UVA1(長(zhǎng)波紫外線)和UVB(窄譜紫外線)光療對(duì)銀屑病甲損害患者的影響

劉 凌，趙露茜，陳 雯

(貴航貴陽(yáng)醫(yī)院皮膚科，貴州 貴陽(yáng) 550006)

隨著醫(yī)療服務(wù)水平和人們對(duì)于生活質(zhì)量要求的提高，銀屑病甲損害引起醫(yī)患廣泛性重視，治療銀屑病甲損害的方法也明顯增多[1-2]。長(zhǎng)波紫外線(UVA1)光療法是臨床常用的方法，其波長(zhǎng)為340～400 nm，其具有較深的穿透性，同時(shí)其沒有光敏劑引起的不良反應(yīng)和光毒性。窄譜紫外線(UVB)屬于新型治療皮膚病的方法之一，其采用特定波長(zhǎng)(310～315 nm )紫外線對(duì)銀屑病皮損位置進(jìn)行照射，形成光化學(xué)反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。筆者選取50例銀屑病甲損害患者為研究對(duì)象，分別采用UVA1和UVB光療，對(duì)比其治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院皮膚科2019年6月～2019年12月收治的銀屑病甲損害患者50例為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式不同分為長(zhǎng)波組與窄譜組，長(zhǎng)波組(26例)男16例，女10例，年齡22～77歲，平均(53.7±11.6)歲，窄譜組(24例)男15例，女9例，年齡24～79歲，平均(54.9±12.5)歲，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者均簽署知情同意書。

1.2方法：長(zhǎng)波組采用UVA1治療，首次的應(yīng)用劑量為40 J，對(duì)于首次沒有不良反應(yīng)者，第2次劑量調(diào)整為50 J，第3次開始將應(yīng)用劑量設(shè)定為60 J，治療的頻次為隔天1次治療，治療過程為3個(gè)月；窄譜組采用窄波UVB治療，根據(jù)最小甲損害大小，設(shè)定首次的光療劑量，如果沒有不耐受的不良反應(yīng)發(fā)生，下一次的照射劑量為首次的1.1倍，以后保持此劑量，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1觀察兩組患者外周血和皮損中Th17、Treg細(xì)胞的比例檢測(cè)結(jié)果情況：患者分別在治療前和治療后采集靜脈血和皮損組織。外周血Th17、Treg的檢測(cè)：通過淋巴細(xì)胞分離液密度梯度離心法，對(duì)PBMC進(jìn)行分離，采用CD3+、IL-17A+作為Th17的標(biāo)志物，CD25+、Foxp3+作為Treg的標(biāo)志物，CD4+T 細(xì)胞群設(shè)定門，通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)，分別測(cè)定CD3+CD4+IL-17A+、CD4+CD25+Foxp3+細(xì)胞水平。皮損組織Th17、Treg的檢測(cè)：皮損組織進(jìn)行切片和OCT包埋。通過免疫熒光染色，以anti-CD25、anti-Foxp3對(duì)Treg進(jìn)行標(biāo)記，anti -CD3、anti-IL-17A對(duì)Th17進(jìn)行標(biāo)記，對(duì)Treg和Th17表達(dá)分布進(jìn)行觀察。

1.3.2觀察兩組患者STAT3 蛋白表達(dá)情況：陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞膜或者細(xì)胞質(zhì)中，呈現(xiàn)棕褐色或棕黃色，分別隨機(jī)采集5個(gè)高倍鏡視野，以陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分構(gòu)成比例進(jìn)行分類。以顯微鏡進(jìn)行染色圖像采集，以清晰圖片為例，將其統(tǒng)一放大，進(jìn)行陽(yáng)性評(píng)價(jià)，(-)：切片內(nèi)沒有陽(yáng)性細(xì)胞；(+)：切面內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞百分比為10%～50%；(++)：切面內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞百分比為51%～74%；(+++)：切面內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞百分比≥75%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者外周血和皮損中Th17、Treg細(xì)胞的比例檢測(cè)結(jié)果情況：見表1。

