烏司他汀聯合血液透析對重癥胰腺炎患者血流動力學的影響

符泉井，蔡奕龍，周 楊

(文昌市人民醫院，海南 文昌 571300)

重癥胰腺炎是臨床上常見的急腹癥，并發癥多，死亡率高[1]。該病發病機制是胰腺的防御機制削弱，膽道炎性介質失控，壺腹水腫形成，胰腺及其鄰近組織形成壞死性水腫等變化，胰蛋白酶激活[2]。 烏司他丁主要來源于人尿，是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶有很強的抑制作用[3]。 血液濾過是一種血液凈化技術，使用對流去除溶質，可有效去除血液循環中有害細胞因子與炎性介質，從而控制全身炎性反應[4]。本研究通過觀察烏司他汀聯合血液透析治療療效以評價該方法是否對重癥胰腺炎患者受益。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入我院2015年11月～2018年12月期間確診為重癥胰腺炎的患者共85例，參照《急性胰腺炎診治指南2014》標準制定診斷標準，對照組42例采用的血液透析，觀察組43例采用烏司他汀聯合血液透析治療，兩組均于發病72 h內給予相關的藥物治療。納入標準：①均符合重癥胰腺炎診斷標準；②發病時間距離就診時間<72 h；③就診時APACHE-Ⅱ評分8分；④CT診斷確診；⑤排除其他原因的疾病。排除標準：①年齡>60歲，<20歲；②其他疾病必須手術，或者合并膽管炎；③婦女妊娠期；④無法救治，各項器官衰竭；⑤72 h后才就診。

1.2方法

1.2.1對照組：患者入院后72 h內接受常規醫療護理，血液濾過使用BRAUN Diapact CRRT儀器，聚砜膜血液濾器Fresenius AV600，肝素鈉或低分子肝素抗凝，100 ml生理鹽水沖洗線。根據患者病情決定血液濾過頻率，每次治療12～48 h，1個療程1周，進行1個療程的治療。

1.2.2觀察組：在對照組基礎上予烏司他汀治療，將20 U溶入500 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。1個療程1周，3次/d，完成1個療程治療。

1.3觀察指標：分別觀察入院當天及一周內的APACHE-Ⅱ評分，通過彩色多普勒超聲監測干預前后股靜脈血流的峰值速度和平均速度。分析兩組入院1周內并發癥及死亡率，記錄Balthazar CT評分，時間點為入院當天及一周內。

2 結果

2.1對比兩組的APACHE-II評分：從第3～7天APACHE-II評分觀察組比對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

時間對照組觀察組t值P值入院當天12.25±3.6412.27±3.960.0380.966第1天7.96±4.946.98±4.290.9760.335第2天6.36±4.076.07±3.970.3850.694第3天5.14±3.673.88±2.852.0960.035第4天4.54±2.183.22±1.853.4470.006第5天4.55±1.873.53±1.543.0280.007第6天4.23±2.182.96±1.933.0740.007第7天3.87±1.562.86±1.832.6670.009

2.2兩組Balthazar CT評分情況：Balthazar CT評分入院后第7天的對照組明顯低于觀察組，兩組間相比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組平均速度、股靜脈血流峰速度比較：干預后，觀察組股靜脈血流峰速度和平均速度均提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組并發癥發生率及病死率比較：對照組和觀察組的總的器官衰竭率相比，差異具有統計學意義(P<0.05)；發生率最高的是呼吸衰竭率，其次是腎臟的衰竭；并發癥兩組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組病死率低于對照組，相比較有統計學意義(P<0.05)。見表4。

時間對照組(n=42)觀察組(n=43)入院當天2.65±1.242.55±1.07入院后第7天2.64±1.221.96±0.96t值0.04062.902P值0.9680.005

組別干預前血流峰速度 平均速度干預后血流峰速度 平均速度對照組(n=42)25.15±5.4414.54±3.7640.28±4.8522.68±5.18觀察組(n=43)24.86±6.2514.7±3.3855.87±5.3331.25±3.75t值0.2760.1373.6462.946P值0.7680.8850.0250.045

表4 兩組并發癥及病死率比較(%)

并發癥對照組(n=42)觀察組(n=43)χ2值P值呼吸衰竭2083.9550.045心血管衰竭1025.6740.017腎臟衰竭1244.3550.376中樞神經系統衰竭808.3360.005總器官衰竭率50149.4560.000胰腺感染壞死622.0870.146胰腺假性囊腫形成1061.0940.095總并發癥發生率1688.2250.005病死率1034.0770.044

3 討論

重癥胰腺炎作為臨床常見的危急重癥，是臨床上面臨的難治性疾病[5]。近年來，機制與治療的研究不斷增加，該病的臨床重視程度不斷提高[6]。重癥胰腺炎可引起多器官并發癥，影響多系統和多器官損害，導致器官功能障礙和衰竭[7]。目前，關鍵的治療原則是抑制胰酶分泌，控制胰酶活性，配合抗感染的預防和治療[8]。傳統的治療方式療效有限，隨著診斷和治療技術的不斷更新，血液透析成為一種很好的治療方法[9]。烏司他丁可以控制多種蛋白水解酶，可以有效緩解炎性反應癥狀、水腫、改善微循環，然而目前烏司他汀聯合血液透析的治療方案缺乏臨床大樣本的對照研究[10]。

為了探討烏司他汀聯合血液透析治療對重癥胰腺炎的治療效果，對在72 h內在接受治療的所有重癥胰腺炎患者中使用前瞻性隨機對照研究方法，結果顯示烏司他汀聯合血液透析治療能夠有效提高血流動力學指標，改善胰腺的損傷程度。

綜上所述，烏司他丁聯合血液透析治療可以改善病情。 另外，我們需要重視早期基本治療的重要性，對各種系統和器官的功能支持的早期醫學治療對疾病預后具有積極作用。本研究支持烏司他汀聯合血液透析早期改善臨床結局的觀點，但由于觀察時間、病例數有限，還需進一步觀察總結，將適應證更加明確，權衡風險和收益，選取最優的治療方法。