替格瑞洛片與利伐沙班片治療血栓形成的臨床效果比較

葉瑞綠，黃宇菲，郭海花

(惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 惠州 516000)

血栓是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，該病會(huì)嚴(yán)重影響患者康復(fù)及生活質(zhì)量，為此并發(fā)癥一旦確診，必須實(shí)施科學(xué)有效的治療，以降低患者的殘疾率及死亡率，促進(jìn)患者康復(fù)[1]。在對(duì)血栓形成患者的治療上，常用替格瑞洛片、利伐沙班片這兩種治療藥物，其中替格瑞洛藥物本身及對(duì)應(yīng)的代謝產(chǎn)物能夠可逆性的同血小板受體發(fā)生作用，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)與血小板活力，而利達(dá)沙班屬于一種新型口服抗凝藥物，藥物可直接作用于凝血因子X(jué)a，抑制凝血酶的生成，有效預(yù)防及治療血栓[2]。在本次研究中，比較了使用替格瑞洛與利伐沙班治療血栓形成的效果，旨在為血栓的治療提供有利參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年3月～2018年9月收治的100例冠心病行PCI且術(shù)后血栓形成的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有的患者均符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均行PCI治療，且手術(shù)也都順利完成[3]。②術(shù)后患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影顯示至少存在一支冠狀動(dòng)脈血管直徑狹窄>75%。③患者均對(duì)本研究所用藥物無(wú)禁忌，患者也都簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙及對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。②合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者。③患惡性腫瘤疾病及消化道出血疾病的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下兩組：研究組50例，男27例，女23例；年齡最小者45歲，年齡最大者76歲，平均年齡(62.2±2.4)歲；對(duì)照組50例，男25例，女25例；年齡43～75歲，平均年齡(61.9±2.6)歲。兩組在一般資料上差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：兩組均給予患者實(shí)施降血壓、擴(kuò)張血管及吸氧等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者使用利伐沙班片治療，主要采取口服用藥的方式，10 mg/次，2次/d。研究組在基礎(chǔ)治療上，加用替格瑞洛片，口服用藥，180 mg/次，1次/d。兩組均為患者用藥治療1個(gè)月，在此期間均給予患者行有效的護(hù)理干預(yù)。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前后，均抽取患者3ml的肘正中靜脈外周血液，將抗凝劑置入其中，經(jīng)離心后選取上層清液，使用血小板聚集儀，以二磷酸腺苷(ADP)為誘導(dǎo)劑，記錄患者血小板抑制率。此外采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清中脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、腫瘤壞死因子(TNF-α)指標(biāo)水平變化情況。②統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間心功能惡化、支架內(nèi)血栓等心血管不良事件的發(fā)生情況，評(píng)價(jià)兩組用藥的安全性。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清指標(biāo)比較：兩組患者在治療前各項(xiàng)血清指標(biāo)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而經(jīng)1個(gè)月的治療后，患者血清中的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，但相比之下研究組相關(guān)指標(biāo)的改善幅度要明顯較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別血小板抑制率(%)治療前 治療后Lp-PLA2(pg/L)治療前 治療后TNF-α(pg/ml)治療前 治療后研究組47.26±7.1880.23±8.84152.26±28.87103.36±22.47114.47±14.4851.17±6.59對(duì)照組47.18±7.2168.84±8.16151.17±28.44128.87±24.47112.29±14.9372.28±7.13t值0.0566.6950.1905.4300.74115.374P值0.9560.0000.8500.0000.4600.000

2.2心血管不良事件：在用藥治療期間，研究組總計(jì)發(fā)生了2例(4.00%)心血管不良事件，而對(duì)照組則總計(jì)發(fā)生8例(16.00%)心血管不良事件，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療期間的心血管不良事件發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)心功能惡化支架內(nèi)血栓復(fù)發(fā)心絞痛不良反應(yīng)研究組501(2.00)0(0.00)1(2.00)2(4.00)對(duì)照組503(6.00)3(6.00)2(4.00)8(16.00)χ2值1.0423.0930.3444.000P值0.3070.0790.5580.046

3 討論

臨床中，PCI是治療冠心病的常用手術(shù)方法，使用該方法可顯著改善患者的臨床癥狀。然而，實(shí)際行PCI中，受導(dǎo)管嵌入、支架釋放、球囊擴(kuò)張等操作的影響，常常會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性、完整性造成破壞，使內(nèi)膜下基質(zhì)暴露及釋放大量炎性介質(zhì)，促使血小板的聚集及活化[4]。此外血栓的形成還與多種炎性因子作用有關(guān)，如血清中的Lp-PLA2可生成同動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎性介質(zhì)，TNF-α作為一種炎性因子，可促進(jìn)凝血因子釋放，繼而形成血栓。為此在血栓的治療中，降低血清中炎性因子水平是治療的關(guān)鍵[5]。

在血栓形成的治療中，替格瑞洛、利伐沙班是常用的兩種藥物[6]。其中利伐沙班是一種口服抗凝藥物，可直接作用凝血因子并抑制凝血酶生成，如此可防治血栓，改善患者的臨床癥狀[7]。然而在血栓的治療中，長(zhǎng)期應(yīng)用利伐沙班卻容易引起較高的心血管不良事件，這樣常常影響患者的用藥依從性，影響預(yù)后。而替格瑞洛則屬于一種新型的環(huán)戊三唑嘧啶類藥物，作為一種非前體的藥物，這一藥物可以不經(jīng)過(guò)肝生物轉(zhuǎn)化，能直接的作用到相應(yīng)的受體上，如此可以有效抑制ADP介導(dǎo)血小板聚集，起到抗血小板及抗炎的目的，此外大量的研究結(jié)果還顯示，相比使用傳統(tǒng)抗凝藥利伐沙班，替格瑞洛不僅具有顯著改善血清相關(guān)指標(biāo)的目的，也不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的心血管不良事件，這樣提高用藥依從性及保證臨床療效[8]。在本次研究中，對(duì)比了使用替格瑞洛與利伐沙班治療血栓形成的效果，以一個(gè)月為療效判定，結(jié)果顯示在治療后患者血清中相關(guān)指標(biāo)的改善情況上，使用替格瑞洛治療的研究組指標(biāo)改善幅度明顯大于使用傳統(tǒng)利伐沙班治療的對(duì)照組，該結(jié)果表明采取替格瑞洛對(duì)血栓的治療效果顯著。而在治療期間患者心血管不良事件的發(fā)生情況上，研究組明顯低于對(duì)照組，這表明采用替格瑞洛治療血栓具有很高的安全性，不會(huì)增加患者血栓進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在對(duì)血栓形成的治療上，相比使用傳統(tǒng)利伐沙班治療，使用替格瑞洛治療的療效更為顯著，有效提高患者血小板抑制率，降低患者血清中Lp-PLA2、TNF-α的指標(biāo)水平，且用藥期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。