2.2兩組患者STAT3 蛋白表達(dá)情況：長(zhǎng)波組治療前STAT3 蛋白表達(dá)為(86.52±2.02)%，治療后為(23.42±0.60)%，治療前后比較，t=147.058，P=0.000，P<0.05；窄譜組治療前STAT3 蛋白表達(dá)為(84.9±1.97)%，治療后STAT3 蛋白表達(dá)為(42.78±1.96)%，治療前后比較，t=71.716，P=0.000，P<0.05。兩組治療前比較t=2.867，P=0.117，P>0.05，t=48.023，P=0.000，P<0.05。

2.3兩組患者療效情況：見表2。

組別例數(shù)外周血Th17(%)Treg(%)皮損Th17(%)Treg(%)長(zhǎng)波組治療前263.21±0.883.79±0.942.96±0.312.83±0.52 治療后1.13±0.361.25±0.450.15±0.060.21±0.08t值11.15512.42845.37825.393P值0.0000.0000.0000.000窄譜組治療前243.30±0.923.66±0.872.88±0.402.77±0.50 治療后1.89±0.351.90±0.780.77±0.130.79±0.20t值7.3047.25225.58018.748P值0.0000.0000.0000.000t兩組治療前值0.3540.5060.7940.415P兩組治療前值0.9680.7230.5620.874t兩組治療后值7.5583.61221.93313.660P兩組治療后值0.0000.0190.0000.000

表2 兩組患者療效情況[例(%)]

組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效長(zhǎng)波組269(34.62)8(30.77)9(34.62)026(100.00)①窄譜組248(33.33)6(25.00)7(29.17)3(12.50)21(87.50)

注：與窄譜組比較，①P<0.05

3 討論

銀屑病屬于皮膚科常見的疾病，其常會(huì)累及到關(guān)節(jié)、皮膚和指甲，對(duì)皮膚、關(guān)節(jié)、指甲的損害也逐步引起臨床的廣泛重視[3-4]。資料顯示，銀屑病患者中有近50%比例會(huì)發(fā)生甲損害，同時(shí)發(fā)生甲病變的比例達(dá)到近10%[5-6]。由于人體的手活動(dòng)比例很大，甲損害不僅影響患者日常生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)于美觀和身心健康均會(huì)造成不良影響[7-8]。銀屑病發(fā)病機(jī)理和Th細(xì)胞亞群及相關(guān)的細(xì)胞因子有密切的關(guān)系，初始CD4+T淋巴細(xì)胞可以分化出Th17，從而產(chǎn)生IL-6、IL-17等一系列細(xì)胞因子，進(jìn)而恢復(fù)免疫通路，促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞形成，從而產(chǎn)生趨化因子。Th17、Treg具有密切的關(guān)系，其可以分為誘發(fā)細(xì)胞和自然細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)IL-10、TGF-β1一些一致性細(xì)胞因子發(fā)揮，在通過細(xì)胞間接觸，形成抑制作用。如果Treg的功能較差，會(huì)相應(yīng)的降低CD4+T淋巴細(xì)胞增殖。臨床上紫外線治療方法較多，主要包括UVB和UVA1。其中UVB是將細(xì)胞和DNA作為靶位，促使內(nèi)皮細(xì)胞等一些角質(zhì)細(xì)胞形成有關(guān)的細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗炎性作用，抑制銀屑病造成的甲損害。

本研究通過比較分析，兩組患者治療后外周血和皮損中Th17、Treg細(xì)胞比例、STAT3 蛋白均低于同組治療前，長(zhǎng)波組治療后Th17、Treg細(xì)胞比例、STAT3 蛋白均低于窄譜組，長(zhǎng)波組患者臨床治療總有效率高于窄譜組。

綜上所述，與UVB比較，UVA1其具有更強(qiáng)大的穿透力，影響真皮和組織，提高紫外線能量吸收，更加有效地調(diào)節(jié)外周血和皮損中Th17、Treg細(xì)胞比例及STAT3 蛋白，提高了臨床療效。