奧曲肽與凝血酶聯合治療急性消化道出血患者的影響分析

（山東省威海市中心醫院，山東 威海 264400）

臨床上消化道出血是消化道內科十分常見的疾病，而急性消化道出血則是具有較高發病率的一種消化道出血癥狀，這種病情發病急驟，病情進展較快，所以會對患者生命安全產生較大的威脅[1]。急性消化道出血患者發病之后存在黑便，患者有嘔血、乏力和頭暈等相關癥狀。對患者病情狀況進行分析，如果表現嚴重則會導致患者出現失血性休克，嚴重的情況下會危及患者的生命[2]。急性消化道出血患者一經發病就應及時送到醫院接受治療，這樣可在很大程度上幫助患者改善病情，提升患者治療和病情恢復的效果。臨床對急性消化道出血患者治療的過程中，一般可以選擇藥物治療，常規藥物治療可選擇的種類較多。本文基于此分析采用奧曲肽聯合凝血酶進行治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院在2017年4月至2018年10月15日的急性消化道出血患者，選擇84例作為研究對象，將所有患者按照隨機方法分為常規治療組和聯合治療組，每組患者平均42例。本文常規治療組當中，男性患者22例，女性患者20例，患者的年齡為28～81歲，平均年齡（52.4±13.8）歲；聯合治療組當中，男性患者23例，女性患者19例，患者年齡為32～80歲，平均年齡（53.4±13.8）歲。本文所有患者均被診斷為急性消化道出血患者，診斷符合該病癥的診斷標準。常規治療組當中有胃穿孔患者20例，消化性潰瘍患者11例，食管損傷患者11例，聯合治療組當中，存在胃穿孔患者18例，消化性潰瘍患者12例，食管損傷患者12例。兩組患者均簽署知情同意書，臨床質量符合倫理委員會的標準，采用統計學軟件檢驗一班資料，兩組之間無差異，具有可比性。

1.2 納入和排除標準：①納入標準：本文所有患者均經過診斷符合《消化道出血防治指南》當中關于消化道出血的診斷標準；所有研究對象均為首次發病；所有研究對象均表現存在有不同程度的黑便或嘔血；所有研究對象經國內進貨，經過選擇性動脈造影，均沒有發現消化道存在腫塊的狀況；所有研究對象均存在有明確的出血病灶。②排除標準：本文研究對象均排除合并有其他消化系統病癥的患者；排除存在造血系統疾病的患者；排除存在意識障礙和溝通困難的患者；所有研究對象均排除中途因為各種因素退組的患者。

1.3 方法：本文所有常規治療組患者均選擇采用奧曲肽（Novartis Pharma Stein AG生產，批準文號：注冊證號H20150364，規格：1 mL：0.1 mg）進行治療，每日最適劑量為0.2～0.3 mg。對長期接受同一劑量治療的患者每6個月測定一次GH濃度。每日不得超過1.5 mg的最大劑量，通過監測血漿GH 水平，治療數月后可酌情減量。如果用藥1月后仍無GH水平的降低和無臨床反應，應考慮停藥。聯合治療組的患者選擇采用奧曲肽聯合凝血酶凍干粉（浙江杭康藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H33021727，規格：500單位×6瓶）進行治療，奧曲肽治療的過程中，為患者采用持續靜脈滴注的方案，持續靜脈滴注劑量可達0.05 mg/h，5 d以上，患者耐受良好。凝血酶凍干粉用生理鹽水或溫開水（不超過37 ℃）溶解成10～100單位/mL，口服或局部灌注，也可根據出血部位及程度適當增減濃度、次數。

1.3 觀察指標：對本文所有患者經過治療以后的治療，總有效率進行評價和比較。經過治療以后根據藥物臨床療效標準，對患者的治療效果進行評價，并將治療效果分為顯效、有效和無效。如果患者經過治療以后，嘔血和黑便等相關癥狀消失，患者的血壓脈搏恢復正常，說明臨床治療顯效；如果經過治療以后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，患者的血壓脈搏等相關控制穩定，則說明臨床治療有效；治療之后，如果患者治療效果沒有達到上述標準，則表明治療無效[3]。治療總有效率=治療顯效率+治療有效率。評價所有患者經過治療之后的不良反應發生率，對所有患者進行比較。比較所有患者治療前后的纖維蛋白原狀況，對兩組患者的血淀粉酶恢復時間、血糖恢復時間、腹痛腹脹，緩解時間和患者的住院時間進行評價和比較[4]。

2 結果

2.1 治療總有效率：對兩組患者經過不同治療以后的臨床治療效果進行評價，常規治療組的治療總有效率為78.57%（33/42），聯合治療組為95.24%（40/42），P＜0.05，差異存在統計學意義。

2.2 不良反應發生率：常規治療組的不良反應發生率為23.81%（10/42），聯合治療組為26.19%（11/42），P＞0.05，差異不存在統計學意義。

2.3 纖維蛋白原水平：比較兩組患者治療前后的纖維蛋白原狀況，治療之前兩組患者之間無差異，P＞0.05，治療以后，治療組明顯優于常規治療組，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表1。

