2019年上海市生物醫藥行業質量狀況報告（摘編）

◆上海市生物醫藥行業協會/文

一、行業發展情況

2018年，上海市生物醫藥產業實現經濟總量3020.4億元，比上年增長9.4%。其中，全市生物醫藥制造業實現工業總產值1176.6億元，增長9.8%，雖然在六個重點行業中所占比重不高（約5%），卻是同期增速最快的行業（圖1）；醫藥商業實現商品銷售總額為1718.1億元，增長4.2%；生物醫藥研發服務外包實現收入235.0億元，增長5.5%。上海的生物醫藥產業堅持生產制造、商業和研發服務外包“三業并重”，保持了平穩增長。

從醫藥工業來看，全年實現工業總產值1062.2億元，比上年增長9.4%；實現主營業務收入1082.1億元，增長13.5%；實現利潤144.8億元，與上年基本持平；完成工業出口交貨值149.1億元，增長21.7%。

從醫藥工業各子行業來看，化學藥品制造[1]化學藥品制造包含化學藥品原料藥和化學藥品制劑制造。完成工業總產值542.3億元，比上年增長12.9%；中藥制造[2]中藥制造包含中藥飲片加工和中成藥生產。完成工業總產值105.0億元，下降1.3%；生物藥品制造完成工業總產值145.3億元，增長11.2%，其中基因工程藥物和疫苗制造完成工業總產值16.2億元，增長31.8%；醫療器械制造[3]醫療器械制造包含醫療診斷、監護及治療設備，口腔科用設備及器具，醫療實驗室及醫用消毒設備等8個子行業。完成工業總產值178.4億元，增長3.7%；制藥專用設備制造完成工業總產值39.4億元，增長25.4%；獸用藥品制造完成工業總產值13.7億元，增長2.7%；衛生材料及醫藥用品制造完成工業總產值39.9億元，增長7.8%，其中藥用輔料及包裝材料制造完成工業總產值14.6億元，增長18.1%。

二、行業質量狀況

2018 年，本市加快推進藥品上市許可持有人制度改革試點工作，全面開展仿制藥質量和療效一致性評價工作。本市食藥監局全年共受理藥品注冊申請616 件；完成藥品檢驗12115 件，合格率98.4%；全年共查處各類藥品、藥包材違法違規案件363 起。完成第一類醫療器械產品備案3933 項，完成第二類醫療器械注冊相關事項1337 項；全年共查處醫療器械違法違規案件446 起；完成醫療器械檢驗443 件，合格率96.8%。

為全面掌握上海市生物醫藥行業企業質量現狀，發現全市相關企業質量管理的薄弱環節，收集企業對政府質量推進工作的需求，為政府制定質量政策、企業采取改進措施提供依據，上海市生物醫藥行業協會開展了“2019年上海市企業質量現狀調查”。截至3月底，協會共回收到94份問卷。

從企業內部職能管理體系設置情況來看，被調查企業設置專門從事質量職能部門的占50%，設立了質量職能崗位的為38.3%，設有兼職質量人員的占8.5%。

企業質量提升脫離不了質量文化建設。調查顯示，97.9%的企業在其企業文化中都強調了質量的導向作用，僅2.1%的企業未體現“質量第一”的價值導向。22.3%的企業高層通過責任分解和考核，增強員工對高質量的追求；34%的企業通過開展質量宣傳、教育、激勵等多種形式的活動，持續強化全員的質量意識；在41.5%的企業內部，追求卓越和顧客滿意等高質量發展理念，已經成為員工普遍的自覺行為。

圖1 2014～2018年上海生物醫藥制造業工業總產值及增速

企業質量改進是質量管理體系有效應用的靈魂。只有不斷進行質量改善才能提升質量管理體系的績效。在被調查的企業中，29.8%的企業制定了年度及3～5年質量提升規劃，并組織實施；44.7%的企業有計劃地開展了質量改進、提升的項目與活動；19.1%的企業在部分部門或業務活動中開展質量改進活動；5.3%的企業僅針對發生的質量問題進行應對，采取措施；1.1%的企業沒有任何改進計劃和活動。

