308 nm準分子激光治療白癜風的臨床研究

（大連市皮膚病醫院治療科，遼寧 大連 116021）

白癜風屬于臨床多發皮膚病，主要特征為后天性局部或全身色素脫失[1]。一旦患者出現白癜風，極易因大面積黑素缺失，引發局部或泛發性皮膚白斑，尤其多發于易摩擦損傷部位、易受陽光照射部位等[2]。目前，國內白癜風患病人數較多，占0.1%～2.7%，且可發于任何年齡段，會給患者正常外觀、社交、心理等造成不利影響[3]。既往，臨床多采用常規藥物治療，常見的有免疫抑制劑等，但也具有療程長、見效慢等不足之處，影響患者依從性及康復效果[4]。因此，臨床采取積極措施，探尋新型有效治療手段，促使患者癥狀體征盡快消失，抑制皮膚黑色素及黑素細胞損傷，改善生活質量，就具有重要臨床意義。近年來，臨床開始越來越多地關注308 nm準分子激光照射在白癜風治療中的應用，認為其能促使白斑、皮損盡快消退，改善患者生活質量[5-6]。本次研究為證實這一點，在2017年8月至2018年8月本院56例白癜風患者常規治療中聯用308 nm準分子激光照射，獲得理想效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機抽樣法選取2017年8月至2018年8月本院112例白癜風患者。納入標準：①符合《白癜風診斷與治療》[7]中診斷標準；②皮損≥2處；③受累面積＜20%體表面積；④意識清楚，認知正常；⑤知情同意。排除標準：①合并嚴重心、肺、肝、腎臟器疾病；②存在自發色素再生史；③伴嚴重免疫功能低下；④合并高血壓、糖尿病等慢性疾病；⑤對所用藥物過敏；⑥妊娠、哺乳期婦女。隨機數字表法分組：對照組（56例）男26例，女30例；年齡20～57歲，平均（38.15±3.16）歲；病程5個月～7年，平均（3.08±0.54）年；23例局限型，26例散在型，7例泛發型。研究組（56例）男25例，女31例；年齡22～58歲，平均（38.20±3.18）歲；病程6個月～7年，平均（3.11±0.60）年；22例局限型，25例散在型，9例泛發型。兩組臨床資料保持同質性（P＞0.05），可比較。

1.2 方法。對照組采用常規治療：在皮損處緩慢、均勻涂抹0.1%他克莫司軟膏[生產廠家：四川明欣藥業有限公司，規格：0.1%（10 g：10 mg），批準文號：國藥準字H20123430]，直至完全覆蓋患處皮膚。2次/d，每次總劑量2～5 mL，持續治療6個月。

研究組在對照組基礎上加用308 nm準分子激光：所用儀器為美國PhotoMedex公司生產的Xtrac顛峰準分子光系統治療，工作氣體為氯化氙氣體，光纖維手柄產生激光。參數設置：波長308 nm，起始劑量300 mJ/cm2，光斑為方形，尺寸1.5 cm×1.5 cm.照射后24 h觀察最小紅斑量，按照最小紅斑量對照射劑量進行調整。2次/周，每次間隔＞3d。激光治療結束后涂抹0.1%他克莫司軟膏，方法同對照組，持續治療6個月。

1.3 觀察指標：①依據文獻[8]擬定療效標準：治療后白斑消失，皮損消退，皮膚恢復正常，為痊愈；治療后大部分白斑消失，皮損面積減少≥50%，但未完全消失，為顯著改善；治療后白斑范圍縮小，皮損面積減少≥10%，但未達到50%，為好轉；治療后皮損面積減少＜10%或擴大，白斑無變化或增多，為無效。總有效率=（痊愈+顯著改善+好轉）/總例數×100%。②比較兩組治療前后血清指標變化，包括血清細胞間黏附因子-1（ICAM-1）、α-黑色素細胞刺激素（α-MSH）。檢測步驟：抽取清晨空腹肘靜脈血6 mL，置于無菌抗凝試管，3000 r/min離心，持續10 min，取上清液。ICAM-1、α-MSH以酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司。

