突發性耳聾患者血漿黏度與血栓彈力圖特征的研究

呂翠翠 李 驥

（1 復旦大學附屬中山醫院，上海 200032；2 復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201700）

突發性耳聾是耳鼻喉科常見急癥，突發性耳聾可伴有耳鳴及眩暈等一系列癥狀，嚴重影響患者的日常工作與生活，其病因至今尚不完全明確，目前一些公認的假說包括病毒感染學說、微循環障礙學說、自身免疫學說以及膜迷路破裂學說等[1]。其中，突發性耳聾可能與內耳微循環紊亂關系最為密切[2-3]。血漿黏度是血液黏性指標，是流速的倒數，黏度越高，通過毛細血管速度越慢，越容易發生微血栓，影響血漿黏度的指標主要包括纖維蛋白原，脂蛋白和球蛋白的濃度[4]。凝血是多種血液成分相互作用的動態過程，傳統的凝血參數只能反映凝血全過程的某個階段或是某個部分或某一成分，它不能反映凝血全貌。血栓彈力圖是檢測凝血過程動態變化的指標，通過血凝塊形成的速度、強度和其穩定性進行檢測，可了解機體血流動力學狀態，并可以直觀的以圖形方式展示凝血形成及纖維蛋白的溶解，血栓彈力圖與傳統凝血功能檢測相比，對于血小板功能、凝血因子、纖維蛋白原指標評估優勢明顯[5]。目前，突發性耳聾診斷及分型單純依靠純音聽閾測定，診斷標準單一，如引入血漿黏度及血栓彈力圖檢測指標可能對突發性耳聾的分型及治療產生積極幫助。本研究旨在對突發性耳聾患者血漿黏度及血栓彈力圖的特征研究，探討各參數與突發性耳聾發病及其臨床分型的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組：回顧性分析2018年9月至2020年3月在復旦大學附屬中山醫院青浦分院耳鼻喉科住院治療的突發性耳聾患者50例，診斷標準根據中華醫學會2015年突發性耳聾診療指南[6]。其中，男28例，女22例，年齡23～72歲，中位年齡47歲，高頻下降型16例，低頻下降型10例，平坦下降型14例，全聾型10例，與同期入院其他非突發性耳聾患者20例作為對照，其中，男10例，女10例，年齡25～69歲，中位年齡42歲。納入標準：①我科門診行純音聽閾測定至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dBHL；②聲導抗A型，內聽道MRI未見明顯異常；③完整的門診及住院資料。排除標準包括：①合并高血壓、糖尿病基礎疾病；②合并有血液系統疾病；③正在或既往長期服用抗凝藥物；④伴有肝腎功能障礙；⑤既往罹患惡性腫瘤。本研究經過本院倫理委員會批準通過，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法：在入組患者住院且未做任何治療前進行血漿黏度、血栓彈力圖及常規入院檢查。血栓彈力圖檢查使用重慶鼎潤MAGLUMI4000全自動化學發光免疫分析儀，血漿黏度檢查使用美醫林MEN-C型全自動血液黏度動態分析儀。檢測標本為3.2%枸櫞酸鈉抗凝的空腹前臂靜脈血，并于抽血后30 min內送檢，采血試管嚴禁用力震蕩，避免血小板的激活。根據突發性耳聾組2015年指南，分為低頻下降型，高頻下降型，平坦下降型，全聾型。根據結果，比較各組間血漿黏度、R值、Angle角、CI值。R值為檢測開始到振幅達2 mm所用的時間，反應凝血因子活性，如果R值超過正常上限，表示高凝，低于下限表示低凝；Angle角為圖像開口處至最大曲線弧度作切線與水平線的夾角，反應了血塊形成的速率，主要反映纖維蛋白的功能；CI值為綜合凝血指數，它可以反映血樣在各種條件下的凝血綜合狀態，在第一時間判斷出低凝、高凝狀態[7-8]。

