六味地黃丸聯合二甲雙胍治療糖尿病的療效分析

（沈陽市第四人民醫院，遼寧 沈陽 110035）

有文獻記載，全世界中每100人中有5人是糖尿病患者，而國人糖尿病發病率高于5.0%，糖尿病患者需長期服藥，且要控制飲食，在施治方法不妥時，可能會累及機體其他組織器官功能，影響生活質量，重者減縮壽命[1]。二甲雙胍是當下臨床上治療T2DM的常用藥物，其降血糖效果已得到醫患的一致肯定，但單一用藥方式起效緩慢，可能誘發多種不良反應。我院對2016年1月至2017年5月期間接收的60例T2DM患者給予 了六味地黃丸聯合二甲雙胍治療，效果相對理想，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取我院在2016年1月至2017年5月收治的60例T2DM患者為研究對 象，①納入標準：均符合1999年ADA糖尿病的診斷標準，自愿參與本次研究。②排除標準：合并肝腎等臟器功能嚴重異常；對本次研究所用藥物過敏者；急性感染、外傷、腫瘤及昏迷等應激狀態。按照接診日期的單雙數分為為常規組與干預組各30例，常規組中男女比例為2:3；年齡37～62（48.5±2.6）歲；病程3～10（7.5±3.3）年；BMI（體質量指數）26.6～31.8（28.4±2.1）kg/m2。干預組中男女比例為1:2；年齡38～72（47.6±2.4）歲；病程4～11（7.9±3.8）年；BMI26.1～31.1（28.2±2.0）kg/m2。兩組病例年齡、性別等一般資料經比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有病例一經確診后，均接受降糖藥物、飲食與運動治療。常規組在此基礎上口服二甲雙胍（Britol-MyersSquibbCompany，進口藥品注冊證號：BH20080142）治療，0.5 g/次，3次/d。干預組在常規組藥物治療方案基礎上加用六味地黃丸（北京同仁堂科技發展股份有限公司，國藥準字：Z19993068）6 g，2次/d，早晚溫開水飯后服用。兩組患者均接受為期3個月的給藥治療后，評價治療效果。

1.3 療效評價標準：結合患者臨床癥狀、體征與各項指標檢查結果，采用顯效、有效、無效3級評價標準。①顯效：無典型臨床癥狀，血漿空腹葡萄糖5.6～6.1 mol/L，非空腹狀態下血糖為6.1～7.8 mol/L，體質量指數（BIM）＜24 kg/m2；②有效：和治療前相比臨床癥狀顯著改善，血漿空腹葡萄糖≤7.1 mol/L，非空腹狀態下血糖≤11.1 mol/L，體質量指數（BIM）＜28 kg/m2；③無效：臨床癥狀無改善，血漿空腹葡萄糖＞7.8 mol/L，非空腹狀態下血糖為＞11.1 mol/L，體質量指數（BIM）＞30 kg/m2。應用電化學發光法檢查三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）指標。生活質量評價采用應用SF-36健康調查簡表[2]（百分制） 對患者治療前、后生活質量改善狀況進行分別評價，共包括軀體疼痛、軀體健康功能、軀體角色功能、心理健康、活力、情緒角色、社會功能、總的健康狀況8個維度。患者生活質量高低與分數高低之間存在正比關系[8]。

1.4 統計學處理：本次研究采用SPSS21.0軟件包，χ2檢驗組間數據差異。將P=0.05設為組間差異檢測標準。

2 結果

2.1 療效比較：干預組治療總有效率為93.3%，其中顯效24例（80.0%）、有效4例（13.3%）、無效2例（6.7%）。常規組治療總有效率為73.3%，其中顯效15例（50.0%）、有效7例（23.3%）、無效8例（26.7%）。干預組治療總有效率顯著高于常規組，組間數據差異經比較，有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后FBG、PBG、HbA1c檢測結果比較：治療前，兩組患者FBG、PBG、HbA1c水平經比較，組間數據差異不顯著（P＞0.05）；經3個月給藥治療后，兩組患者上述三項指標和治療前相比，均有所改善，治療前后數據差異有統計學意義（P＜0.05），與常規組相比較，干預組上述指標改善效果更優良（P＜0.05）。見表1。

2.3 治療前后血脂變化情況比較：給藥治療前，兩組患者總膽固醇（TG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及24 h尿微量白蛋白（U-AlL）水平經比較，差異不顯著（P＞0.05）。可見，經治療后，干預組TC、TG、LDL和治療前相比較均明顯降低，HDL和治療前相比有所提升，治療前后數據差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后TC、TG、LDL、HDL四項血脂指標經統計學軟件分析，數據差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.4 不良反應：經3個治療后，兩組患者均沒有出現心肌缺血、低血糖、惡心嘔吐等胃腸道反應等明顯不良反應。

2.5 治療前后生活質量評分情況比較：治療前，兩組患者軀體疼痛、軀體健康功能、軀體角色功能、心理健康、活力、情緒角色、社會功能、總的健康狀況生活質量指標比較，P＞0.05；治療后，上述八項指標評分與治療前相比，均有所改善，但和常規組相比較，干預改善效果更為理想，P＜0.05；見表3。