1.4 統計學分析：數據以SPSS20.0軟件分析。計數資料以例數或百分比表示，用χ2檢驗對比。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效比較：研究組總有效率（96.43%）高于對照組（82.14%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清指標變化：治療前，兩組ICAM-1、α-MSH水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組ICAM-1水平低于對照組，α-MSH水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療安全性比較：治療期間，研究組出現1例皮膚燒灼感，1例皮膚瘙癢，占3.57%。對照組出現1例皮膚紅斑，1例皮膚瘙癢，占3.57%。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.259，P=0.610）。

表2 兩組治療前后ICAM1、α-MSH水平對比（±s）

表2 兩組治療前后ICAM1、α-MSH水平對比（±s）

3 討論

白癜風在臨床上較為常見，以黑素細胞特異性損傷為主要病理特征，臨床治療難度較大。當前，臨床尚未具體明確白癜風發病機制，考慮與遺傳、神經內分泌、免疫異常、細胞免疫功能紊亂、環境等因素有關，尚未尋找到特效治療方法[9]。既往臨床多采用藥物涂抹患處皮膚治療，常用藥物為他克莫司，該藥屬于大環內酯類免疫調節劑，能對鈣調磷酸酶活性進行抑制，控制T細胞活化，減少相關細胞因子生成。此外，他克莫司還能對酪氨酸酶進行刺激，提升其活性，增強黑素細胞遷移，在白癜風治療中具有一定價值[10]。但部分患者單純采用他克莫司治療效果仍不理想，故需探尋新型有效治療手段。

近年來，臨床開始越來越多地關注該病治療中308 nm準分子激光照射法的應用，認為其具有操作方便、見效快、療效確切、不良反應少等優勢[11]。308 nm準分子激光主要為氯化氙準分子激光，該準分子可在電流激發時，以結合狀態存在，并發出脈沖式激光，發揮療效。而且，308 nm準分子激光治療能誘導毛囊部神經嵴干細胞定向分化為成熟黑素細胞，并運動到表皮白斑處復色，還可調節與黑素生成相關ICAM-1、α-MSH等指標表達[12]。308 nm準分子激光還可抑制免疫反應，促使黑素細胞逐漸恢復，表現為誘導T細胞凋亡、恢復Th1/Th2平衡等，可對皮損炎癥損傷進行控制，減少皮膚黑色素及黑素細胞損傷[13]。本次研究治療后，與對照組相比，研究組ICAM-1水平更低，α-MSH水平更高（P＜0.05），凸顯出這一點。分析是因在他克莫司治療中聯用308 nm準分子激光，一方面能發揮他克莫司調節病灶免疫反應的作用，對各種皮膚炎癥及刺激進行抑制，創造黑素細胞遷移環境，促使殘留黑素細胞繼續生長繁殖，另一方面通過308 nm準分子激光治療作用于角質形成細胞、黑素細胞、T淋巴細胞等，拮抗皮損組織中ICAM-1，降低ICAM-1水平，對其促進黑素細胞、淋巴細胞黏附而引發的黑素細胞代謝、轉化紊亂作用進行抑制，減輕黑素細胞損傷。此外，研究組總有效率高達96.43%，明顯優于對照組的82.14%，差異有統計學意義（P＜0.05），說明白癜風治療中聯用他克莫司與308 nm準分子激光照射的效果更為理想。但白癜風患者治療中，也可能因他克莫司持續免疫抑制作用而引發相關不良反應，且不良反應具有一定可逆轉性，可經由調節用藥劑量等方法進行緩解。但臨床針對308 nm準分子激光治療安全性仍存在一定爭議。本次研究中，治療期間，研究組出現1例皮膚燒灼感，1例皮膚瘙癢，占3.57%。對照組出現1例皮膚紅斑，1例皮膚瘙癢，占3.57%。兩組不良反應程度均較輕，且發生率差異不顯著（P＞0.05），分析是因308 nm準分子激光治療中方形光斑可避免激光直接照射到正常組織，不會給正常皮膚造成傷害，故在嚴格遵循醫囑用法用量前提下治療，不會導致不良反應發生風險增高，具有一定安全性。

綜上所述，308 nm準分子激光在白癜風患者輔助治療中發揮重要作用，值得進行深入研究和推廣。