丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床研究

（延邊腦科醫院，吉林 延吉 133000）

急性腦梗死屬于神經內科發生率較高的一種疾病，其多時因供應腦部血液的動脈出現動脈粥樣硬化及血栓形成，致使管腔狹窄、閉塞，從而造成局灶性急性腦供血不足所致[1-2]。該病的發生較為突然，早期溶栓為臨床上治療該病的有效手段。然而因腦組織活動需氧氣及葡萄糖維持，但腦補對該類物質的存儲量非常低，患者發病后數分鐘內便可見腦組織不可逆性壞死[3]。故而，溶栓治療具有較為嚴格的時間窗，致使多數患者措施溶栓的治療時機。而神經保護劑的治療時間則相對較寬，且安全性較高，故而逐漸成為失去溶栓治療最佳時機患者的有效治療方式。本次研究中就丁苯酞與依達拉奉聯合治療在急性腦梗死患者中的作用進行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取130例急性腦梗死患者，就診時間均為2018年1月至2018年12月；納入標準：①患者均為急性突發；②患者均經MRI或CT確診為缺血性卒中；③患者家屬均知曉研究，簽署知情同意書；④患者均對本次研究藥物耐受；排除標準：①排除因腦外傷、癲癇后狀態、腦炎等疾病所致腦部病變者；②排除伴有心肝腎等重要臟器疾病者；③排除出血性腦卒中患者。

分組方式以隨機數字表法為依據，對照組65例，其中男38例，女27例，患者年齡最小51歲，最大80歲，平均（65.4±4.0）歲；觀察組65例，其中男39例，女26例，患者年齡最小52歲，最大83歲，平均（64.9±4.4）歲；研究經醫院醫學倫理委員會通過，兩組基本資料具有同質性（P＞0.05），可比較。

1.2 方法：所有患者均行維持水電解質平衡、控制血壓、改善微循環、保持酸堿平衡等處理；對照組同時行丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041）100 mL治療，靜脈滴注給藥，1天2次，每次輸注時間不低于1 h，2次治療間隔時間不低于6 h。

觀察組則在常規治療基礎上行丁苯酞聯合依達拉奉治療，其中丁苯酞治療方式同對照組；同時予以患者30 mg依達拉奉（生產廠家：齊魯制藥有限公司，生產廠家：國藥準字H20183405）+100 mL 0.9%的氯化鈉混合液治療，2次/d；兩組均14 d。

1.3 觀察指標：①對比兩組臨床療效；以神經功能缺損程度評分變化情況為依據進行評估，以NIHSS評分下降程度超過90%，且病殘程度0級為基本痊愈；以NIHSS評分下降46%～90%，病殘程度為1-3級為顯著進步；以NIHSS評分減少18%～45%為進步，以NIHSS評分下降程度未達到18%為無效，以NIHSS評分增加程度超過18%為惡化[4]。②對兩組治療前后神經功能缺損情況進行對比，以采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NHISS）進行評估，分值越高表示缺損程度越嚴重[5]。③比較兩組日常生活活動能力變化情況，以Barthel指數評估量表進行評估，量表滿分為100分，分值月日常生活能力呈正比[6]。④分別在治療前及治療第14天抽取患者靜脈血，進行離心運動，提取血漿，置于超低溫冰箱中待檢。以ELISA 檢測法對VEGF、MMP-9水平進行檢測比較；以應抗體在流式細胞儀對患者EPCs水平進行檢測比較。⑤比較兩組不良反應情況。

1.4 統計學分析：數據資料均以SPSS20.0處理，計量與計數資料分別以t與χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組65例患者中基本痊愈28例，顯著進步24例，進步8例，無效5例，總有效率為92.3%；對照組中基本痊愈18例，顯著進步、進步、無效分別為20例、9例、18例，總有效率為72.3%；組間差異性顯著（χ2=8.93，P=0.003）。

2.2 兩組NIHSS評分及BI指數變化比較：經治療，兩組NIHSS評分、BI指數評分差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組血清學指標比較：治療后，觀察組患者VEGF、MMP-9、EPCs水平均優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較：觀察組不良反應發生率為9.2%，其中惡心嘔吐3例、皮疹3例；對照組中惡心嘔吐4例，皮疹3例，發生率為10.8%，兩組對比無明顯差異（χ2=0.085，P=0.770）。

表1 兩組NIHSS評分及BI指數變化比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分及BI指數變化比較（±s，分）

表2 兩組血清學指標比較（±s）

表2 兩組血清學指標比較（±s）

3 討論

急性腦梗死為臨床常見病，該病的發生率極高，已超過惡性腫瘤及冠心病，對患者健康及安全的威脅極大[7]。急性腦梗死患者多伴有腦組織血液供應不足、腦部缺氧、缺血現象；受此影響，患者極易產生細胞膜極化，而處于缺血中心區域的細胞則可極易出現快速壞死現象，而缺血損傷伴雖有級聯損害則極易致使缺血半暗帶形成，從而促使興奮性氨基遞質功能得到強化，促使自由基增多、炎性因子被激活，從而極易造成缺血半暗帶發生遲發性損害。半暗帶主要是指腦梗死后能夠維持能量代謝，但同時血供受阻的區域[8-9]。半暗帶細胞損傷是一種可逆性損傷，及早予以患者有效治療，對促進半暗帶損傷修復，挽救患者病情有重要意義。因此，臨床上通常將延長半暗帶細胞存活時間、促使患者半暗帶細胞血液供應恢復作為挽救半暗帶的關鍵。

丁苯酚為臨床上治療急性腦梗死的常用藥物，其在抗腦缺血、抗血小板聚集及抗腦血栓形成方面均可發揮積極作用，同時還可在一定程度上對神經細胞凋亡情況進行抑制，并可有效的對缺血性腦卒中所致的腦損傷多個病理環節進行阻斷；同時給予急性腦梗死患者丁苯酚治療還可促使微循環重構，促使患者腦水腫癥狀減輕，同時還可促使梗死面積縮小、對線粒體進行保護，從而可有效的加速局部組織缺氧癥狀改善[10-11]。且該藥物還可在一定程度上抑制低密度脂蛋白氧化，并可對內皮NO相關酶的異常表達進行糾正，從而可有效的改善患者病情。而依達拉奉則屬于強效抗氧化劑、羥自由基清除劑，用藥后能夠有效的清除羥自由基，促使腦組織細胞過氧化損害減輕，從而可有效的減輕患者腦水腫癥狀、預防氧化細胞損害；進入可達到促使缺血半暗帶面積縮小、改善患者病情及癥狀的效果；二者聯合應用還可發揮一定的協同作用，從而可進一步的提高治療效果[12]。本研究顯示兩組總有效率、治療后NIHSS評分及BI指數評分均優于對照組（P＜0.05）；與上述理論相符；此外，本次研究結果還顯示，治療后觀察組患者VEGF、MMP-9、EPCs水平均優于對照組（P＜0.05）；其中VEGF屬于血管再生的一種關鍵因子，也是作用于血管內皮細胞的生長因子；本次研究結果提示二者聯合用藥能夠錦衣促進患者血管新生。而MMP-9則在腦卒中發生中成帶著重要作用，而EPCs 同樣具有促進血管內皮細胞修復、促進血管新生的作用；本次研究結果也提示二者聯合用藥能夠促使血管修復再生及重建愈合。

綜上所述，予以急性腦梗死患者丁苯酞與依達拉奉聯合治療效果顯著，能夠促進患者神經缺損程度及日常生活能力改善，具有推廣價值。