表1 兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c檢測結果比較（±s）

表1 兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c檢測結果比較（±s）

表2 兩組病例治療前后血脂變化情況比較（±s）

表2 兩組病例治療前后血脂變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分情況比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分情況比較（±s，分）

3 討論

糖尿病是臨床上一類常見的代謝紊亂疾病，是對人類健康構成極大威脅的三大疾病之一。臨床上結合糖尿病患者空腹血糖、糖尿病通常可以細化為I型與II型兩類，有研究表明，在雙親均患有糖尿病時，其子女糖尿病發生率遠遠高于雙親沒有糖尿病或一方有糖尿病子女糖尿病發生率，也就是說本病癥的發生具有一定遺傳傾向。老年人由于身體各項功能衰退，對葡萄糖吸收效率降低，故稱為糖尿病的好發與高發群體。相關報道顯示，我國糖尿病發病率為2%～4%，患病中人數已經高達3000萬人，每年本病新增人口數目高達12萬。對于2型糖尿病患者而言，除了血糖控制效果欠佳者需要使用胰島素進行治療之外，大部分患者需要采用口服降糖藥治療方案。二甲雙胍為一類二甲雙胍類降糖藥，作用機制為降低肝糖合成效率，是T2DM患者臨床治療期間的常用藥物之一，分子結構穩定性高，且幾乎不與體內蛋白質結合，12 h內清除率超過90.0%，在降低血糖方面發揮的功效已經被證實[3].但是，二甲雙胍需長期服用，患者依從性相對較差，糖尿病患者若能夠長時間服用本藥品，就能實現有效控制體質量，改善胰島素對血糖調節能力等目標，但是服藥期間，多數患者會為控制血糖指標而不斷增加服藥劑量，加大了肝功能損傷。血糖水平驟然降低等嚴重不良反應發生的概率，削弱了藥效。盡管參與本次研究的病例在給藥治療期間，均沒有發生嚴重不良反應，本文筆者認為可能和樣本容量過小以及給藥時間較短等原因相關[4]。

有研究表明，FPG與TC、LDL-C等指標可以被視為檢測糖尿病患者臨床治療效率的有效指標，故此檢查患者TG及LDL-C等指標能夠評估患者血脂代謝狀況；2型糖尿病伴肥胖患者身體素質降低，血液長期處于高凝狀態，心腦血管發生率相應提升。故此，對糖尿病血糖指標嚴格管控，是規避與降低相關并發癥的有效辦法之一[5]。

中醫學將糖尿病歸屬到“消渴”的范疇，其發病機制以腎臟為主，應遵照清熱潤燥、滋陰等治療原則。六味地黃丸為我國中醫學領域中的經典滋補肝腎陰虛方劑。本方劑中熟地黃為君藥，具有填精益髓、滋補陰精功效；山萸肉、山藥是臣藥，山萸肉具有補養肝腎、澀精功能；山藥既補腎固精，又能夠補脾，進而助力于后天生化之源，君臣藥配伍，補肝脾腎，被叫做“三陰并補”；輔以澤瀉，其有利濕瀉濁功效；茯苓能夠健脾滲濕；牡丹有皮清瀉肝火功效。諸藥合用，有滋補腎之陰精而降相火的功效。現代藥理學研究表明，六味地黃丸具備維持胰腺組織形態的同時，對胰島B細胞衰亡過程起到抑制作用，與此同時還能提升機體胰島素抵抗能力，調整機體糖耐量。六味地黃丸在治療糖尿病腎病等糖尿病慢性并發癥方面的療效已得到證實[6]。糖尿病腎病能夠通過降低紅細胞醛糖還原酶生物活性的方式，降低山梨醇旁路代謝活性，調整并優化腎血流情況，進而減少糖尿病患者的蛋白尿。另外，本藥品還能對腎小球NF-kB相關蛋白的表達產生一定抑制作用[7～9]。

為明確六味地黃丸聯合二甲雙胍治療糖尿病的效果，何珂[10]等選擇102例2型糖尿病患者，52例采用二甲雙胍治療（對照組），50例外加口服六味地黃丸（治療組），結果顯示治療組血糖、糖化血紅蛋白和治療前相比，均有顯著改善（P＜0.05），而對照組治療后上述指標和治療前差異不顯著（P＞0.05；且兩組不良反應發生的情況無明顯統計學差異（P＞0.05）。本次研究結果顯示，經3個月治療后，干預組FBG、PBG、HbA1c水平改善效果明顯優于對照組（P＜0.05），兩組病例血脂水平變化情況經比較，數據差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，干預組生活質量評分顯著高于對照組（P＜0.05），與相關研究高度相似[11]。另外，此外，六味地黃丸作為傳統中藥，不良反應相對較少，本次研究中，干預組30例患者均未產生心肌缺血、低血糖、惡心嘔吐等胃腸道反應等明顯不良反應，這提示了六味地黃丸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病過程的安全性[12]。

綜上所述，認為六味地黃丸聯合二甲雙胍治療T2DM，療效好于單一給藥方式，能顯著改善患者臨床癥狀與各項指標，且過程相對安全，值得進一步推廣。