從企業質量管理體系建立及運行情況來看，44.7%的企業的質量管理體系有效運行，并按照質量成熟度管理要求進行持續改進。25.5%的企業按標準建立了質量管理體系，取得了一定成效；27.7%的企業建立了公司內部的質量責任制度并實施。仍有2.1%的企業，其質量管理體系未發揮作用，仍在憑借經驗進行管理。

被調查的企業中，認為自己所提供的主要產品或服務的質量水平處于國際領先地位的占16%，認為處于國際先進水平的占28.7%，認為處于國內領先地位的占34%，認為處于國內先進水平的占17%，認為達到或接近行業平均水平的占1.1%。這與全國范圍內開展的質量競爭力指數排名情況相吻合，說明“上海品質”得到了企業的自我認同。

（一）打響“上海制造”品牌情況

在上海全力打響“四大品牌”、率先推動高質量發展的背景下，一大批“上海創、全球新”的重磅新藥將于未來幾年內陸續上市，在更好滿足人民群眾對美好健康生活需要的同時，也將催生出一批醫藥領域的獨角獸企業和瞪羚企業，為推動本市生物醫藥產業高質量發展提供重要的動力引擎。

1.拳頭產品表現突出，產業發展后勁持續

上海生物醫藥的創新產品正向高端、高效、高附加值方向轉型，努力培育拳頭產品，誕生了痰熱清、麝香保心丸、益賽普、丹參多酚酸鹽等近20個年銷售額過10億元的大產品。比如，三生國健的益賽普2018年實現銷售額11.4億元，綠谷制藥的丹參多酚酸鹽實現銷售額12.3億元。

同時，上海集聚了一批全球頂尖的大型科研機構和企業研發中心，包括中科院蛋白質中心、上海藥物研究所、上海生命科學院等，復旦大學、同濟大學、上海交通大學等一批國內知名高校，諾華、羅氏、輝瑞等全球頂尖藥企的研發中心。生物醫藥創新研發繼續保持良好態勢。

根據國家藥品監督管理局（NMPA）公開數據，2018年上海經NMPA批準上市的國產藥品共38件（按批準文號統計），占全國批準總數的2.7%，包括：上海迪賽諾生物醫藥有限公司的拉米夫定片、奈韋拉平齊多拉米雙夫定片、依非韋倫片；上海上藥信誼藥廠有限公司的復方α-酮酸片；上海凱寶藥業股份有限公司的熊膽滴丸；上海恒瑞醫藥有限公司的吸入用地氟烷等。從藥品注冊審評情況來看，2018年上海申報藥品審評中心（CDE）并獲批臨床的國產藥品共51件（按受理號統計），占全國獲批臨床國產藥品總數的26.4%。在醫療器械領域，2018年上海經NMPA批準上市的國產醫療器械共397件（按注冊證編號統計），占全國批準國產醫療器械總數的8.5%。

2.推進仿制藥一致性評價，持續提升仿制藥質量

在《關于本市推進仿制藥質量和療效一致性評價工作的實施意見》（滬府辦〔2016〕103號）的基礎上，上海市戰略性新興產業發展專項資金出資總額1.24億元，對可實現性較高、技術實力較強的一致性評價品種予以支持。截至2018年年底，本市共39家藥品生產企業130個品種（197個批準文號）已啟動一致性評價工作, 遞交一致性評價申請38個?，F有21個品種規格通過一致性評價，其中13個品種規格是被國家藥監局批準的仿制藥參比制劑。上海安必生申報的孟魯司特鈉咀嚼片和普通片獲得國家藥監局批準，成為第一個通過仿制藥一致性評價的同類藥品。

（二）標準化工作方面

為推進上海生物醫藥產業化技術的有效研究與應用，上海市生物醫藥行業協會聯合上海從事生物醫藥領域產業化技術的大學、科研院所、企事業單位、中介組織等成立上海市生物醫藥應用示范工程產業技術創新戰略聯盟。聯盟重點開展了“聯盟腫瘤精準醫療標準化建設”工作，建設內容包含形成行業內技術標準和“細胞制備G M P中試平臺”等。目前在市經信委指導下，上海市生物醫藥行業協會聯合上海芯超生物科技有限公司和西比曼生物科技（上海）有限公司等單位一起編制完成了《聯盟腫瘤生物樣本庫標準》和《聯盟干細胞制備技術標準》，標準的制定和運用有助于生物樣本庫和干細胞制備的有據可行，為促進和規范產業發展奠定了良好的基礎。