表1 本文兩組患者治療前后的纖維蛋白原水平比較（±s）

表1 本文兩組患者治療前后的纖維蛋白原水平比較（±s）

2.4 恢復效果：對兩組患者的血淀粉酶恢復時間、血糖恢復時間、腹痛腹脹，緩解時間和患者的住院時間進行評價和比較，聯合治療組明顯優于常規治療組，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表2。

表2 兩組患者的臨床恢復效果比較（±s）

表2 兩組患者的臨床恢復效果比較（±s）

3 討論

消化道出血是臨床上十分嚴重的一種病癥，患者如果出血400 mL以內則不會表現出嚴重的癥狀，但如果患者出血量增加就會使患者出現貧血、頭暈癥狀，患者存在軟弱無力和昏厥等情況，嚴重狀況就會導致患者死亡[5]。傳統對消化道出血進行治療主要是通過為患者選擇質子泵抑制劑進行選擇性和非競爭性，抑制細胞膜上的質子泵H+-K+-ATP酶，幫助患者進行胃酸的控制，進而穩定患者的血凝塊，聯合為患者應用止血的藥物，能夠迅速起到止血的效果，同時要保持患者胃內的ph值環境，為患者選擇采用質子泵抑制劑進行治療，效果相對并不理想[6]。

本文分析選擇奧曲肽和凝血酶聯合治療對急性消化道出血進行治療的價值，從結果中能夠看出，聯合治療組治療的效果明顯比常規治療組更優，患者的治療效果顯著。奧曲肽屬于人工合成的一種天然生長抑素，它是一種八肽衍生物，在進行治療的過程中藥理作用與生長抑素大體相同，能夠發揮更加持久的作用時間。能夠有效對生長抑素和胃腸胰內分泌系統的病理性分泌進行抑制，在動物體內，奧曲肽的作用十分理想，發揮的各種抑制效果要明顯的比生長抑素更強，因此能夠取得理想的治療效果，可以有效對生長抑素以及胰高糖素等進行更高的選擇。研究表明，奧曲肽與肝硬化劑聯合應用治療對肝硬化而導致的食管靜脈曲張出血，能夠有效的控制患者的出血量，防止患者早期再出血情況發生，還能減輕出血量，提升患者的5年生存率。奧曲肽的作用機制到目前尚不明確，但是一般認為這種藥物是通過防止患者血管活性激素以及高糖素的分泌，而減少患者內臟血流而達到控制的目的。本文在進行治療的過程中，選擇的凝血酶凍干粉主要是在牛血或豬血當中提取的凝血酶原5經激活而得的供口服或局部止血用凝血酶的無菌凍干制品[7]。按無水物計算每1 mg凝血酶的活力不得少于10單位。含凝血酶應為標示量的80%～150%。藥物主要從檢疫合格的牛或豬血中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規范》的要求。凝血酶為動物來源，應有有效去除病毒或病毒滅活的方法和措施9所用動物的種屬應明確。干預的過程中，凝血的主要過程是存在共同的通路，主要是凝血酶將纖維蛋白原（Ⅰ因子）激活形成穩固的纖維蛋白凝塊[8]。凝血新模式沒有內源性和外源性通路之分，只有共同通路，就是凝血酶產生凝血的三部曲：①初始期，是組織因子暴露與Ⅶ因子結合，先產生少量的凝血酶；②放大期，是凝血酶激活Ⅴ因子和Ⅷ因子，使血小板活化；③播散期，是激活的Ⅴ因子和Ⅹ因子形成復合物，促使大量凝血酶原（Ⅱ因子）轉化為凝血酶，通過“凝血酶爆發”完成凝血過程[9]。因此只要有足夠的纖維蛋白原，凝血酶就會發揮關鍵的酶促作用。凝血酶是凝血新模式關注的關鍵酶。采用凝血酶止血的主要原理就是通過促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，應用于創口，使血液凝固而止血。

用藥以后奧曲肽即刻血漿濃度達峰值。分布容積是0.27 L/kg，總體廓清率是160 mL/min[10]。血漿蛋白質結合率達65%。與血細胞結合的奧曲肽可忽略不計。對患者選擇采用凝血酶治療時，可幫助患者促進止血效果的迅速提高。主要是因為寧雪梅等是從相關的動物體內提取的一種無菌凍干粉，它和人血當中的凝血酶具有相同的作用機制，在為患者提供治療的過程中可以迅速達到止血的局部止血效果。這種藥物能對患者的毛細血管、小血管等相關的實質性臟器進行作用，有效的實現局部止血的目的和效果，用藥的過程當中可以口服用藥，能夠迅速的使患者的胃腸道等相關局部出血得到控制，為患者注射用藥的時候可以為患者實現器官血管栓塞。凝血酶的止血效果和劑量濃度等都為正相關，臨床用藥的時候，可以根據實際情況進行調整。

綜上所述，臨床對急性消化道出血患者進行治療的時候，選擇采用奧取代聯合凝血酶可以發揮良好的治療效果，有效的促進患者病情的恢復，提高治療總有效率，降低不良反應發生率，并且幫助患者改善纖維蛋白原的相關情況，更加快速的使患者恢復健康，值得推廣。