先天性巨細胞病毒感染對嬰幼兒聽力影響的分析與研究及中短期聽力隨訪

鄭碧云，陳文強

(中山市博愛醫院耳鼻喉科，廣東 中山 528400)

先天性巨細胞病毒(CMV)感染為一種世界性問題，高發于發展中國家，比如印度、巴西等。相關研究表明，西方國家的嬰幼兒不易感染先天性巨細胞病毒，美國嬰幼兒感染先天性巨細胞病毒的發生率為50%～60%，西歐為40%～70%，而印度、巴西等發展中國家則高于90%[1]。國內有關于先天性巨細胞病毒感染對嬰幼兒聽力影響的報道有很多，但是對月齡和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波峰尖潛伏期的報道則較少。本研究主要分析先天性巨細胞病毒感染對嬰幼兒聽力的影響，并對巨細胞病毒感染患兒展開半年到一年的隨訪工作，為臨床治療提供更多參考[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年4月～2018年10月于我院進行治療的先天性巨細胞病毒感染患兒38例，所選的研究對象均滿足臨床先天性巨細胞病毒感染標準，排除合并有中耳疾病史及外耳病變的影響、風疹病毒、家族性耳聾病史、嗜肝病毒、弓形體、耳毒性藥物使用史、單純皰疹病毒的嬰幼兒，以及有新生兒窒息和機械通氣病史的嬰幼兒。患兒均為感音神經性聾,有聽力異常者均加做聲導抗排除中耳病變。研究組共38例先天性巨細胞病毒感染患兒，均經血清CMV-IgM 抗體或者尿CMV-DNA證實，其中男22例(57.9%)，女16例(42.1%)，平均體重5.1 kg，平均年齡1.6個月。對照組的30例患兒均為同期在我院住院的非CMV 感染患兒,其中男17例(56.7%)，女13例(43.3%)，平均體重4.6 kg，平均年齡1.8個月。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，所有研究對象的父母均簽署了檢查知情同意書，能夠進行實驗分析。

1.2方法

1.2.1聽力研究流程：68例患兒均進行首次腦干誘發電位檢測，并記錄雙耳Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波的潛伏期、峰間期以及反應閾。聽力異常者(包括單耳及雙耳)結合Ⅴ波反應閾值劃分聽力損失等級，有聽力異常者均建議于當日早晨應用更昔洛韋抗病毒治療，同時應用神經生長因子等治療，并且均進行兒童聽力保健，隨訪半年或1年后進行ABR復查。對于聽力一直異常的患兒，需要著重研究其聽力特點和臨床展現[3]。

1.2.2腦干誘發電位檢測：給予藥物睡眠狀態下的研究對象灌腸或口服10%水合氯醛，在隔聲電蔽室內進行檢測[4]。按照要求合理使用美國GSI公司的Audra誘發電位儀檢測研究對象的腦干誘發電位，應用交替極性短聲， 刺激聲起始強度為80 dBnHL，而刺激重復率保證33.1次/s，分析時間控制在15 ms，疊加次數2 048次左右，帶通濾波150～3 000 Hz。眉間是接地電極，聲刺激側耳垂或乳突區是參考電極，前額是記錄電極，極間電阻抗不得高于<5 kΩ[5]。將V波反應閾值≤30 d BnHL當做2～4 kHz范圍聽力正常的標準。依據腦干誘發電位 V波反應閾值來劃分聽力損失級別，>90 dBnHL代表研究對象聽力極重度異常，71～90 dB nHL代表研究對象聽力重度異常，51～70 dBnHL代表研究對象聽力中度異常，31～50 dBnHL代表研究對象聽力輕度異常[6]。

1.2.3隨訪后再次腦干誘發電位檢測：方法同1.2.1。

2 結果

2.1兩組患兒聽力比較：本次研究中，兩組患兒年齡、性別、體重等比較，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。感染組聽力損傷率為28.95%，對照組聽力損傷率為6.67%，差異有統計學意義(χ2值=5.382，P=0．020<0.05)。

表1 兩組患兒聽力(ABR)比較[例(%)]

組別例數聽力正常聽力異常感染組3827(71.05)11(28.95)對照組3028(93.33)2(6.67)χ2值5.3825.382P值0.0200.020

2.2聽力正常的先天性巨細胞病毒感染患兒Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期與正常兒童比較：38例(耳)先天性巨細胞病毒感染患兒中，有27耳聽力正常，分別測量先天性巨細胞病毒感染患兒的Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期并與正常兒童相比，先天性巨細胞病毒感染患兒的Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期均有延長，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別Ⅰ波左耳右耳Ⅲ波左耳右耳Ⅴ波左耳右耳正常兒童1.546±0.1371.252±0.1393.866±0.1523.42±0.1555.642±0.1995.698±0.198先天性巨細胞病毒感染患兒1.693±0.2741.698±0.2544.576±0.3454.576±0.4246.597±0.4196.423±0.411T值3.8753.4852.99510.95618.48518.485P值P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05

2.338例先天性巨細胞病毒感染患兒≤3個月與隨訪半年或1年以后的ABR結果：38例先天性巨細胞病毒感染患兒中隨訪脫落的有6例,其余32例均復查ABR。隨訪中脫落數量不多，具有可比性。初次組聽力損傷率為28.95%，隨訪組聽力損傷率為21.88%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 感染組患兒初次及隨訪后聽力(ABR)比較[例(%)]

組別例數聽力正常聽力異常≤3個月3827(71.05)11(28.95)隨訪半年以后3225(78.12)7(21.88)P值0.0170.017

3 討論

先天性巨細胞病毒感染會給嬰幼兒的臟器和系統帶來影響，其中比較常見的是聽力受損[7]。造成嬰幼兒聽力損害的多數是巨細胞病毒系細胞毒性病毒，它的靶組織是管內皮細胞，而外周血單核細胞充分接觸被感染內皮細胞，會使得病毒傳播至內皮細胞床上，直到內耳等位置，進而導致聽力受損，嚴重時還會出現重度或急重度感音神經性耳聾[8]。通過本研究發現，先天性巨細胞病毒感染對嬰幼兒聽力影響程度與Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期有關[9]。本研究對比了先天性巨細胞病毒感染患兒的Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期與正常兒童參考值，先天性巨細胞病毒感染患兒的Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波峰尖潛伏期都有延長，差異有統計學意義(P<0.05)。該結果與胡秀明、董續艷等人研究結果相差不大，此研究可行。

CMV感染后的患兒無論聽力是否正常，均需要長期聽力隨訪，最好到3歲為止。本研究也顯示，CMV感染后聽力正常的患兒，其Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潛伏期較正常兒童有所延長，這說明以后CMV感染的兒童出現聽力異常的概率比非CMV感染的患兒高，與COHEN等[10]意見吻合。本研究中將中短期聽力與初次聽力情況對比發現，有4例聽力恢復正常。分析原因可能是較多患兒能夠早期發現聽力異常，并較積極地接受抗病毒及促進神經生長因子等治療，使聽力有一定程度的恢復，進而推斷CMV感染造成的聽力受損有可逆性。

總而言之，先天性巨細胞病毒感染對嬰幼兒聽力的會造成一定影響。另外，聽力損害有一定的可逆性，感染CMV患兒聽力是否正常，需要進行為期半年以上的聽力隨訪。