1.3 統計學處理：所有數據資料采用SPSS 20.0軟件包進行數據處理和統計分析。計量資料采用±s表示，兩組組間比較采用t檢驗，所有檢驗以P＜0.05有統計學意義。

2 結果

突發性耳聾各組患者與對照組患者的血漿黏度及血栓彈力圖結果中，血漿黏度、Angel角升高，R值降低改變有統計學意義（P＜0.05）；CI值改變不明顯，與對照組無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 正常組與突聾組各項參數比較（±s）

表1 正常組與突聾組各項參數比較（±s）

全聾型組與低頻下降、高頻下降、平坦下降型組對比，血漿黏度升高（t分別為3.015、3.317、3.388；P分別為0.007、0.003、0.003）、Angel角升高（t分別為2.557、3.483、2.434；P分別為0.020、0.002、0.023），R值降低（t分別為-4.256、-4.194、-3.105；P分別為＜0.001、＜0.001、0.005），結果有統計學意義（P＜ 0.05），CI值（t分別為0.141、-0.066、0.463；P分別為0.889、0.948、0.648）改變無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同分型的突聾組各項參數比較（±s）

表2 不同分型的突聾組各項參數比較（±s）

3 討論

突發性耳聾是指72 h內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dBHL。近年來在我國發病率逐漸上升。可能的機制包括：內耳血管痙攣、血管紋功能障礙、血管栓塞或血栓形成、膜迷路積水以及毛細胞損傷等[1]。突發性耳聾的治療包括糖皮質激素及血流變學治療（包括血液稀釋、改善血液流動度以及降低黏稠度或纖維蛋白原，代表藥物有銀杏葉提取物、巴曲酶等）[9]。近來研究顯示[10]，血液中血脂，三酰甘油，纖維蛋白原及血小板與突發性耳聾的發病有一定關系，高纖維蛋白血癥通過損失血管內皮細胞，促進血小板凝集，啟動凝血導致微循環障礙，是突發性耳聾的危險因素。

血栓彈力圖描述了從最初的纖維蛋白形成到纖維蛋白織網并與血小板結合到血塊消融，即從凝血到纖溶的整個過程。通過測量各階段的凝血情況可以分析出凝血系統是否平衡，R值反應凝血因子活性，Angle角主要反映纖維蛋白的功能；CI值可以反映血樣在各種條件下的凝血綜合狀態[11]。血漿黏度受血漿蛋白影響最為密切，血漿蛋白的大小、分子量及大小形狀均能影響血漿黏度，分子量越大，血漿黏度越高，鏈狀排列分子影響大于球狀分子，所以纖維蛋白原對血漿濃度影響最大[12-13]。通過研究突發性耳聾患者血栓彈力圖的特點，胡志清等[14]，發現血液的高凝狀態可能在突發性耳聾發生和發展過程中具有重要的作用，血栓彈力圖的R值等與血小板平均體積和血纖維蛋白原呈負相關，三者聯合檢測有利于突發性耳聾的診斷和病情評估。

血漿黏度升高，血流速減慢，更容易導致微血栓形成[15]。全聾型突發性耳聾多為內耳血管栓塞或血栓形成有關，而低頻下降型多為膜迷路積水、高頻下降型多為毛細胞損傷、平坦下降型多為血管紋功能障礙或內耳血管痙攣[9]。

本研究顯示全聾型患者血漿黏度及血栓彈力圖參數與其他組變化較明顯，血漿黏度升高，R值降低、Angle角升高差異有統計學意義，凝血功能較其他幾組明顯增強，血液處于高凝狀態，治療需要纖溶藥物，符合2015年中華醫學會制定的診療指南，支持全聾型突發性耳聾與微血栓相關理論。

綜上，血漿黏度及血栓彈力圖等輔助檢查，有助于突發性耳聾診療過程中根據不同聽力曲線圖而采取不同的診療方案提供依據，并可以協助評估其分型。