（三）行業質量工作特色

1.多舉措強化藥企質量主體責任

本市積極實施“黑名單”制度，堅持監管信息公開，實施關鍵人員約談制度；積極構建跨省藥品委托監管協作體系，牽頭江蘇、浙江藥監部門制定并實施《江浙滬藥品上市許可持有人制度跨省監管規定》，以此為起點進一步探索推進長三角地區藥品監管一體化；進一步發揮上海藥品審評核查中心作用。

2.建立專業委員會引導行業發展

為推動上海精準醫療領域的發展，上海市生物醫藥行業協會精準醫療專業委員會于5月14日在浦東張江正式成立，標志著上海建設具有全球影響力的科技創新中心又有了新的支撐目標。

同時，由上海市生物醫藥行業協會和上海市生物醫藥科技產業促進中心在醫藥產業領域大調研的基礎上，聯合本市抗體藥物領域的20余家企業、機構，共同發起成立了單克隆抗體藥物專業委員會，共同推動上海單抗行業產業化進程。

兩個專業委員會的成立，旨在反映行業企業訴求，參與相關法律法規、宏觀調控和產業政策的研究、制定，參與制修訂本專業領域標準和發展規劃、準入條件等，完善行業管理，促進行業發展；推動會員單位之間的技術合作，促進行業技術進步和管理水平的提高，以推動生物醫藥技術成果轉化、產業化和應用；加強行業自律，健全各項自律性管理制度，規范企業行為，依法維護企業的合法權益。

3.推進藥品類體外診斷試劑經營企業實施GSP

市食藥監局先后制定發布的《關于進一步加強藥品類體外診斷試劑經營質量管理的通知》《關于藥品類體外診斷試劑經營企業實施新修訂< 藥品經營質量管理規范>有關事宜的通知》等，指導和推動了更多企業重視GSP 管理。原有71 家藥品類體外診斷試劑經營企業中，17 家通過認證，32 家主動注銷，未通過認證的企業根據文件要求停止了藥品類體外診斷試劑的經營活動，相關認證情況通報衛生計生部門。

4.實施醫療器械注冊人制度

2018年2月，上海遠心醫療科技有限公司的單道心電記錄儀，獲得由上海食藥監局頒發的第二類醫療器械產品注冊證，委托上海微創電生理醫療科技股份有限公司生產。至此，遠心醫療的單道心電記錄儀成為按照《實施方案》獲批上市的首個醫療器械產品。首個產品的獲準上市，標志著醫療器械注冊人制度試點工作邁出了重要的一步，也為后續企業和研發機構參與試點奠定了實踐基礎。

截至2018年12月底，已有4家企業的7個產品按照試點方案獲準許可，另有10家企業的17個產品進入優先注冊檢測通道（其中4家企業的6項產品已提交注冊申請）。2019年1月，上海批復了注冊人制度試點以來首個由科研機構申請到的醫工結合類醫療器械注冊證，該產品為“定制式增材制造膝關節矯形器” ，是上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院戴 戎院士、王金武主任團隊的臨床研究轉化的科研成果，上海交通大學全資公司上海交大知識產權管理有限公司為申報主體，上海醫療器械生產單位為受托生產企業。

（四）行業品牌企業發展工作

會員企業上海微創醫療器械（集團）有限公司（微創?）榮獲2018年度上海市質量金獎，成為上海市政府質量獎設立以來，醫療器械領域中唯一一家獲此殊榮的企業。微創?以質量為核心，以創新為動力，成果轉化速度顯著提高，現已擁有專利（申請）3500余項，先后5次獲得中國國家科學技術進步獎（其中一項為企業創新平臺模式獎）和多個省部級科技進步獎，15個產品進入國家創新醫療器械注冊綠色通道（截至2018年12月）。2018年9月，世界頂級權威醫學雜志《柳葉刀》全文刊登了微創?自主研發的火鷹支架在歐洲大規模臨床試驗的研究結果，這是《柳葉刀》創刊200年來首次出現中國醫療器械身影，充分顯示微創?的創新成果獲得了國際認可。

