環磷酰胺聯合糖皮質激素對原發性腎病綜合征患者腎功能的影響

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院腎內科，遼寧 撫順 113005）

原發性腎病綜合征（NS）在經腎活檢確診的原發性腎小球疾病中的發病率約占到40%[1]，目前對其發病機制尚不完全清楚，不過比較認同的一點是與機體的免疫紊亂存在密切關系[2]。Th1/Th2及一些細胞因子的失衡對NS的發病起到了重要作用。糖皮質激素是治療NS最常用的一種免疫抑制劑，但可能出現激素依賴或抵抗的情況，增加治療的難度。環磷酰胺（CTX）屬于烷化劑類免疫抑制劑，本研究采用CTX聯合糖皮質激素治療NS，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2017年2月至2018年9月76例原發性腎病綜合征患者，均符合原發性腎病綜合征的診斷標準，即：①大量蛋白尿；②低白蛋白血癥；③高脂血癥；④水腫。①與②是診斷必須滿足的條件。排除標準：①由過敏性紫癜性腎炎、糖尿病腎病等導致的繼發性NS；②激素耐藥者；③近期內接受過相關治療或復發者；④正在參與其他臨床研究者。隨機分為兩組各38例，CTX組男19例，女19例，年齡28～61歲（32.20±11.75）歲，血尿5例；對照組男21例，女17例，年齡24～58歲（34.18±10.23）歲，血尿3例，兩組臨床基線特征比較差異無明顯（P＞0.05），分組具有可比性。

1.2 方法：對照組單用潑尼松治療：起始為每早頓服40～60 mg/d，8～12周后每隔2～3周以 10%～20%減少劑量，最后以10 mg/d 劑量維持治療6個月至停藥。CTX在潑尼松的基礎上加用CTX治療：0.5～0.75 g/m2，4周1次。

1.3 觀察指標：開始治療后每天采用簡易試紙法監測尿蛋白變化，記錄尿蛋白陰轉時間。治療1周、4周、12周監測血白蛋白、膽固醇及血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等指標。

1.4 統計學方法：采用SPSS18.0統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結果

2.1 兩組治療后尿蛋白陰轉時間比較：CTX組尿蛋白陰轉時間為（8.47±2.04）d，對照組為（10.26±2.38）d，CTX組尿蛋白陰轉時間明顯少于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血白蛋白、膽固醇比較：兩組患者治療前血白蛋白、膽固醇基線對比無差異，治療后1周血白蛋白、膽固醇與基線比較無明顯差異（P＞0.05），治療4周、12周的血白蛋白、膽固醇較基線明顯改善（P＜0.05），且CTX組改善明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后Scr、BUN比較：CTX與對照組基線Scr、BUN比較無明顯差異（P＞0.05）。CTX組與對照組治療1周、4周、12周的Scr、BUN水平與基線比較無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后Scr、BUN比較

3 討論

目前對于NS主要的治療策略是免疫抑制治療，糖皮質激素能夠從多個環節抑制免疫反應，如抑制輔助性T細胞和B細胞，抑制抗體的生成，減少白細胞介素等細胞因子的生成；抑制淋巴細胞DNA的合成，減少外周淋巴細胞的數量等[3]，是治療NS的首選藥物，但在患者中出現激素耐藥的比例達到10%～20%[4]。研究表明，激素治療可有效改善蛋白尿，保護腎功能，提高腎臟的存活率，這是單純支持治療所不能實現的[5-6]。

CTX的作用機制廣泛，具有抗腫瘤、抗炎、免疫抑制等多重作用[7]，臨床應用廣泛。作為細胞毒性免疫抑制藥，它能夠通過抑制細胞增殖，抑制抗原敏感性小淋巴細胞向免疫母細胞轉化，同時可強力作用于B細胞，也對T細胞有毒性作用，兼具抑制細胞免疫與體液免疫的作用[8-9]。研究表明，20%～80%的NS患兒可從CTX沖擊療法中獲益[10-11]。

施林燕等[12]發現，激素耐藥的出現可能與外周血淋巴細胞P-gp170的表達上調有密切關系，而CTX正可抑制外周血淋巴細胞P-gp170的表達。李婭等[13]研究表明，CTX聯合潑尼松治療IgAN伴腎病綜合征及腎功能不全的效果優于單純激素治療。本研究結果顯示，與對照組相比，CTX組治療后尿蛋白陰轉時間明顯縮短，血白蛋白、膽固醇改善更明顯，治療前Scr與BUN均在正常范圍，治療后隨著時間的推移也未見惡化。

綜上所述，CTX聯合糖皮質激素治療原發性NS，可有效增加血白蛋白，降低膽固醇，促進尿蛋白陰轉，保護腎功能，效果優于糖皮質激素單一治療。