奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床效果

（沈陽急救中心消化內科，遼寧 沈陽 110006）

近年來，隨著社會經濟發展速度逐漸快，人們的飲食習慣、生活習慣逐漸變化，在這一背景下，我國胃癌發病人數呈逐年增多趨勢，對居民身心健康造成了嚴重影響。胃癌為我國高發癌癥類型，很多患者因缺少健康保健意識，或因經濟因素，未能及時就診明確疾病，再加上該疾病的臨床癥狀并不典型，故而很多患者就診時已處于疾病晚期[1]，此時只能通過化療延長生存時間，而選取有效、安全的化療方案對患者生活質量有重要影響[2]。本研究選取96例患者，分組探討其有效化療方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我科2017年1月至2018年4月收治的96例晚期胃癌患者，臨床資料均完整，預計生存期均為3個月以上。根據治療方法將之分內兩組，每組48例。對照組男28例，女20例，年齡57～78歲，平均（71.36±4.12）歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期16例；其中低分化腺癌18例，中分化腺癌24例，高分化腺癌6例。觀察組男29例，女19例，年齡56～79歲，平均（71.41±4.27）歲；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期13例；其中低分化腺癌16例，中分化腺癌25例，高分化腺癌7例。兩組基本資料有同質性（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組治療藥物為奧沙利鉑、卡培他濱：每次給予卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361）1250 mg/m2，口服，2次/d，用藥2周后暫停1周，3周為1個療程。同時給予奧沙利鉑（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20103039）85 mg/m2，靜脈滴注，1次/d，連續用藥3周為1個療程。

觀察組治療用藥為奧沙利鉑、替吉奧：給予替吉奧（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802）口服，體表面積不足1.25 m2者，每次給藥40 mg，2次/d，連續用藥3周；體表面積為1.25 m2及以上者，每次給藥50 mg，2次/d，用藥2周后暫停1周，3周為1個療程。另外以與對照組相同的方式應用奧沙利鉑。兩組均實施2個周期的化療，治療期間結合不良反應給予護肝、止吐處理，加強保暖預防痙攣。

1.3 觀察指標：①根據世界衛生組織制定的實體瘤療效評定標準[3]，將治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，以完全緩解、部分緩解為有效，以完全緩解、部分緩解與穩定為臨床獲益。②觀察組兩組不良反應發生情況。③在治療前后，測定兩組患者的機體免疫水平，所用指標為CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學分析：用SPSS20.0對數據分析，計量資料（±s）行t檢驗；計數資料行χ2檢驗。P＜0.05差異顯著。

2 結果

2.1 臨床療效分析：兩組完全緩解、部分緩解、穩定、進展例數為：對照組18例、14例、4例、12例，觀察組24例、17例、3例、4例；經計算，對照組治療有效率為66.67%（32/48），臨床獲益率為75.00%（36/48）；觀察組治療有效率為85.42%（41/48），臨床獲益率為91.67%（44/48）；兩組治療有效率、臨床獲益率差異均有統計學意義（χ2=4.631、4.800，P=0.031、0.028）。

2.2 不良反應分析：兩組白細胞減少、血小板減少、肝腎功能異常、中性粒細胞減少發生率組間差異不顯著（P＞0.05）；觀察組惡心、嘔吐或腹瀉的發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應發生情況[n（%）]

2.3 機體免疫指標測定結果：治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，對照組與觀察組CD3+、CD8+組間比較無顯著差異（P＞0.05），觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者機體免疫指標測定結果（±s）

表2 兩組患者機體免疫指標測定結果（±s）

3 討論

胃癌為消化道常見惡性腫瘤，疾病早期并無典型臨床表現，患者出現癥狀時多數已經處于晚期，此時已無法通過手術將病灶切除[4]。特別是老年胃癌患者，其身體功能明顯衰退，身體狀態較差，只能通過臨床化療來延長生存期，盡可能減輕疾病給患者造成的痛苦[5-6]。

目前晚期胃癌可用的化療方案、化療藥物較多，不同藥物的療效不一[7]。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥，其可有效阻斷腫瘤細胞DNA復制與轉錄過程，進而對腫瘤細胞的生長發揮抑制作用[8]。奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶有協同效果，其和5-氟尿嘧啶彼此影響，可進一步提高兩種藥物的抗腫瘤效果[9]。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物，為新型抗癌物質，是奧替拉西鉀、替加氟和吉美嘧啶的混合物。其中替加氟為5-氟尿嘧啶前體，其抗腫瘤效果十分突出；吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶拮抗劑，可有效抑制二氫嘧啶脫氫酶，促使氟尿嘧啶活化物的降解率降低，有效延長抗腫瘤藥物作用時間，進而使得藥物發揮更明顯的抗腫瘤效果；奧替拉西鉀可對乳清酸核糖轉移活化酶活性予以抑制，降低替加氟給腸道黏膜造成的影響，進而減輕胃腸反應發生的風險。因此替吉奧這一藥物不僅可發揮強效抗腫瘤效果，同時對胃腸道的影響較小，這有助于提高患者對藥物的耐受能力[10-11]。

本研究中，對照組應用常規的化療方案，即將奧沙利鉑和卡培他濱聯合應用，而觀察組則嘗試將奧沙利鉑與替吉奧聯合起來應用。結果發現，觀察組患者的治療有效率、臨床受益率均明顯高于對照組。這是因為替吉奧對晚期胃癌的抗腫瘤作用更為明顯，且其和奧沙利鉑彼此增強抗腫瘤效果，使得患者病情得到更為明顯得控制。在不良反應發生情況方面，兩組患者均有白細胞減少、血小板減少、肝腎功能異常、中性粒細胞減少等發生，說明化療藥物對機體是會造成一定損害的，且兩種化療方案在上述不良反應的發生率組間差異不顯著（P＞0.05）；另外，觀察組惡心、嘔吐或腹瀉的發生率明顯低于對照組（P＜0.05），可見觀察組的用藥方案能減少對患者胃腸道的刺激，這有助于提高患者的治療依從性，改善患者的生存質量。研究同時發現，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P＜0.05），可見觀察組治療方案對機體免疫力也十分有利。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌效果明顯，且藥物引發胃腸道反應的風險較小，患者耐受性高，且該療法可提高機體免疫力。