.36±0.41 0.72±0.31 8.804 0.000 261.87±20.76 135.48±15.23 24.710 0.000對照組（n=50） 28.26±5.32 18.14±3.15 11.574 0.000 1.39±0.46 0.97±0.34 5.191 0.000 263.33±21.42 163.59±17.52 25.486 0.000 t 0.586 8.343 0.344 3.842 0.346 8.562 P 0.559 0.000 0.731 0.000 0.730 0.000

當前臨床對新生兒缺氧缺血性腦病的治療藥物主要有神經營養因子、氧自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗藥、鈣離子通道阻滯藥、一氧化氮合成酶抑制劑以及炎癥因子抑制劑等，促紅素與腦苷肌肽均為治療新生兒缺氧缺血性腦病的有效藥物，其中腦苷肌肽屬于復方制劑，主要由核酸、多肽、游離氨基酸以及神經節苷脂組成，為患兒靜滴治療可提升療效，促使其肌張力、原始反射、驚厥、顱內高壓盡快恢復，縮短昏迷時間，降低后遺癥發生率，具有較高的安全性，用藥后可直接作用于患兒的中樞神經細胞，對于神經元的代謝具有較好的改善與調節作用，可使得神經元凋亡數量不斷減少，進而有效保護患者的腦細胞，同時還可促進神經組織再生與修復，具有較好的神經保護作用，有助于受損的周圍神經以及中樞神經組織功能盡快恢復[11-12]。促紅素即促紅細胞生成素，主要由腎臟合成，屬于調節造血的細胞因子，對于貧血性疾病具有較好的治療效果，并且促紅素還可保護神經系統，對于神經系統具有營養以及促進作用，用于治療新生兒缺血缺氧性腦病可有效抗氧化損傷，通過將神經細胞內的抗氧化物酶進行激活來上調過氧化氛酶、谷胱甘肽過氧化物酶以及超氧化物歧化酶的表達，對于氧自由基具有較好的清除作用，還可對細胞膜的脂質過氧化進行阻止，可有效防止細胞凋亡[13-14]。另外，促紅素對新生兒缺氧缺血性腦病的治療還具有抑制NO 過度合成的效果，對谷氨酸的興奮毒性作用也具有較好的阻斷效果，用藥之后其與血管內皮生長因子的相互作用可對內皮細胞的分裂進行刺激，對于血管再生具有較好的促進作用，可使得腦缺血后促炎因子的生成不斷減少，炎癥反應也會不斷減輕，直接神經營養作用較為明顯[15]。

綜上所述，促紅素聯合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病效果較好，神經行為以及體征明顯改善，降低實驗室相關指標。