三、對問題的分析及補齊短板的建議

（一）中藥材質量問題

在市食藥監局抽查中涉及到的藥品質量不合格最多的為中藥材。近幾年，隨著中藥材需求量的逐年上升，中藥材的質量問題成為關注的重點。一方面人工制造品在不斷更新增量沖擊著市場，滿足了人們很多的需求；另一方面天然資源卻在逐漸減少，尤其是中藥資源，甚至有的品種面臨嚴重匱乏或瀕臨滅絕。市場需求與原始資源開始出現矛盾，中藥材質量問題變得日益突出。

對此，建議加強中藥飲片的標準化工作。首先，中藥生產企業需設定嚴苛的產品質量標準，加強自身的監督檢查，嚴格按照GMP的要求進行中藥生產質量管理，把好源頭關和檢驗關，杜絕使用假冒偽劣中藥材、中藥材非藥用部位和被污染或提取過的中藥材生產中藥飲片。其次，從種植源頭把控中藥材質量安全，通過成立合作社的方式將種植散戶集中起來，建立道地中藥材的規范化種植基地，并加快建立追溯體系。第三，提升質量檢測技術水平及質量安全意識，確保藥品符合國家規定和保障人民的用藥安全。目前，ISO/TC 249中醫藥國際標準化工作越來越受到各方關注。至今，已正式發布了41項中醫藥國際標準，正在制定的國際標準46項，實現了ISO領域中醫藥國際標準的重大突破。

（二）細胞治療技術監管問題

首先，細胞治療技術面臨“是按藥品管理，還是按技術管理”的問題。如果對細胞治療產品以雙軌制進行監管，可能導致行業質量標準以及臨床研究規范的混淆，影響行業的規范化健康發展。其次，細胞治療臨床研究如何進行規范化管理？2019年初國家衛健委發布的《生物醫學新技術臨床應用管理條例（征求意見稿）》允許醫療機構自行研發制備并直接在醫療機構開展細胞治療臨床研究，但醫療機構沒有實驗室條件下的GMP生產體系，醫療機構實驗室的標準與GMP體系也不匹配，如何保證藥品質量和患者的安全以及如何建立規范化、標準化的管理體系還有待研究和條論。

細胞治療有高危和低危之別，國際上已經有明確的分類管理路線圖，高危產品必須按藥品監管審批。因此，監管部門應當盡快明確監管標準，企業的研發決策也可隨之確定。

建議企業與醫療機構共同建立臨床試驗和應用標準，幫助醫療機構建立符合實驗室條件下的GMP標準體系，以便于醫療機構更好地將自身臨床優勢轉化為研究優勢，在符合統一監管標準的前提下，形成一個包含資本、制藥企業、醫療機構、監管的良性循環體系，加速新藥開發。

（三）產業扶持政策的精準度問題

目前，各個層級制定了很多計劃或是出臺扶持政策，但是沒有針對性的產業扶持政策。而且，這些政策過于面面俱到，重點不夠突出，缺乏具體抓手，最終導致扶持資金的使用過于分散和細碎。同時，政府宣傳重視的程度也遠遠不夠，例如張江的IT公司融資1000萬人民幣就會被政府宣傳，但是張江生物醫藥企業融資數千萬甚至上億美元，也未必能得到同等的關注。

首先，出臺專門針對生物醫藥產業領域的扶持政策，滿足產業的特殊需求；其次，對于產業的新模式、新業態，比如培育獨角獸企業、鼓勵企業上市等方面，出臺點對點的精準扶持政策，增強優質企業的獲得感；第三，政策應向研發型小微企業傾斜，因為醫藥研發企業沒有收入、缺乏造血功能；第四，政策應對新進企業或高標準的初創企業加大吸引力度，建議在符合條件的情況下給予相應的啟動資金、租金減免等政策優惠，提升企業創新創業積極性，體現高質量增量企業的優勢。

生物醫藥產業是高投入、長周期的行業，現有產業政策的扶持力度與新藥研發投入的比例并不協調，建議擴大生物醫藥專項資金的盤子，提高補貼額度。另外，建議產業政策形成“組合拳”。單獨一個政策不成體系，也無法形成合力，建議從企業創辦、研發、成長及人才等多方面政策共同推進、重拳出擊，降低企業創業門檻和生存成本，以此培育出本土成長的優質創新企業。