三氧化二砷與沙利度胺聯合治療骨髓增生異常綜合征的效果研究

（廣東省肇慶市第一人民醫院，廣東 肇慶 526000）

骨髓增生異常綜合征（MDS）是發生在多潛能造血干細胞階段的異質性克隆性疾病，以造血細胞不可逆的數量和質量異常為特點，患者常見的臨床表現為骨髓低細胞容積、造血功能衰竭、AML轉化及病態造血，該疾病的發生概率會隨著年齡的增長而不斷加大[1]。如不及時治療，容易引起嚴重的并發癥，如感染、貧血等，嚴重者可能出現骨髓增生低下、免疫性疾病、骨髓纖維化、貧血性心臟病等，嚴重威脅了患者的生命健康[2-3]。目前，臨床治療骨髓增生異常綜合征的有效治療方法僅有異基因造血干細胞移植，但由于缺乏基因造血干細胞供應來源、相關手術的并發癥及病死率較高以及較高的手術費用，導致其臨床應用的受限，患者更傾向于藥物治療。沙利度胺是治療骨髓增生異常綜合征的常用藥物，但從效果上來看還存在諸多不足，為了探究骨髓增生異常綜合征的臨床治療效果，本次研究將三氧化二砷與沙利度胺進行聯合用藥，用于治療骨髓增生異常綜合征，相關報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年1月至2019年1月收治的骨髓增生異常綜合征患者60例，納入標準：①患者及其家屬均同意參加此次研究；②患者相關癥狀符合中華醫學會血液學分會制訂的《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）》，并經骨髓活檢、骨髓穿刺及骨髓細胞染色分析確診；③患者無其他嚴重疾病。排除標準：①患有精神病及其他無法交流者；②患者及其家屬不配合者；③其他不適合參與此次研究者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中有男性患者19例，女性患者11例，年齡31～78歲，平均年齡（56.43±7.78）歲，難治性貧血伴有原始細胞過多（RAEB）7例，難治性貧血（RA）9例，難治性貧血伴環裝狀粒幼細胞（RARS）12例，慢性粒單細胞白血?。–MML）2例；觀察組中有男性患者18例，女性患者12例，年齡29～81歲，平均年齡（57.89±7.65）歲，其中難治性貧血伴有原始細胞過多（RAEB）7例，難治性貧血（RA）8例，難治性貧血伴環裝狀粒幼細胞（RARS）12例，難治性血細胞減少伴慢性粒單細胞白血?。–MML）3例。兩組患者的一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：給予對照組沙利度胺（愛然 沙利度胺膠囊 25 mg×48粒，批準文號：國藥準字H20100186）治療，口服，每次1～2粒（25～50 mg），75～150 mg/d，14 d為1個療程，連續用藥2個療程；觀察組在對照組的基礎上聯合三氧化二砷（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20080665）注射，每次10 mg+5%Glu 500 mL，每日1次，14 d為1個療程，連續用藥2個療程。療程結束后對患者進行復查。

1.3 觀察指標及判定標準：經相關治療后，對比兩組患者骨髓增生異常綜合征的治療有效了、用藥前及用藥后2個月患者中性粒細胞的絕對值、血紅蛋白、血小板計數以及不良反應的發生情況。根據《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）》的療效標準分為：完全緩解、部分緩解、病情穩定[4]。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4 統計學分析：應用統計學軟件SPSS18.0對患者的資料進行處理分析，計量資料采用（±s），計數資料采用（%）表示，分別予以（t）、（χ2）檢驗，以（P＜0.05）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比：經相關治療后，觀察組患者的治療總有效率明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），具有統計學意義，見表1。

2.2 兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數對比：治療前，兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數無明顯差異（P＞0.05）無統計學意義，在治療后2個月，觀察組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數均明顯優于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義，見表2。

2.3 對比兩組患者的不良反應發生情況：觀察組患者的不良反應發生情況與對照組患者的不良反應發生情況雖存在一定差異，但無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者的臨床療效對比[n（%）]

表2 兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數對比[（±s）n=30]

表2 兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數對比[（±s）n=30]

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

骨髓增生異常綜合征是發生在多潛能造血干細胞階段的異質性克隆性疾病，以造血細胞不可逆的數量和質量異常為特點，其臨床癥狀主要表現為貧血、感染或出血及較高的白血病轉化率[5-6]。作為血液系統的常見病，其發病率、臨床檢出率不斷提高，并且男女均可發病。該病癥可以按病情可分為：難治性貧血（RA）、難治性貧血伴有環狀鐵粒幼紅細胞（RARS）、難治性貧血伴有原始細胞過多（RAEB）、轉化中RAEB（RAEB-t）、慢性粒單細胞白血?。–MML）。骨髓增生異常綜合征的發病機制較為復雜，一般分為原發性和繼發性。大部分的患者是繼發性的，長期接受放化療的患者，特別是接受多個療程、大劑量化療的患者或者長期接觸有害物質，包括苯、防腐劑、煤油等相關有害物質的人群，發生骨髓增生異常綜合征的概率更高。該病癥的主要特征為進行性骨髓衰竭，如不及時進行治療，就可發展為急性髓細胞性白血病，從而嚴重危險患者的身體健康及生命安全。目前，臨床上唯一可治愈骨髓增生異常綜合征的方法為異基因造血干細胞移植，在匹配上，子女與父母之間只有一半HLA抗原相同，人類非血緣關系的HLA相合率則更低約萬分之一，而罕見的HLA型別中，相合的概率只有幾萬甚至幾十萬分之一。因造血干細胞移植匹配難、價格昂貴、相關手術風險高及其他原因，導致了大多數骨髓增生異常綜合征患者選擇了藥物治療。

在20世紀70年代，沙利度胺被作為鎮靜保胎藥物被臨床所應用，后被人們發現沙利度胺可調節人體免疫系統，抑制T細胞克隆性增殖，還可有效的促進Th2型細胞生成，并能有效的對腫瘤壞死因子-α和血管內皮生長因子進行抑制，從而減少骨髓細胞的凋亡，可有效的治療骨髓增生異常綜合征，延長患者的生命[7]。而三氧化二砷能共價結合并耗盡細胞中富含巰基蛋白質如谷光甘肽，并具有抗血管形成特性。它能抑制谷光甘肽過氧化物酶，使過氧化物產生增加，破壞線粒體呼吸和線粒體膜完整性，抑制抗凋亡蛋白，啟動caspase介導的凋亡反應。它還可抑制VEGF-A相關原始細胞增殖，直接作用于新生血管內皮細胞，在骨髓增生異常綜合征的早期治療中效果較為顯著[8]。沙利度胺聯合三氧化二砷可有效的發揮協同治療的作用，較好的對骨髓微環境進行改善，提高了治療的效果，并存在較高的安全性。

本次研究主要研究分析了研究三氧化二砷與沙利度胺聯合治療骨髓增生異常綜合征的臨床治療效果，對照組使用沙利度胺進行治療，觀察組使用三氧化二砷與沙利度胺聯合治療。結果顯示，在未治療前，兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數無明顯差異，經過相關治療后，兩組患者的中性粒細胞絕對值、血紅蛋白、血小板計數均得到明顯提高，但觀察組患者的各項指標提升更為明顯，與對照組相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在臨床療效上，觀察組的治療總有效率更高（P＜0.05），差異具有統計學意義，兩組患者的不良反應發生情況無明顯差異（P＞0.05），不具有統計學意義。

綜上所述，使用三氧化二砷聯合沙利度胺在治療骨髓增生異常綜合征的臨床應用上效果顯著，可改善患者的病情及免疫功能，值得臨床推廣。